胡林峰, 邢榮娥, 劉 松, 秦玉坤, 陳曉琳, 李鵬程*

(1.中國科學(xué)院海洋研究所, 青島 266071; 2. 河南科技學(xué)院化學(xué)化工學(xué)院, 新鄉(xiāng) 453003)

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專論與綜述

殼聚糖衍生物及其抑菌活性研究進展

胡林峰1,2, 邢榮娥1, 劉 松1, 秦玉坤1, 陳曉琳1, 李鵬程1*

(1.中國科學(xué)院海洋研究所, 青島 266071; 2. 河南科技學(xué)院化學(xué)化工學(xué)院, 新鄉(xiāng) 453003)

殼聚糖是迄今為止發(fā)現(xiàn)的唯一陽離子動物纖維和堿性多糖,其具有抑菌、抗腫瘤等多種獨特的生物活性,對殼聚糖進行衍生化是改善其理化性質(zhì),提高其生物活性的有效方法。本文綜述了不同殼聚糖衍生物,如烷基化殼聚糖、氨基殼聚糖、季銨鹽殼聚糖、羧甲基殼聚糖,以及殼聚糖的酯、硫脲、氨基酸等化合物的制備,著重闡述了不同殼聚糖衍生物對細菌和真菌的抑菌活性;有助于指導(dǎo)新型殼聚糖抑菌活性物質(zhì)的設(shè)計和合成,尋找高活性抑菌殼聚糖材料。目前,殼聚糖及其衍生物在抑菌活性領(lǐng)域的開發(fā)和應(yīng)用,亟須開展殼聚糖衍生物結(jié)構(gòu)與抑菌活性間的構(gòu)效關(guān)系研究,探索高抑菌活性殼聚糖的作用機理。

殼聚糖; 殼聚糖衍生物; 抗菌活性; 抑菌機理

1 殼聚糖簡介

殼聚糖(chitosan)又名聚氨基葡萄糖,由多個氨基葡萄糖單體通過β-1,4-糖苷鍵連接而成的聚合物,是甲殼素(chitin)部分或全部脫去乙?；蟮玫降母叻肿又辨湺嗵荹1-3]。殼聚糖是迄今為止發(fā)現(xiàn)的唯一陽離子動物纖維和堿性多糖,其分子因脫乙酰程度的不同所帶正電荷強度也不同。依據(jù)正電荷的數(shù)量及殼聚糖分子量,殼聚糖表現(xiàn)出不同的生物相容性和生物活性。殼聚糖分子鏈上豐富的羥基和氨基使其易于進行化學(xué)修飾而具有多種功能,表現(xiàn)出獨特的生物活性,如抑菌、抗腫瘤等。殼聚糖及其衍生物已在農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥、食品和環(huán)境保護等領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用[4-7]。

殼聚糖的抗菌活性受到很多內(nèi)在因素以及外部環(huán)境因素的影響,如殼聚糖及微生物的種類、殼聚糖的聚合度、殼聚糖的脫乙酰度以及溶劑的酸堿度等。根據(jù)這些特性,人們做了大量的研究來提高殼聚糖的生物活性。研究者通過對殼聚糖進行結(jié)構(gòu)改造,調(diào)節(jié)各分子因素,發(fā)現(xiàn)了很多具有更高抗菌活性的殼聚糖衍生物[8]。這些衍生物包括羧甲基殼聚糖、季銨鹽型殼聚糖、烷基化殼聚糖,以及殼聚糖的氨基和硫脲等衍生物。

