氟比洛芬酯對(duì)食管癌患者圍術(shù)期外周血樹突狀細(xì)胞亞群數(shù)量的影響

王　迪，柴小青，疏樹華，張曉琳，魏　昕，謝言虎

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氟比洛芬酯對(duì)食管癌患者圍術(shù)期外周血樹突狀細(xì)胞亞群數(shù)量的影響

王迪，柴小青，疏樹華，張曉琳，魏昕，謝言虎

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院，安徽省立醫(yī)院麻醉科，安徽 合肥230001)

摘要：目的觀察氟比洛芬酯對(duì)食管癌患者圍術(shù)期外周血中天然樹突狀細(xì)胞(dendritic cells，DCs)亞群數(shù)量的影響。方法納入健康志愿者20例和擬行開胸食管中段癌根治切除術(shù)患者40例(對(duì)照組20例、干預(yù)組20例)。干預(yù)組術(shù)前(切皮前30 min)給予氟比洛芬酯(2 mg·kg-1)，術(shù)畢(縫皮前30 min)給予氟比洛芬酯(2 mg·kg-1)，對(duì)照組術(shù)前、術(shù)畢給予脂肪乳。兩組患者術(shù)后均使用舒芬太尼+昂丹司瓊行自控靜脈鎮(zhèn)痛(patient-controlled intravenous analgesia, PCIA)。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)術(shù)前、術(shù)畢24、48 h外周血中髓樣DC(myeloid-DCs, mDCs)和漿細(xì)胞樣DC(plasmacytoid-DCs, pDCs)兩個(gè)主要亞群在外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)中所占比例及其變化。記錄術(shù)后48 h內(nèi)的視覺模擬評(píng)分(visual analogue scale, VAS)和舒芬太尼消耗量。結(jié)果與健康志愿者相比，食管癌患者外周血mDCs和pDCs亞群在PBMCs中所占比例均顯著降低。與對(duì)照組相比，干預(yù)組患者使用氟比洛芬酯后，術(shù)畢24 h外周血中mDCs和pDCs亞群數(shù)量顯著升高；術(shù)畢48 h對(duì)照組和干預(yù)組患者外周血中mDCs、pDCs亞群數(shù)量無(wú)顯著差異。術(shù)畢12、24、36、48 h的對(duì)照組和干預(yù)組患者VAS評(píng)分無(wú)顯著差異；與對(duì)照組相比，干預(yù)組患者術(shù)畢48 h消耗的舒芬太尼顯著減少。結(jié)論 使用氟比洛芬酯進(jìn)行圍術(shù)期鎮(zhèn)痛時(shí)可以一定時(shí)間內(nèi)上調(diào)食管癌患者外周血中DCs亞群水平。

關(guān)鍵詞：氟比洛芬酯；食管癌；樹突狀細(xì)胞

樹突狀細(xì)胞(dendritic cells,DCs)是機(jī)體功能最強(qiáng)的專職抗原呈遞細(xì)胞(antigen-presenting cells,APCs)，外周血中存在的主要是未成熟DCs，其數(shù)量不足外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)的1%，但是具有較強(qiáng)的吞噬、遷移能力。外周血DCs在接觸腫瘤相關(guān)抗原(tumor-associated antigens,TAAs)刺激時(shí)即分化為成熟DCs并遷移至外周淋巴器官，激活以1型輔助性T細(xì)胞(helper T cells,Th1)和細(xì)胞毒T細(xì)胞(cytotoxic T lymphocytes,CTLs)為主體的細(xì)胞免疫反應(yīng)，啟動(dòng)、調(diào)控和維持抗腫瘤免疫應(yīng)答[1-2]。DCs與食管癌的發(fā)生、發(fā)展存在密切關(guān)系，腫瘤組織浸潤(rùn)DCs數(shù)量多則患者預(yù)后好[3-5]。既往研究表明，從外周血中分離單核細(xì)胞體外誘導(dǎo)的DCs(monocytes-induced DCs,MoDCs)，利用TAAs致敏后回輸或免疫接種于載瘤宿主，可誘發(fā)特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)[6-7]。近期研究發(fā)現(xiàn)，直接將外周血天然DCs分離后富集，體外負(fù)載TAAs回輸至惡性腫瘤患者體內(nèi)，可以顯著改善患者預(yù)后，延長(zhǎng)生存時(shí)間，提示外周血中的未成熟天然DCs具有強(qiáng)大的抗腫瘤潛力[8-9]。圍術(shù)期使用非甾體抗炎藥物(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)氟比洛芬酯不僅可以顯著緩解手術(shù)應(yīng)激和疼痛、節(jié)儉阿片類鎮(zhèn)痛藥物的用量，還可以進(jìn)一步改善對(duì)Th1和CTLs介導(dǎo)抗腫瘤免疫的抑制[10-12]。根據(jù)其表面標(biāo)記和功能，外周血中的DCs可分為髓樣DC(myeloid-DCs，mDCs)和漿細(xì)胞樣DC(plasmacytoid-DCs，pDCs)兩個(gè)主要亞群[13-14]。本課題即觀察圍術(shù)期使用氟比洛芬酯對(duì)食管癌患者外周血mDCs、pDCs亞群數(shù)量的影響。

