蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)部公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系(215123)

湯海波 戴琳琳 沈月平△

軟性親水接觸鏡視力矯正效果評(píng)價(jià)
——基于16項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的合并分析

蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)部公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系(215123)

湯海波 戴琳琳 沈月平△

目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)軟性親水接觸鏡矯正視力的有效性。方法 納入2010年1月至2013年12月，國內(nèi)某大型隱形眼鏡生產(chǎn)企業(yè)(軟性親水接觸鏡產(chǎn)品)16項(xiàng)隨機(jī)雙盲非劣效試驗(yàn)設(shè)計(jì)臨床研究，對(duì)照組均為已上市且證明有效的同類鏡片。采用Stata 12.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)主要療效指標(biāo)：試驗(yàn)組和對(duì)照組各觀察時(shí)點(diǎn)(戴鏡15分鐘、一周、一月和三月)矯正視力有效率及其率差及95%CI進(jìn)行合并分析。結(jié)果 在每個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)，試驗(yàn)組和對(duì)照組視力矯正的合并有效率均在97%以上；其合并率差均為0.00，95%CI均為(-0.01，0.01)，各時(shí)點(diǎn)檢驗(yàn)的P值分別為0.541、0.770、0.478和0.793，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；合并率差隨觀察時(shí)點(diǎn)的延長趨于0。結(jié)論 本次臨床試驗(yàn)合并分析表明，與已上市的對(duì)照組相比，該系列的軟性親水接觸鏡產(chǎn)品對(duì)視力矯正效果良好。本研究為同類產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)和療效評(píng)價(jià)提供基礎(chǔ)資料。

軟性親水接觸鏡 矯正視力 合并分析

角膜接觸鏡，又稱隱形眼鏡，自1985年進(jìn)入中國市場(chǎng)后，受到廣大近視患者的喜愛。軟性角膜接觸鏡是角膜接觸鏡的一種，在1960年由捷克斯洛伐克化學(xué)家Otto Wichterle發(fā)明，因配戴較硬性接觸鏡更為舒適，現(xiàn)已成為最普及的隱形眼鏡種類，也是矯正屈光不正、治療近視的方式中較為安全方便的一種。如今，軟性角膜接觸鏡占了全球角膜接觸鏡市場(chǎng)80%的比例，在我國這一比例則達(dá)到了95%[1-2]。軟性角膜接觸鏡的流行，使得人們更加關(guān)注其矯正視力的效果。國外研究表明，以矯正后達(dá)到國際標(biāo)準(zhǔn)視力1.0的人數(shù)占總試驗(yàn)人數(shù)的比例作為視力矯正有效率[3]，軟性親水接觸鏡矯正視力的有效率現(xiàn)已普遍達(dá)到80%左右[4]。

目前，國內(nèi)關(guān)于軟性親水接觸鏡視力矯正效果的臨床研究較少，部分文獻(xiàn)[5-6]只對(duì)某一種產(chǎn)品進(jìn)行研究，缺乏代表性，且這些文獻(xiàn)包含安全性指標(biāo)以及其他療效指標(biāo)，故對(duì)視力矯正效果的研究不夠詳盡；國外的文獻(xiàn)則多是對(duì)單個(gè)產(chǎn)品的有效性和安全性等進(jìn)行整體評(píng)價(jià)，或是對(duì)兩種產(chǎn)品進(jìn)行比較[7-10]，這些研究也沒有對(duì)視力矯正效果進(jìn)行合并分析。為了系統(tǒng)評(píng)價(jià)軟性親水接觸鏡與已上市的同類產(chǎn)品相比在視力矯正方面的有效性，本研究利用現(xiàn)有資料對(duì)2010年1月至2013年12月國內(nèi)某大型隱形眼鏡生產(chǎn)企業(yè)的軟性親水接觸鏡臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行合并分析和總結(jié)，為軟性親水接觸鏡產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)和療效評(píng)價(jià)提供基礎(chǔ)資料。

資料與方法

1.資料來源

納入2010年1月至2013年12月，國內(nèi)某大型隱形眼鏡生產(chǎn)企業(yè)(軟性親水接觸鏡產(chǎn)品)16項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究，其中9項(xiàng)已通過國家藥監(jiān)局審批，其他7項(xiàng)還在審評(píng)中。所有試驗(yàn)均為平行對(duì)照隨機(jī)雙盲非劣效試驗(yàn)，以已注冊(cè)上市的同類鏡片作為對(duì)照。