2 殼聚糖衍生物及其抑菌活性研究進展

2.1 烷基殼聚糖衍生物

殼聚糖的烷基化衍生物主要針對2-NH2進行烷基化修飾[9]。Yang等研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)烷化修飾的殼聚糖水溶性有所改善,中性條件下對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的抑菌活性顯著高于殼聚糖[10-11]。此外,T?mmeraas等[12]通過N-烷基化作用,將三糖2-乙酰氨基-2-脫氧-D-吡喃型葡萄糖-β-(1→4)-2-乙酰氨基-2-脫氧-D-吡喃型葡萄糖-β-(1→4)-2, 5-酐-甘露糖呋喃糖分子(A-A-M),接枝于低分子量且完全脫乙?；臍ぞ厶欠肿?發(fā)現(xiàn)40%支鏈化所得的殼聚糖衍生物可溶于任意pH條件的溶液。Li等[13]則分別以丁基溴、辛基溴修飾殼聚糖分子。烷基基團的引入使殼聚糖分子的氫鍵作用、結(jié)晶度都有所削弱。Britto等[14]為改善殼聚糖分子的機械性能及疏水性質(zhì),分別對2-N位置引入丁基、辛基、十二烷基支鏈。在相同的酸性介質(zhì)中,烷基碳鏈越長,疏水性能越強;堿性介質(zhì)中,由于烷基化殼聚糖體系存在一定程度的收縮效應(yīng),其成膜后的滲透系數(shù)和擴散系數(shù)隨烷基碳鏈的增長而上升。

雖然多種烷基殼聚糖衍生物得到制備,但其抑菌活性未被測定。殼聚糖通過烷基化改造后,其水溶性及其他理化性質(zhì)均有所變化,據(jù)此推測烷基化殼聚糖衍生物的抑菌作用會有所提高。

2.2 殼聚糖氨基衍生物

殼聚糖在酸性條件下氨基質(zhì)子化而帶正電,能與帶負電的細菌細胞外膜通過靜電相互作用結(jié)合而發(fā)揮抑菌功能。連接到殼聚糖骨架上的氨基的數(shù)量對殼聚糖的抑菌活性也有影響。接入的氨基基團可改變殼聚糖分子總體的pKa,使其在中性甚至堿性條件下更容易帶正電荷,正電荷密度的增加可以增強分子與微生物的相互作用程度,增強其抗菌活性。因此很多研究者通過向殼聚糖分子中引入含氨基的基團來增強其生物活性,氨基的增加也可以提高殼聚糖衍生物的溶解性能。

Je和Kim等[15-16]利用2-氯乙氨鹽酸鹽與殼聚糖的羥基和氨基發(fā)生親核取代,得到氨乙基殼聚糖衍生物,該化合物具有良好的水溶性和優(yōu)異的抑菌活性(對Pseudomonasaeruginosa的最小抑菌濃度達到7.813 mg/L)。Satoh等[17]對殼聚糖2位氨基保護之后對6位羥基進行選擇性取代,合成了6-氨基-6-脫氧殼聚糖,不過尚未見其抗菌活性的報道。Zhong等人將殼聚糖與磺胺類化合物反應(yīng)制備出殼聚糖磺胺衍生物,該類化合物對早疫病菌(Alternariasolani)和莖枯病菌(Phomopsisasparagi)在50～500 mg/L的濃度下表現(xiàn)出顯著的抑菌活性[18]。Meng等向殼聚糖氨基及羥基引入氨基并對其作季銨化處理,產(chǎn)物的水溶性及抑菌活性均有所提高,酸性條件下對大腸桿菌的最小抑制濃度為4 mg/L[19]。

除氨基小分子外,一些含氨基的聚合物也被用來對殼聚糖進行修飾。Klaykruayat等[20]合成了樹枝狀聚乙二胺聚合物并將它與殼聚糖的2-NH2通過酰胺鍵連接。與殼聚糖相比,所得到的化合物在中性條件下即顯示了良好的水溶性和較強的抑菌活性。另外還有人利用高碘酸氧化斷裂2、3位之間的C鍵產(chǎn)生醛基,再通過西弗堿對殼聚糖進行化學(xué)修飾,將聚乙二胺等與殼聚糖連接,所得化合物水溶性良好,但其抑菌活性尚未見報道[21-22]。

2.3 季銨鹽型殼聚糖衍生物

殼聚糖季銨鹽具有良好的水溶性和生物活性受到研究者的重視,是一類重要的殼聚糖衍生物。一般可以將殼聚糖季銨鹽分為兩大類,一類是將含有季銨鹽的中間體接入殼聚糖,另一類是將殼聚糖本身2-NH2季銨化或者對殼聚糖進行氨基化修飾后再對其進行季銨化。

