【摘要】目的　觀察甲氨喋呤藥物化療聯(lián)合放療治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的臨床療效及用藥安全性。方法　對36例中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者實(shí)施甲氨喋呤化療聯(lián)合全腦放療30 Gy/15 F，連續(xù)治療3個(gè)月，MRI檢查患者病灶緩解情況和評估用藥期間藥物不良反應(yīng)情況。結(jié)果 經(jīng)過聯(lián)合治療3個(gè)月后，36例患者病灶消失14例，緩解7例，穩(wěn)定8例，惡化5例，死亡2例，治療有效率58.3%；不良反應(yīng)發(fā)生率為86.1%，經(jīng)對癥處理均緩解，患者能夠忍受。結(jié)論 甲氨喋呤藥物化療聯(lián)合放療治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤臨床效果顯著，且用藥不良反應(yīng)輕，具有良好的治療性和用藥安全性。

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.25.081

作者單位：473000 河南省南陽市中心醫(yī)院血液內(nèi)科

Clinical Efficacy of Methotrexate Combined With Radiotherapy in the Treatment of Central Nervous System Lymphoma

WANG Ruijuan Department of Internal Medicine，Central Hospital of Nanyang City，Nanyang 473000，China

【Abstract】

Objective To observe the clinical curative effect and safety of methotrexate chemotherapy combined with radiotherapy in the treatment of central nervous system lymphoma. Methods 36 cases of central nervous system lymphoma patients implementation of methotrexate chemotherapy combined with whole brain radiotherapy 30Gy/15F，continuous treatment for 3 months，MRI lesions in patients with remission and assess medication during drug adverse reaction. Results After combined therapy for 3 months，36 patients had disappeared in 14 cases，relieved in 7 cases，stable in 8 cases，worsened in 5 cases，died in 2 cases，the effective rate was 58.3%，the adverse reaction rate was 86.1%，and the patients could tolerate the treatment. Conclusion Methotrexate chemotherapy combined with radiotherapy in the treatment of central nervous system lymphoma is significant clinical effect and adverse drug reaction light，has the good therapy and medication safety，is the treatment of primary central nervous system lymphoma can promotion plan.

【Key words】 Methotrexate，Central nervous system lymphoma，Curative effect，Adverse reactions

中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（PCNSL）是因非腫瘤性淋巴細(xì)胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性聚集，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞增生，發(fā)生特異性的基因突變，形成單克隆增殖而發(fā)展為惡性淋巴瘤 ［1］。多見于腦、脊髓和腦脊膜的病變，其發(fā)病率較低，約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的1% ～3%，但近幾年隨著免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用，該病發(fā)病率有逐年上升趨勢。該病可發(fā)生在任何年齡段人群，但大多文獻(xiàn)報(bào)道，40 ～60歲人群為高發(fā)人群，對單純放療敏感，但維持時(shí)間較短，隨著多種靶向藥物的應(yīng)用，像PCNSL這種特殊部位及類型的淋巴瘤應(yīng)用效果較獨(dú)特，有著傳統(tǒng)化療藥物不可比擬的優(yōu)越性 ［2］。我院自2013年將甲氨喋呤藥物化療聯(lián)合放療治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取我院2013年4月～2015年7月所收治的36例中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者作為研究對象，其中男性23例，女性13例；年齡14～65歲，平均年齡（51±4）歲；首次治療29例，已治療又復(fù)發(fā)者7例；所以患者均有不同程度的頭痛、嘔吐、視力模糊、嗜睡、失語、肢體運(yùn)動障礙、意識障礙等臨床表現(xiàn)，經(jīng)CT 及MRI檢查存在大小不等，單個(gè)或多個(gè)高密度病灶。

1.2　實(shí)驗(yàn)室檢查

抽取患者血液進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞中淋巴細(xì)胞數(shù)量增加；抽取腦脊液檢測，腦脊液中蛋白含量增高，21例患者檢出腦脊液中腫瘤細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)增加；病理檢查發(fā)現(xiàn)前B淋巴母細(xì)胞淋巴瘤7例，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤24例，T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤5例。

1.3　治療方法

運(yùn)用甲氨喋呤化療前先給予水化和堿化，提前72 h持續(xù)補(bǔ)液，每天補(bǔ)液量應(yīng)在2 500～3 000 ml/m 2，其中5%碳酸氫鈉3 ml/kg用于堿化尿液，使患者尿液pH值≥7.0，每日尿量大于3 000 ml，甲氨喋呤3 g/m 2，在用藥前1 h內(nèi)滴入總藥量的1/3，然后調(diào)整至勻速持續(xù)滴入，監(jiān)測甲氨喋呤化療第0 h、24 h、48 h、72 h血藥濃度，MTX滴入12 h后給予甲酰四氫葉酸鈣解救，每6 h解救一次，共解救8次。在藥物化療期間，配合全腦30 G y/15 F放療，密切觀察用藥期間患者的液體出入量及用藥不良反應(yīng)，檢查尿常規(guī)及肝腎功能，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)糾正，嚴(yán)重者停藥對癥治療。

1.4　療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解：MRI檢查病灶完全消失或病灶直接＜5 mm；部分緩解：病灶未達(dá)到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)，但較治療前縮小一半以上；穩(wěn)定：病灶較治療前縮小25%～39%，惡化：病灶縮小小于治療前的25%或病灶擴(kuò)大或增加新的病灶。

2　結(jié)果

經(jīng)過上述治療，36例患者病灶完全緩解14例，緩解7例，穩(wěn)定8例，惡化5例，死亡2例，治療有效率58.3%，死亡率為5.55%。在用藥不良反應(yīng)方面：發(fā)生消化道反應(yīng)7例，肝臟毒性4例，腎臟毒性6例，骨髓毒性5例，神經(jīng)毒性5例，感染4例，經(jīng)過積極對癥處理后均緩解，用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為86.1%。

3　討論

原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤是呈浸潤性生長，單純的手術(shù)切除不能完全清除腫瘤細(xì)胞，因此需要放療或化療治療，由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤多發(fā)生于腦部，生理位置較特殊，一般藥物又不能透過血腦屏障 ［3］；雖然PCNSL對放療敏感，但作用時(shí)間較短，只能延續(xù)患者生命，甲氨喋呤具有良好的靶向作用，能夠順利透過血腦屏障，直接作用與腫瘤細(xì)胞。血腦屏障又是一個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)庇護(hù)所，能夠有效限制免疫效應(yīng)細(xì)胞進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，將腫瘤細(xì)胞限制在中樞系統(tǒng)之中，而不被轉(zhuǎn)移至全身。

甲氨喋呤作為一種葉酸還原酶抑制劑，可抑制二氫葉酸還原酶使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制，作用與細(xì)胞周期的S期，對增殖交款的細(xì)胞具有較強(qiáng)的親和力 ［4］，常見的用藥不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、腎臟毒性、骨髓抑制、肝腎損害、心臟損害、神經(jīng)毒性反應(yīng)、過敏反應(yīng)及并發(fā)感染等，本次研究的36例患者中，有31例發(fā)生不同程度的藥物不良反應(yīng)，經(jīng)過對癥處理均緩解，無因故停藥者，這也說明了甲氨喋呤具有較高的用藥安全性，在治療PCNSL方面具有療效佳、毒副反應(yīng)輕、用藥安全等優(yōu)點(diǎn)。