【摘要】目的　探討臨床應(yīng)用中利巴韋林注射液所致的不良反應(yīng)。方法　回顧分析2012年2月～2013年2月間我院收治的應(yīng)用利巴韋林注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)的41例患者的臨床資料。結(jié)果 利巴韋林注射液所致的不良反應(yīng)相對(duì)復(fù)雜，過(guò)敏、皮炎、過(guò)敏性休克等均為主要表現(xiàn)；減慢滴注速度，及時(shí)停藥，患者即可恢復(fù)正常。結(jié)論 臨床應(yīng)用利巴韋林注射液時(shí)應(yīng)當(dāng)密切觀察患者反應(yīng)與體征變化，盡可能的預(yù)防不良反應(yīng)出現(xiàn)，保障臨床用藥安全。

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.07.182

作者單位：161200 黑龍江省齊齊哈爾市富裕縣人民醫(yī)院

Adverse-Reaction Analysis on Clinical Application of Ribavirin Injection

WANG Xiaodong　People’s Hospital of Fuyu County， Qiqihar 161200， China

【Abstract】

Objective Adverse reactions caused by clinical ribavirin injection treatment are to be investigated. Methods Reviewed and analyzed clinical data selected from 41 cases of patients suffering from adverse reactions caused by clinical ribavirin injection treatment who were treated in hospital fromFebruary 2012 to February 2013. Results Adverse reactions caused by clinical ribavirin injection were quite complicate and its main manifestations including allergy， dermatitis and infectious shock and so on; however， patients were able to return to be normal once slowing down infusion drop speed and stopping medication treatment.　Conclusion It is suggested to observe patients’ reactions and physical changes attentively when they are given ribavirin injection treatment to prevent from adverse reactions and guarantee medical safety in clinical application.

【Key words】Ribavirin injection， Clinical application， Adverse-reaction

利巴韋林是一種抗病毒藥，能夠抑制腺病毒、流感病毒、合胞病毒、甲肝病毒的生長(zhǎng)，是治療病毒性傳染病的一線藥物，因其抗菌譜廣、耐藥性小、活性強(qiáng)、價(jià)格低廉、作用確切的特點(diǎn)常用于病毒性腮腺炎、肝炎、帶狀皰疹、流行性感冒的治療中 ［1］。隨著利巴韋林的普遍應(yīng)用，其所致不良反應(yīng)的報(bào)道逐漸增加。為此，我院對(duì)2012年2月～2013年2月間收治的應(yīng)用利巴韋林注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)的41例患者的臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1　一般資料

選取2012年2月～2013年2月間我院收治的應(yīng)用利巴韋林注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)的41例患者作為本次研究對(duì)象。男23例，女18例，年齡范圍：10個(gè)月～71歲，均齡（31.54±2.71）歲。原發(fā)疾?。?9例呼吸道感染，8例病毒性肝炎，2例腹瀉，7例病毒性腦炎，3例皮疹，2例病毒性結(jié)膜炎。藥敏史：5例青霉素過(guò)敏，1例硝酸銀溶液過(guò)敏，2例磺胺類藥物過(guò)敏，1例乙酰螺旋霉素過(guò)敏。患者性別、年齡范圍、原發(fā)疾病、藥敏史等基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2　方法

全面分析患者的基礎(chǔ)病情、治療方案、給藥方法、用藥劑量、合并用藥、藥敏史、既往病史、不良反應(yīng)癥狀、發(fā)生時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、預(yù)后。

1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本文所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行檢驗(yàn)，所得計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，所得計(jì)數(shù)資料采用χ 2檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1　給藥方式、用藥劑量

患者用藥劑量均屬正常范圍，未見(jiàn)超量給藥。成人劑量：16例（39.02%）100～200 mg，11例（26.83%）300～400 mg，8例（19.51%）500～600 mg，2例（4.88%）700～800 mg；兒童劑量：4例（9.76%）均為10 mg/（kg·d）。其中，25例（60.98%）靜脈滴注，11例（26.83%）肌肉注射，5例（12.19%）局部給藥。

2.2　合并用藥

41例患者中，合并用藥9例（21.95%），混合氨基比林肌注2例（4.88%），混合柴胡注射液肌注4例（9.76%），混合抗生素靜脈滴注3例（7.31%）。

2.3　不良反應(yīng)主要表現(xiàn)