1資料和方法

1.1病例納入本課題經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者簽署知情同意書，研究方案報(bào)中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心審核通過(guò)(注冊(cè)號(hào)ChiCTR-IPR-15006482)。納入45～65歲，健康志愿者20例和擬行開胸食管中段癌根治切除術(shù)患者40例(對(duì)照組20例、干預(yù)組20例)，美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(American Society of Anesthesiologists，ASA)評(píng)分Ⅰ～Ⅱ級(jí)，由同一組醫(yī)生行同一術(shù)式(右進(jìn)胸，胸腹兩切口)，排除肺、肝、腎功能障礙，近期接受放、化療，長(zhǎng)期使用激素，自身免疫病及圍術(shù)期輸注異體血制品者。

1.2分組及處理干預(yù)組術(shù)前(切皮前30 min)給予氟比洛芬酯(2 mg·kg-1)預(yù)處理，術(shù)畢(縫皮前30 min)給予氟比洛芬酯(2 mg·kg-1)。對(duì)照組術(shù)前、術(shù)畢給予安慰劑脂肪乳。兩組患者術(shù)后均使用舒芬太尼+昂丹司瓊行自控靜脈鎮(zhèn)痛(patient-controlled intravenous analgesia,PCIA)。術(shù)中常規(guī)使用舒芬太尼、瑞芬太尼鎮(zhèn)痛。于術(shù)前30 min、術(shù)畢24、48 h收集外周靜脈血待測(cè)。

1.3麻醉處理患者入室后開放外周靜脈，常規(guī)監(jiān)測(cè)有創(chuàng)動(dòng)脈血壓、中心靜脈壓、心電圖、脈搏血氧飽和度，呼氣末CO2分壓及鼻咽核心溫度。兩組患者全麻誘導(dǎo)均給予咪唑安定(0.1 mg·kg-1)、依托咪酯(0.3 mg·kg-1)、舒芬太尼(0.4 mg·kg-1)、羅庫(kù)溴銨(0.6 mg·kg-1)后行雙腔支氣管內(nèi)插管，纖支鏡確定導(dǎo)管位置無(wú)誤，氣道壓小于30 cmH2O，吸入氧濃度為100%，吸呼比=1∶2，調(diào)節(jié)通氣頻率每分鐘10～15次，維持呼氣末CO2分壓為30～40 mmHg。全麻維持期間泵注丙泊酚和瑞芬太尼，間斷吸入七氟烷，監(jiān)測(cè)麻醉深度。

1.4分離PBMCsFicoll-Hypaque密度梯度離心法分離PBMCs。外周靜脈血2 mL與等量無(wú)菌生理鹽水稀釋混勻，緩慢沿離心管壁鋪在4 mL淋巴細(xì)胞分離液上，室溫下水平離心(1 500 rpm，20 min)，離心后管內(nèi)分為四層，自上而下依次為血漿、血液稀釋液及絕大部分血小板層，云霧狀的PBMCs層，淋巴細(xì)胞分離液層，紅細(xì)胞及粒細(xì)胞層。將PBMCs轉(zhuǎn)移至另一離心管中待測(cè)。

1.5檢測(cè)mDCs、pDCs亞群比例向PBMCs中加入FITC標(biāo)記的Lin抗體(CD3, CD14, CD19, CD20, CD56)，APC標(biāo)記的HLA-DR抗體，PE標(biāo)記的CD11c和CD123抗體，37°C下避光孵育2 h，上流式細(xì)胞儀(FCM)檢測(cè)，以PBMCs中mDCs(Lin-HLA-DR+CD11c+)和pDCs(Lin-HLA-DR+CD123+)所占比例代表mDCs和pDCs亞群數(shù)量，以Lin-的PBMCs設(shè)門(見圖1a)，(HLA-DR+CD11c+)和(HLA-DR+CD123+)分別代表mDCs和pDCs。

1.6PCIA評(píng)價(jià)記錄術(shù)后48 h內(nèi)的視覺模擬評(píng)分(visual analogue scale, VAS)和舒芬太尼消耗量。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用單因素方差分析或t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或率表示，組間比較為卡方檢驗(yàn)。P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般情況兩組患者年齡、性別構(gòu)成比、體質(zhì)量、ASA構(gòu)成比、手術(shù)時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2食管癌患者外周血DCs數(shù)量變化與健康志愿者相比，食管癌患者外周血mDCs亞群在PBMCs中所占比例顯著降低(P<0.01)，進(jìn)一步研究表明，食管癌患者外周血pDCs亞群在PBMCs中所占比例也顯著降低(P<0.01)。圖1b中可見食管癌患者外周血的天然未成熟DCs數(shù)量呈現(xiàn)顯著下降趨勢(shì)，提示患者體內(nèi)介導(dǎo)抗腫瘤免疫的抗原呈遞環(huán)節(jié)出現(xiàn)障礙。