第一類殼聚糖季銨鹽主要以2,3-環(huán)氧丙基三甲基氯化銨為中間體,向殼聚糖2位引入2-羥丙基-3-三甲基氯化銨。反應(yīng)制備的殼聚糖季銨鹽的溶解性和抗菌活性(MIC為10～20 mg/L)較殼聚糖有顯著提高[23-24]。?；磻?yīng)也是向殼聚糖引入季銨基的一個重要手段。Rúnarsson等[25]通過?；磻?yīng)和進一步的親核取代反應(yīng)得到了一系列殼聚糖季銨鹽衍生物,并對其構(gòu)效關(guān)系進行了分析,結(jié)果顯示疏水鏈的長度會影響衍生物的抑菌活性。Sajomsang等[26]合成了帶有三甲銨基和3-甲基吡啶銨基的殼聚糖,并且比較了不同季銨化程度和取代基對抑菌活性的影響,結(jié)果顯示相同季銨化程度時,三甲基季銨鹽衍生物的抑菌活性要優(yōu)于3-甲基吡啶銨鹽,取代基團相同的情況下高的季銨化程度有利于抑菌活性的提高。

第二類的主要代表化合物為三甲銨基殼聚糖(TMC)。Guo等[27]通過西弗堿反應(yīng)將芳香族化合物引入殼聚糖,硼氫化鈉還原C=N雙鍵后用CH3I對氨基進行甲基季銨化得到殼聚糖季銨鹽衍生物,發(fā)現(xiàn)其對真菌的抑制活性比殼聚糖以及中間體西弗堿殼聚糖和N-取代殼聚糖的抑菌活性有很大提高。上述兩類化合物都具有較好的水溶性,且抗菌活性都有較大提高。

殼聚糖季銨化后,變?yōu)殛栯x子大分子聚合物,其對細菌和真菌的抑菌活性得到提高[28]。Guo等[28]測定季銨鹽殼聚糖,發(fā)現(xiàn)高分子量的殼聚糖季銨鹽衍生物比低分子量有更強大的抗真菌活性。Sajomsang等[29]研究發(fā)現(xiàn)季銨化了的殼聚糖對須發(fā)毛菌(Trichophytonmentagrophyte)、紅色發(fā)癬菌(T.rubrum)和石膏樣小孢子菌(Microsporumgypseum)均表現(xiàn)出抑制作用,其最小抑菌濃度(MIC)和最小殺菌濃度(MFC)分別在125～1 000 mg/L和500～4 000 mg/L范圍內(nèi)。通過比較抑制效果,發(fā)現(xiàn)其隨著分子量、季銨化和疏水程度的提高,對紅色發(fā)癬菌的抑制作用提高。抗真菌活性還取決于真菌的類型以及季銨化殼聚糖衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。此外,Li等[30]通過氯乙酰與3種嘧啶化合物反應(yīng),合成了3種季銨鹽型殼聚糖基,其對黃瓜黑星病菌(Cladosporiumcucumerinum)、褐腐病菌(Moniliniafructicola)、黃瓜炭疽病菌(Colletotrichumlagenarium)和尖孢鐮刀菌(Fusariumoxysporum)等均表現(xiàn)出了更好的抑菌活性。Napanporn等[31]研究發(fā)現(xiàn)在對殼聚糖進行季銨化修飾后,季銨化后的殼聚糖膜對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的抑菌活性有明顯提高。

許多研究表明,季銨鹽型殼聚糖的抑菌作用與其所攜帶的正電荷數(shù)量有關(guān)。大量正電荷可促進殼聚糖分子與菌體細胞表面帶有負電荷的蛋白質(zhì)、磷壁酸、脂多糖等發(fā)生絮凝作用,進而破壞細胞質(zhì)膜的滲透屏障作用,導(dǎo)致菌體細胞的完整性破壞,營養(yǎng)物質(zhì)流失,達到抗菌作用;或通過吸附帶有負電荷的細菌,干擾細胞壁的合成,使細胞壁溶解而死亡[32-33]。

2.4 羧甲基殼聚糖衍生物

羧甲基殼聚糖是殼聚糖羧甲基化后的產(chǎn)物,它既保留了殼聚糖的優(yōu)點又極大地提高了水溶性,應(yīng)用范圍得到進一步擴大。由于殼聚糖分子中存在游離氨基和活性羥基,反應(yīng)時取代基團可進入O-位和N-位,則相應(yīng)的產(chǎn)物有O-羧甲基殼聚糖[34-35]、N-羧甲基殼聚糖、N,N-二羧甲基殼聚糖[36]和N,O-羧甲基殼聚糖[36-38]。