不良反應(yīng)中，以過(guò)敏反應(yīng)最為常見(jiàn)，占34.15%（14/41）；過(guò)敏性休克次之，占19.51%（8/41）；其次為再生障礙性貧血14.63%（6/41）、剝脫性結(jié)膜炎9.76%（4/41）、剝脫性皮炎9.76% （4/41）、藥疹7.31%（3/41），最后為胃腸道反應(yīng)，占2.44%（1/41）；心律失常，占2.44%（1/41）。

2.4　不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、預(yù)后

用藥初期、給藥期間、服藥后均可發(fā)生不良反應(yīng)，2例（4.88%）患者肌肉注射0.2 ml后即迅速出現(xiàn)不良反應(yīng)，1例（2.44%）患者靜脈滴注10 d后出現(xiàn)不良反應(yīng)。通過(guò)及時(shí)停藥、適當(dāng)減慢靜滴速度，不良反應(yīng)自行消失，患者恢復(fù)正常，預(yù)后良好。

3　討論

利巴韋林注射的說(shuō)明書中明確規(guī)定給藥方法與服用劑量，即用氯化鈉溶液稀釋成1 mg/ml的溶液給予靜脈緩注，兒童按體質(zhì)量10～15 mg（kg·d），2次/d；成人0.5 g/次，2次/d，每次滴注時(shí)間不少于20 min，療程3～7 d。本研究中，25例（60.98%）患者選擇靜脈滴注，其中3例（12.00%）滴速不超過(guò)60滴/min,余未說(shuō)明靜滴速度。應(yīng)用期間，及時(shí)減慢不良反應(yīng)患者的滴注速度后，患者癥狀全部消失或緩解，其原因可能在于：利巴韋林注射液靜脈滴注速度過(guò)快，藥物濃度相對(duì)較高，可對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞與血管內(nèi)膜造成損傷，引起變態(tài)反應(yīng)或靜脈炎 ［2］。因此，利巴韋林注射液在滴注期間不僅需要保持各個(gè)環(huán)節(jié)無(wú)菌，而且還要加強(qiáng)輸液速度的控制，充分說(shuō)明利巴韋林對(duì)血管的刺激性，避免患者自行調(diào)快輸液速度。本研究中，患者用藥劑量均保持在正常范圍，說(shuō)明不良反應(yīng)的發(fā)生和給藥劑量無(wú)明顯相關(guān)性。41例患者中，9例（21.95%）患者合并用藥，其余均為單一用藥，藥物的不當(dāng)配伍也是引起不良反應(yīng)的主要原因。本研究中，1例與青霉素合并用藥的患者在輸液期間其紅細(xì)胞與血紅蛋白出現(xiàn)進(jìn)行性降低，及時(shí)停藥并且輸注100 ml全血后，患者不良反應(yīng)改善顯著。因此，利巴韋林注射液所致的不良反應(yīng)不能排除存在配伍禁忌，臨床應(yīng)用中應(yīng)當(dāng)避免該藥和其他藥物進(jìn)行同瓶配伍 ［3］。此外，該藥所致的不良反應(yīng)能夠累及多個(gè)系統(tǒng)，臨床癥狀表現(xiàn)多樣，最為常見(jiàn)的當(dāng)為過(guò)敏反應(yīng)，以過(guò)敏性休克最為嚴(yán)重。本研究中，過(guò)敏反應(yīng)所占比例達(dá)到34.15%，過(guò)敏性休克次之，占19.51%（8/41），其后為再生障礙性貧血（14.63%）、剝脫性結(jié)膜炎（9.76%）、剝脫性皮炎（9.76%）、藥疹（7.31%）、胃腸道反應(yīng)（2.44%）與心律失常（2.44%）。經(jīng)過(guò)及時(shí)搶救，患者均已恢復(fù)正常，但臨床中也有報(bào)道顯示出現(xiàn)死亡病例，應(yīng)當(dāng)給予高度重視。雖然利巴韋林注射液不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制尚無(wú)定論，但是該藥清除緩慢，能夠直接進(jìn)入機(jī)體紅細(xì)胞，蓄積量大，因此可能血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)發(fā)生率與此有關(guān)。提示長(zhǎng)期應(yīng)用利巴韋林注射液治療期間，應(yīng)當(dāng)高度重視血象變化，一旦發(fā)生異常及時(shí)停藥，對(duì)癥處理，保證患者的安全用藥。

綜上所述，臨床應(yīng)用利巴韋林注射液時(shí)應(yīng)當(dāng)密切觀察患者反應(yīng)與體征變化，盡可能預(yù)防不良反應(yīng)出現(xiàn)。