2.數(shù)據(jù)獲取

軟性親水接觸鏡鏡片的臨床試驗(yàn)共包括四個(gè)時(shí)點(diǎn)：戴鏡15分鐘，一周，一月和三月。提取研究數(shù)據(jù)中各時(shí)點(diǎn)的矯正視力數(shù)據(jù)，即為各時(shí)點(diǎn)的試驗(yàn)組、對(duì)照組矯正視力≥1.0的人數(shù)和矯正視力<1.0的人數(shù)。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以各時(shí)點(diǎn)試驗(yàn)組與對(duì)照組矯正視力的有效率為主要指標(biāo)，以率差(rate difference,RD)為效應(yīng)量,計(jì)算不同時(shí)點(diǎn)各臨床試驗(yàn)的RD及其95%可信區(qū)間，以及合并RD及其95%可信區(qū)間，并對(duì)合并RD進(jìn)行檢驗(yàn)(檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05)。采用統(tǒng)計(jì)軟件Stata 12.0進(jìn)行合并分析，通過Q檢驗(yàn)和I2檢驗(yàn)來評(píng)價(jià)各試驗(yàn)間的異質(zhì)性，根據(jù)異質(zhì)性結(jié)果選擇效應(yīng)模型。當(dāng)Q檢驗(yàn)的P<0.05或I2檢驗(yàn)的I2>40%時(shí)，說明資料存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，反之則采用固定效應(yīng)模型[11]。

結(jié) 果

1.試驗(yàn)項(xiàng)目的一般情況

納入2010年1月至2013年12月國內(nèi)某大型隱形眼鏡生產(chǎn)企業(yè)的軟性親水接觸鏡臨床研究報(bào)告16項(xiàng)。入組合計(jì)人數(shù)試驗(yàn)組為1138人，對(duì)照組為1137人，見表1。

2.各時(shí)點(diǎn)矯正視力的有效率

計(jì)算16個(gè)項(xiàng)目在各時(shí)點(diǎn)矯正視力的有效率(視力矯正有效率的定義：觀察時(shí)點(diǎn)矯正視力≥1.0的人數(shù)/觀察時(shí)點(diǎn)參加試驗(yàn)人數(shù)×100%)，可以看出試驗(yàn)組和對(duì)照組在各時(shí)點(diǎn)的合并有效率都達(dá)到了97%以上，見表2。

3.合并分析

(1)戴鏡15分鐘

經(jīng)異質(zhì)性Q檢驗(yàn)(χ2=24.00，P=0.065)和I2檢驗(yàn)(I2=37.5%),故采用固定效應(yīng)模型。合并的RD為0.00，95%CI為(-0.01,0.01)，95%CI的下限未超過原先設(shè)計(jì)的非劣效界值δ=-12%；合并RD的檢驗(yàn)結(jié)果為Z=0.61，P=0.541，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；見圖1。

(2)戴鏡一周

經(jīng)異質(zhì)性Q檢驗(yàn)(χ2=26.82，P=0.030)和I2檢驗(yàn)(I2=44.1%),故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。合并的RD為0.00，95%CI為(-0.01,0.01)，95%CI的下限未超過原先設(shè)計(jì)的非劣效界值δ=-12%；合并RD的檢驗(yàn)結(jié)果為Z=0.29，P=0.770，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；見圖2。

(3)戴鏡一月

經(jīng)異質(zhì)性Q檢驗(yàn)(χ2=24.91，P=0.051)和I2檢驗(yàn)(I2=39.8%),故采用固定效應(yīng)模型。合并的RD為0.00，95%CI為(-0.01,0.01)，95%CI的下限未超過原先設(shè)計(jì)的非劣效界值δ=-12%；合并RD的檢驗(yàn)結(jié)果為Z=0.71，P=0.478，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；見圖3。

(4)戴鏡三月

經(jīng)異質(zhì)性Q檢驗(yàn)(χ2=15.08，P=0.445)和I2檢驗(yàn)(I2=0.6%),故采用固定效應(yīng)模型。合并的RD為0.00，95%CI為(-0.01,0.01)，95%CI的下限未超過原先設(shè)計(jì)的非劣效界值δ=-12%；合并RD的檢驗(yàn)結(jié)果為Z=0.26，P=0.793，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；見圖4。

(5)合并RD的變化趨勢(shì)

將各時(shí)點(diǎn)的合并RD及其95%CI轉(zhuǎn)化為百分率形式并作趨勢(shì)圖，可以看出各時(shí)點(diǎn)合并率差都很小，且隨著觀察時(shí)點(diǎn)的延長，率差趨于0。