各種羧甲基殼聚糖可以直接抑制多種微生物的生長。羧甲基殼聚糖的水溶性優(yōu)于殼聚糖,這一性質(zhì)使其在抑菌作用方面的應(yīng)用范圍進一步擴大。以羧甲基殼聚糖為載體制備的復(fù)合物使其抑菌活性得到進一步提升,抑菌效果高于羧甲基殼聚糖。如CMC-Ce/TiO2復(fù)合物對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的抗菌率達到99%和95%,而羧甲基殼聚糖膜對以上兩種菌的抗菌率僅90%和80%[39];CMC-銀/蒙脫土復(fù)合物對大腸桿菌的抑菌圈直徑達到21.46 mm[40];CMC-Ag對牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonasgingivalis)的最低抑菌濃度為1 250 mg/L[41-42];羧甲基殼聚糖的西弗堿在50 mg/L濃度下即對尖孢鐮刀菌(F.oxysporum)、早疫病菌(Alternariasolani)和腐爛病菌(Valsamali)表現(xiàn)出抑菌作用,而同樣濃度下的羧甲基殼聚糖則沒有抑菌作用[43]。Zhong等將苯磺類化合物與羧甲基殼聚糖反應(yīng)制備出羧甲基殼聚糖磺酸鹽,對莖枯病菌(Phomopsisasparagi)、早疫病菌(A.solani)和尖孢鐮刀菌(F.oxysporum)的抑制率均達到50%以上[44]。部分羧甲基殼聚糖的高抑菌活性使其在食品防腐和水果保鮮中得到研究,如O-羧甲基殼聚糖可延長醬油的保存時間、抑制煙草中的主要霉菌[35, 45];羥乙基羧甲基殼聚糖對中華壽桃具有防腐保鮮功能[46]。

羧甲基殼聚糖除具備良好的抑菌活性及作為藥物載體外,其優(yōu)良的生物相容性和保濕性能使其成為殺菌劑、醫(yī)藥和食品添加劑開發(fā)中的重要材料。

2.5 殼聚糖的酯衍生物

殼聚糖上的C6-OH和C3-OH能夠與酰鹵在溫和條件下反應(yīng),生成殼聚糖的酯衍生物。酯化反應(yīng)使殼聚糖在中性條件下也能夠獲得更好的溶解性和生物活性。趙希榮等[47]合成并測試了對羥基苯甲酸殼聚糖酯對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌抗菌性，結(jié)果表明,該酯抗菌活性大于對羥基苯甲酸庚酯,更優(yōu)于殼聚糖。李曉芳等[48]以殼聚糖和對氯苯氧乙酰合成了對氯苯氧乙酰改性殼聚糖,該化合物對參試的6種常見細菌的生長均產(chǎn)生了影響。其中以對陰溝腸桿菌和枯草芽胞桿菌的抑菌性能最好,對大腸桿菌則基本沒有表現(xiàn)出抑制作用。于沛沛等[49]研究了苯甲酸殼聚糖酯在中性及酸性條件下的抑菌活性,在pH 6.5時,對大腸桿菌的最低抑菌濃度(MIC)為0.03%,對啤酒酵母的MIC為0.07%。殼聚糖還能與丙烯酸通過接枝共聚反應(yīng)形成具備高吸水性能的樹脂。這種樹脂不僅吸水倍率高(684.85 g/g),且對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌具有良好的抑制作用,其抑菌率范圍為65%～75%[50]。Qin等以具有抑菌活性的磷酸酯結(jié)構(gòu)與殼聚糖進行接枝反應(yīng),合成出氨基磷酸酯殼聚糖衍生物,在供試濃度(31.25～125 mg/L)下對尖孢鐮刀菌(F.oxysporum)的抑制率高于多氧菌素[51]。

以上研究表明,芳香酸類化合物與殼聚糖的接枝共聚是開發(fā)殼聚糖酯類殺菌活性物質(zhì)的一個重要方向。通過向殼聚糖引入自身具備抑菌活性的芳香酸,如苯氧乙酸、酚羥基苯甲酸等,在保留原有活性氨基的同時引入新的抑菌活性基團,能夠提高殼聚糖抑菌活性。通過開展其他類型抑菌芳香酸與殼聚糖的接枝及抑菌活性篩選,將有望發(fā)現(xiàn)新的殼聚糖活性衍生物。

