劉啟榕

乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌EGFR、CK 5/6表達(dá)及臨床意義分析

劉啟榕

【摘要】目的 探討乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌DEFR、CK 5/6的表達(dá)情況及其臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 選取我院2013年6月～2014年6月收治的乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的患者102例作為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)，并有完整的免疫組化法病理檢測(cè)結(jié)果?；仡櫺苑治龌颊叩幕举Y料、EGFR和CK 5/6表達(dá)情況。結(jié)果 102例乳腺導(dǎo)管浸潤(rùn)癌患者中，EGFR和CK 5/6的陽(yáng)性表達(dá)率分別為27.5%和22.5%，二者的共同表達(dá)率為77.5%（79/102），χ2=5.871，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，EGFR和CK 5/6的表達(dá)具有一致性。EGFR和CK 5/6在三陰性乳腺癌中的表達(dá)率均高于在非三陰性乳腺癌中的表達(dá)率，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 通過(guò)對(duì)乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌DEFR、CK 5/6的表達(dá)情況進(jìn)行分析，可以為患者的病變程度進(jìn)行判斷，為患者的治療、預(yù)后評(píng)估提供可靠依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌；EGFR；CK5/6；臨床意義

作者單位：366000福建省三明市第二醫(yī)院病理科

Analysis the Clinical Significance of Breast Infiltrating Ductal Carcinoma EGFR, CK 5/6 Expression

LIU Qirong Sanming City The Second Hospital Pathology Department in Fujian Province, Sanming 366000, China

[Abstract]Objective To explore the clinical value of DEFR breast invasive ductal carcinoma, the expression of CK 5/6 cases. Methods Selected 102 cases of patients with infiltrating ductal carcinoma from June 2013 to June 2014 as the research object, all patients were confirmed by surgery pathology, has a full set of immunohistochemical method and pathological results. Patients were retrospectively analyzed, the basic information, EGFR and CK 5/6 expression. Results 102 cases of mammary gland carcinoma infiltrating carcinoma patients, EGFR and CK 5/6 positive expression rate of 27.5% and 22.5%, respectively, of the two common expression rate was 77.5%(79/102), χ2=5.871, P>0.05, had no difference statistically significance, the expression of EGFR and CK 5/6 with consistency. EGFR and CK 5/6 in three negative expression rate of breast cancer were significantly higher than in the three negative expression rate of breast cancer, P<0.05, had difference statistically significance. Conclusion Through the DEFR breast invasive ductal carcinoma, the expression of CK 5/6 cases were analysis, and for the degree of pathological changes in patients with judgment, provide reliable basis for treatment and prognosis evaluation of patients.

[Key words]Breast infiltrating ductal carcinoma, EGFR, CK 5/6, Clinical significance

乳腺癌是最常見的女性惡性腫瘤，其預(yù)后和評(píng)估是臨床最重要的問(wèn)題之一。選擇有效的生物診斷指標(biāo)對(duì)乳腺癌患者的病理特征、惡性程度等進(jìn)行判斷，對(duì)臨床治療方案的確定、預(yù)后效果的評(píng)估等具有重要意義[1]。就我院收治的乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者作為研究對(duì)象，探討通過(guò)免疫組化染色方法檢測(cè)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、細(xì)胞角蛋白5/6（CK 5/6）在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的表達(dá)情況，并分析其應(yīng)用價(jià)值。具體報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2013年6月～到2014年6月收治的乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的患者102例作為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)，并有完整的免疫組化法病理檢測(cè)結(jié)果。參與本研究的患者均簽署知情同意書。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均符合2006年世界衛(wèi)生組織制定的乳腺和女性生殖系統(tǒng)腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)診斷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。年齡27～72歲，平均年齡為（46.2±3.3）歲。其中，≤50歲和＞50歲的患者分別有64例和38例；按照患者的腫瘤最大直徑分類，≤2 cm和＞2 cm的分別有42例和60例；按照組織病理學(xué)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者分類，Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)的患者分別有10例、70例和22例；其TNM分期情況為：Ⅰ期44例、Ⅱ期52例、Ⅲ期6例；59例經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其余43例合并有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

1.2方法

患者行手術(shù)治療后實(shí)施病變組織表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）、細(xì)胞角蛋白5/6（CK 5/6）、雌激素受體（ER）以及孕激素受體（PR）表達(dá)檢測(cè)。檢測(cè)采用免疫組化SP法。病理組織標(biāo)本經(jīng)10%的甲醛固定之后，依次經(jīng)補(bǔ)充固定、脫水透明、浸蠟、包埋對(duì)步驟對(duì)組織進(jìn)行處理，制作石蠟塊。將石蠟塊切片，厚度為4 μm，染色后，在光鏡下對(duì)切片進(jìn)行觀察和診斷。所有病理組織切片均由2名高年資醫(yī)師進(jìn)行復(fù)診。分別將已知陽(yáng)性正常乳腺組織和PBS液代替一抗處理后的病理組織分別作為陽(yáng)性對(duì)照和陰性對(duì)照。本次實(shí)驗(yàn)采用的試劑均由北京中山生物技術(shù)公司提供，且所有抗體均為濃縮液。檢測(cè)中嚴(yán)格按照試劑盒操作說(shuō)明進(jìn)行。