4.安全性評(píng)價(jià)

16個(gè)項(xiàng)目的安全性評(píng)價(jià)中，試驗(yàn)組與對(duì)照組均無差異，且試驗(yàn)過程中均未發(fā)現(xiàn)不良事件，可以認(rèn)為試驗(yàn)組鏡片的安全性與上市同類產(chǎn)品相似。

討 論

角膜接觸鏡(俗稱隱形眼鏡)是用于矯正屈光不正的一種特殊醫(yī)療器具，其可以直接敷貼于眼球表面，兼具美容、眼部防護(hù)等作用，近年來的使用率很高[12]。與硬性材料、非親水材料相比，采用軟性親水材料制造的鏡片(即軟性親水接觸鏡)與人眼相容性好，含水量高，配戴舒適，是如今最受歡迎的角膜接觸鏡類型。視力矯正效果是軟性親水接觸鏡最主要的療效指標(biāo)，也是值得關(guān)注的研究重點(diǎn)。

早在1990年，國內(nèi)學(xué)者呂學(xué)成就報(bào)告了軟性角膜接觸鏡在當(dāng)時(shí)臨床應(yīng)用的情況，其矯正近視有效率已達(dá)到了73.06%[13]，但近年來文獻(xiàn)很少；國外有很多關(guān)于角膜接觸鏡的研究[5-10,14]，這些研究沒有對(duì)多項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行合并分析(或者對(duì)多篇研究文獻(xiàn)進(jìn)行meta分析),且沒有側(cè)重于研究視力矯正效果。國內(nèi)外采用合并分析(或meta分析)的眼科研究文獻(xiàn)也很多[14-20]，比如李仕明等[15]對(duì)雙光鏡延緩兒童近視進(jìn)展的meta分析，Xiao-feng Zhu等[17]對(duì)白內(nèi)障術(shù)后各項(xiàng)指標(biāo)的薈萃分析以及Shi-Ming Li等[20]對(duì)阿托品在白人和亞洲兒童中延緩近視效果比較的meta分析等，但其中關(guān)于軟性親水接觸鏡視力矯正效果的類似研究很罕見。

本研究納入2010年1月至2013年12月期間，國內(nèi)某大型隱形眼鏡生產(chǎn)企業(yè)16項(xiàng)軟性親水接觸鏡大樣本臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，通過對(duì)矯正視力有效率的合并分析，系統(tǒng)評(píng)價(jià)了軟性親水接觸鏡矯正視力的效果。結(jié)果表明，與已注冊(cè)上市的同類產(chǎn)品相比，試驗(yàn)組和對(duì)照組鏡片在戴鏡15分鐘、一周、一月和三月四個(gè)時(shí)點(diǎn)矯正視力的效果無差異，且合并有效率較高，均達(dá)到97%以上，可以認(rèn)為該企業(yè)研發(fā)的系列軟性親水接觸鏡產(chǎn)品對(duì)視力矯正的效果與上市同類產(chǎn)品相似。安全性評(píng)價(jià)方面，各項(xiàng)目的試驗(yàn)組與對(duì)照組均無差異，且均未發(fā)現(xiàn)不良事件，可以認(rèn)為試驗(yàn)組鏡片的安全性也與上市同類產(chǎn)品相似。

國外研究發(fā)現(xiàn)，軟性親水接觸鏡與其他類型角膜接觸鏡相比，其較高的透氧量和含水量可以更好地維護(hù)角膜的生理健康，減少不良眼部疾患的發(fā)生，同時(shí)穩(wěn)定提升視力矯正的效果[21]。因此，透氧親水的鏡片材料可能是研究中各觀察時(shí)點(diǎn)試驗(yàn)組視力矯正的合并有效率均達(dá)到較高水平(97%以上)的主要原因。

本研究是對(duì)多項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)行合并分析，和一般軟性親水接觸鏡的臨床研究相比，有較大的樣本量，因此樣本的變異程度較小，分析結(jié)果更為可靠；但是研究數(shù)據(jù)均來自同一生產(chǎn)企業(yè)的系列產(chǎn)品，未能納入其他廠家的臨床研究數(shù)據(jù)，故樣本的代表性尚有欠缺，在今后的研究中需要關(guān)注和改進(jìn)。

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(責(zé)任編輯：劉 壯)

△通信作者：沈月平，E-mail:shenyueping@suda.edu.cn