2.6 殼聚糖的硫脲衍生物

殼聚糖硫脲衍生物是殼聚糖與硫氰基形成的衍生物。Eweis[52]、Zhong[53]和Qin[54]等分別合成了殼聚糖硫脲衍生物,并測定了產(chǎn)物對多種病原細菌和真菌的抑制作用。結(jié)果表明硫脲衍生物能夠抑制大腸桿菌、綠膿假單胞菌、金黃色葡萄球菌和八疊球菌(Sarcina)等細菌,對早疫病菌、尖孢鐮刀菌、膠孢炭疽菌(Colletotrichumgloeosporioides)、姜葉點霉菌(Phyllistictazingiberi)、立枯絲核菌(Rhizoctoniasolani)、齊整小核菌(Sclerotiumrolfsii)和鐮刀菌等植物病原真菌也具有抑制作用,抑菌活性高于殼聚糖。其中?；螂逖苌飳Υ竽c桿菌的MIC和MBC的最低值分別是15.62和62.49 mg/L,在50～500 mg/L濃度范圍內(nèi)對真菌具有顯著的抑制作用,最大抑制率為66.67%[53]。在所測衍生物中,殼聚糖的氯乙?；螂逖苌锷飳φ婢囊种苹钚愿哂诒锦；鸵阴；螂逖苌?且取代程度越高抑菌活性越強?？筛鶕?jù)這一特點對殼聚糖硫脲衍生物做進一步研究開發(fā),通過優(yōu)化合成途徑、提高取代度和產(chǎn)率,為殼聚糖硫脲衍生物在殺菌劑領(lǐng)域的應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

2.7 殼聚糖的氨基酸衍生物

殼聚糖的氨基酸衍生物在近兩年得到發(fā)展,精氨酸殼聚糖是目前研究較多的氨基酸取代殼聚糖衍生物。Tang等[55]以殼聚糖制備了6%精氨酸取代和30%的精氨酸取代產(chǎn)物。兩種不同的精氨酸殼聚糖衍生物均能強烈抑制金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的生長。5 000 mg/L的6%和30%取代的精氨酸殼聚糖處理,4 h內(nèi)分別殺死了金黃色葡萄球菌2.7 logs和4.5 logs,以及大腸桿菌4.8 logs和4.6 logs。濃度在0～512 mg/L范圍內(nèi),6%精氨酸取代殼聚糖的抑菌效果在整個測量過程中高于30%精氨酸取代殼聚糖,且濃度越大差距越大。Xiao等[56]制備出取代度在8.7%～28.4%范圍的殼聚糖-N-精氨酸,該類化合物在高于150 mg/L濃度時能夠抑制金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的生長,在低于50 mg/L濃度時能夠促進細菌的生長。

盡管殼聚糖與氨基酸接枝衍生物的抑菌活性研究剛起步,但現(xiàn)有的結(jié)果表明其具有進一步研究開發(fā)的潛力。

2.8 殼聚糖的配合衍生物

殼聚糖的多氨基和多羥基結(jié)構(gòu)及直鏈高分子態(tài)使其能夠與多種分子及金屬元素形成配合物。如殼聚糖與硼酸鹽形成的殼聚糖-硼酸鹽交聯(lián)分散粒子,對金黃色葡萄球菌、黑曲霉菌(Aspergillusniger)和鐮刀菌(Fusariumsolani)都有抗菌性能,表現(xiàn)出廣泛的抗菌譜[57]。Roller等[58]研究了殼聚糖谷氨酸鹽對十余種酵母菌和霉菌的生長抑制作用。發(fā)現(xiàn)在平板及蘋果汁中,殼聚糖物質(zhì)在100～5 000 mg/L范圍濃度內(nèi),除3株絲狀真菌外,對其余12種供試酵母和霉菌的生長均有明顯的抑制作用。此外,殼聚糖可與Ag、Zn、Ce、ZnO和Sm等金屬元素或其氧化物形成配合物,提高了對多種病原細菌和真菌的抑制作用[59-66]。