1.3免疫組化結(jié)果判定

根據(jù)EGFR、HER-2、CK 5/6、ER、PR的著色情況判斷病理切片的檢測(cè)陽(yáng)性/陰性。其中，以腫瘤細(xì)胞胞膜或胞質(zhì)上有強(qiáng)/弱陽(yáng)性著色的情況，且陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目在10%以上的情況為EGFR陽(yáng)性；將癌細(xì)胞出現(xiàn)不完整的或輕微的膜著色或者10%以下的侵潤(rùn)癌細(xì)胞出現(xiàn)輕中度完整但不均勻的胞膜著色為（+），10%及以上，30%以下的侵潤(rùn)癌細(xì)胞出現(xiàn)輕中度完整但不均勻的胞膜著色為（++）；30%及以上的侵潤(rùn)癌細(xì)胞出現(xiàn)輕中度完整但不均勻的胞膜著色為（+++），膜不著色為（-），以（+++）為HER-2陽(yáng)性，其余均為陰性；以腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)上有強(qiáng)/弱陽(yáng)性著色的情況，且陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)目在10%以上的情況為CK 5/6陽(yáng)性；當(dāng)腫瘤細(xì)胞核中有陽(yáng)性著色情況出現(xiàn)，且著色細(xì)胞在10%及以上的情況為ER、PR陽(yáng)性[2]。患者的ER、PR、HER-2均呈陰性表達(dá)的情況記為三陰性乳腺癌[3]。分析EGFR和CK 5/6表達(dá)陽(yáng)性結(jié)果之間的相互關(guān)系，EGFR、CK 5/6在三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌的表達(dá)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)采用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1乳腺導(dǎo)管浸潤(rùn)癌中EGFR和CK 5/6的陽(yáng)性表達(dá)率對(duì)比

102例乳腺導(dǎo)管浸潤(rùn)癌患者中，EGFR和CK 5/6的陽(yáng)性表達(dá)率分別為27.5%（28/102）和22.5%（23/102），二者的共同表達(dá)

率為77.5%（79/102），χ2＝5.871，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，EGFR和CK 5/6的表達(dá)具有一致性。見表1。

2.2三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌的EGFR和CK 5/6的陽(yáng)性表達(dá)率對(duì)比

102例患者中，三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌分別有23例和79例，分別占22.5%和77.5%，三陰性乳腺癌患者中，EGFR 和CK 5/6的陽(yáng)性表達(dá)率分別為52.2%（12/23）和73.9%（17/23），非三陰性乳腺癌患者中，EGFR和CK 5/6的陽(yáng)性表達(dá)率分別為20.3%（16/79）和7.6%（6/79），EGFR和CK 5/6在三陰性乳腺癌中的表達(dá)率均高于在非三陰性乳腺癌中的表達(dá)率，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3　討論

在現(xiàn)代分子生物學(xué)研究不斷發(fā)展的情況下，越來(lái)越多的分子指標(biāo)在乳腺癌的診斷治療中也開始發(fā)揮重要作用。目前，臨床上比較常用的分子生物學(xué)檢測(cè)指標(biāo)包括了表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）、細(xì)胞角蛋白5/6（CK 5/6）、雌激素受體（ER）以及孕激素受體（PR）等[4]。以cDNA微陣列技術(shù)可以將乳腺癌分為導(dǎo)管A型、導(dǎo)管B型、HER-2過(guò)表達(dá)型、基底樣型、正常型等5個(gè)基因亞型，特別是基地樣型的預(yù)后效果十分差。研究證實(shí)[5]，基底樣型乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者的雌激素受體、孕激素受體以及人表皮生長(zhǎng)因子受體均呈陰性表達(dá)，臨床上將基因型診斷作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，但實(shí)踐過(guò)程中，由于診斷價(jià)格昂貴，并不具有普遍應(yīng)用價(jià)值。本文分別對(duì)EGFR和CK 5/6表達(dá)陽(yáng)性結(jié)果，二者之間的相互關(guān)系以及EGFR、CK 5/6在三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌的表達(dá)情況進(jìn)行了分析，EGFR和CK 5/6的表達(dá)陽(yáng)性結(jié)果具有一致性，且在三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌的表達(dá)陽(yáng)性率有差異，提示通過(guò)EGFR和CK 5/6的表達(dá)結(jié)果檢測(cè)，可以對(duì)患者的惡性程度進(jìn)行有效判斷，本次研究結(jié)果與李艷艷等[6]的研究結(jié)果一致，其還對(duì)不同病理分級(jí)患者的EGFR和CK 5/6的表達(dá)結(jié)果進(jìn)行了對(duì)比，病理分級(jí)越高，二者的表達(dá)率越高。

綜上所述，EGFR和CK 5/6檢測(cè)結(jié)果對(duì)于乳腺癌患者的惡性程度、病理分級(jí)的判斷具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

·臨床研究·

[1]蔣萍，鐘定榮，梁智勇，等. CD 10陽(yáng)性的乳腺浸潤(rùn)性癌臨床病理特征[J]. 診斷病理學(xué)雜志，2013，20（11）：693-694.

[2] 果海娜，李良，黃錦葉，等. 乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中ATAD 2的表達(dá)及其臨床意義[J]．臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2014，30（1）：15-17.

[3] 劉英，黃建軍. 乳腺癌新輔助化療前后ER、PR、HER-2、EGFR、CK5/6的表達(dá)及預(yù)測(cè)化療效果的意義[J]. 貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，39（5）：682-683．

[4] 謝菲，周波，曹迎明，等. 不同生物標(biāo)志物對(duì)乳腺癌新輔助化療療效的預(yù)測(cè)價(jià)值[J]. 中國(guó)癌癥雜志，2010（6）：452-456.

[5] 何偉麗，王寧霞. 乳腺癌的分子分型及其臨床意義[J]. 臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2012，28（5）：550-552．

[6] 李艷艷，木扎帕爾·阿不都，孫剛，等. 267例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌EGFR、CK 5/6表達(dá)分析[J]. 新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，36（3）：316-319．

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.26.026

【文章編號(hào)】1674-9308（2015）26-0036-02

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【中圖分類號(hào)】R36