3 問題與展望

關(guān)于殼聚糖衍生物抑菌活性的研究已有許多報道,科研人員一直嘗試從中尋找高活性的衍生結(jié)構(gòu)。綜上所述,通過殼聚糖的結(jié)構(gòu)改造,其理化性質(zhì)得到改善,生物活性進一步提高?；跉ぞ厶欠肿拥恼姾蓴?shù)量與其抑菌效果成正相關(guān)的研究結(jié)果,殼聚糖衍生化的主要方向之一是通過衍生化提高殼聚糖分子上氨基的數(shù)量或正電荷強度,或者向殼聚糖其他位置接入活性基團來提高其抑菌活性。但也有研究人員發(fā)現(xiàn)殼聚糖其他類型的衍生物,如殼聚糖的酯和硫脲衍生物同樣表現(xiàn)出較好的抑菌活性[53,67]。

因此,要獲得具有高抑菌活性的殼聚糖衍生物,還應(yīng)從以下兩個方面開展研究。

(1)在已有合成和活性測定研究的基礎(chǔ)上,有針對性地合成殼聚糖衍生物,開展殼聚糖衍生物結(jié)構(gòu)與抑菌活性間的構(gòu)效關(guān)系研究。目前經(jīng)合成并測定抑菌活性的殼聚糖衍生物種類和數(shù)量繁多,通過積累不同類型的殼聚糖衍生物及活性數(shù)據(jù),探索結(jié)構(gòu)-活性間的基本規(guī)律。現(xiàn)有對殼聚糖及衍生物的抑菌構(gòu)效關(guān)系研究多集中在定性水平,僅能從已有活性數(shù)據(jù)對衍生物是否存在活性進行判斷,但無法對新活性殼聚糖衍生物的設(shè)計和合成提供有效的指導(dǎo)意見。在定性構(gòu)效關(guān)系探討的基礎(chǔ)上借助聚合物構(gòu)效分析軟件(如Material Studio)對其定量構(gòu)效關(guān)系進行研究,可以為高抑菌活性殼聚糖衍生物的定向設(shè)計和制備提供參考。

(2)殼聚糖及其衍生物抑菌機理研究。不同分子量及脫乙酰度的殼聚糖對微生物表現(xiàn)出不同的作用方式和作用位點,研究人員普遍認為低分子量殼聚糖分子進入微生物細胞影響核酸功能,而高分子量殼聚糖則主要通過破壞細胞膜功能引起微生物死亡[68-69]。然而,對于殼聚糖衍生物抑菌作用機理的研究至今還未見報道,因此對殼聚糖及其衍生物的作用機理進行深入研究具有重要意義,能夠指導(dǎo)活性化合物的設(shè)計和合成。

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(責(zé)任編輯：田 喆)

Research progress on chitosan derivatives and its antibacterial activity

Hu Linfeng1,2, Xing Rong’e1, Liu Song1, Qin Yukun1, Chen Xiaolin1, Li Pengcheng1

(1. Institute of Oceanology, Chinese Academy of Sciences, Qingdao 266071, China; 2. School of Chemistry & Chemical Engineering, Henan Institute of Science and Technology, Xinxiang 453003, China)

Chitosan is the only animal fibers and alkaline polysaccharide ever found till now, with a variety of unique biological activities, such as antimicrobial and antitumor activity. The derivation of chitosan is an effective method to improve its physicochemical properties and to raise its biological activities. In this paper, research progress on structure design, synthesis and antimicrobial activity of chitosan derivatives are discussed, including alkylated chitosan, aminoin chitosan, quaternary salt chitosan, carboxymethyl chitosan and other chitosan derivatives grafted with ester, sulfourea or amino acid. On the other hand, the paper focused on the antibacterial and antifungal activities of chitosan derivates. It is urgent to carry out studies on the relationship of the structure and antimicrobial activity of chitosan derivatives, and explore the mechanism of the high antimicrobial activity of chitosan derivates in the field of development of application of chitosan and its derivates with strong antimicrobial activity.

chitosan; chitosan derivatives; antimicrobial activity; antimicrobial mechanism

2014-02-17

2015-01-17

海洋公益性行業(yè)科研專項(201305016-2, 201405038-2)；國家“863”項目(2011AA09070405)

S 482.292

A

10.3969/j.issn.0529-1542.2015.03.001

* 通信作者 E-mail:pcli@qdio.ac.cn