表1　入組患者的一般情況

2.3氟比洛芬酯對(duì)外周血DCs的影響在對(duì)照組中，與術(shù)前相比，患者術(shù)畢24 h的外周血中mDCs在PBMCs中所占比例顯著降低(P<0.01)，同時(shí)患者術(shù)畢24 h的外周血中pDCs在PBMCs中所占比例也顯著降低(P<0.01)；進(jìn)一步研究表明，患者術(shù)畢48 h的外周血中mDCs所占比例與術(shù)前相比無(wú)顯著差異(P>0.05)，同時(shí)患者術(shù)畢48 h的外周血中pDCs所占比例與術(shù)前相比也無(wú)顯著差異(P>0.05)。圖2a和圖2b中可見對(duì)照組中患者術(shù)畢24 h外周血的天然DCs數(shù)量顯著下降，術(shù)畢48 h外周血中的天然DCs數(shù)量恢復(fù)至與術(shù)前水平無(wú)差異，這可能與手術(shù)本身引起的創(chuàng)傷和應(yīng)激導(dǎo)致的免疫抑制有關(guān)，但是這種抑制效應(yīng)維持的時(shí)間有限。

在干預(yù)組中，與術(shù)前相比，患者術(shù)畢24 h的外周血中mDCs在PBMCs中所占比例顯著升高(P<0.01)，同時(shí)患者術(shù)畢24 h的外周血中pDCs在PBMCs中所占比例顯著降低(P<0.01)；進(jìn)一步研究表明，患者術(shù)畢48 h的外周血中mDCs所占比例與術(shù)前相比無(wú)顯著差異(P>0.05)，同時(shí)患者術(shù)畢48 h的外周血中pDCs所占比例與術(shù)前相比也無(wú)顯著差異(P>0.05)。圖2a和圖2b中可見干預(yù)組中患者術(shù)畢24 h外周血中的天然mDCs亞群數(shù)量顯著升高，pDCs亞群數(shù)量顯著下降，術(shù)畢48 h外周血中的天然DCs數(shù)量恢復(fù)至與術(shù)前水平無(wú)差異，提示氟比洛芬酯可以一定時(shí)間內(nèi)調(diào)節(jié)外周血中的天然DCs數(shù)量。

與對(duì)照組相比，干預(yù)組患者術(shù)前外周血中mDCs和pDCs亞群數(shù)量無(wú)顯著差異(P>0.05)；與對(duì)照組相比，干預(yù)組患者術(shù)畢24 h外周血中mDCs亞群所占比例顯著升高(P<0.01)，同時(shí)術(shù)畢24 h干預(yù)組患者外周血中pDCs亞群所占比例也顯著升高(P<0.01)；術(shù)畢48 h的對(duì)照組和干預(yù)組患者外周血中mDCs和pDCs亞群所占比例無(wú)顯著差異(P>0.05)。圖2a和圖2b中可見術(shù)畢24 h干預(yù)組中患者外周血中的天然mDCs和pDCs亞群數(shù)量相較于對(duì)照組患者顯著升高，術(shù)畢48 h干預(yù)組中患者外周血中的天然DCs數(shù)量恢復(fù)至與對(duì)照組水平無(wú)差異，提示氟比洛芬酯可以一定時(shí)間內(nèi)上調(diào)外周血中的天然DCs數(shù)量。

2.4PCIA評(píng)價(jià)如圖3a所示，術(shù)畢12、24、36、48 h的對(duì)照組和干預(yù)組患者VAS評(píng)分無(wú)顯著差異(P>0.05)。與對(duì)照組相比，干預(yù)組患者術(shù)畢48 h消耗的舒芬太尼顯著減少(P<0.05)(見圖3b)。

3討論

我國(guó)是食管癌高發(fā)國(guó)家，每年死于食管癌的患者約占我國(guó)惡性腫瘤死亡人數(shù)的五分之一。食管癌發(fā)病隱匿，診斷時(shí)病程已至晚期，手術(shù)五年生存期短，預(yù)后差。食管癌根據(jù)組織形態(tài)學(xué)主要分為食管鱗癌(ESCC)和食管腺癌(EAC)，我國(guó)食管癌患者以ESCC居多，約占90%。長(zhǎng)期的慢性炎癥刺激引起食管上皮細(xì)胞增生、惡變是食管癌重要的致病機(jī)制。在食管癌的炎—癌轉(zhuǎn)化病理機(jī)制中，異常高表達(dá)的環(huán)氧化酶(COX)及其催化產(chǎn)生的主要炎癥介質(zhì)前列腺素E2(PGE2)發(fā)揮至關(guān)重要的作用。PGE2可以通過(guò)增強(qiáng)癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，促進(jìn)癌細(xì)胞增殖，抑制癌細(xì)胞凋亡，促進(jìn)腫瘤血管生成等多方面的作用參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。PGE2主要以自分泌或旁分泌的形式通過(guò)與G蛋白偶聯(lián)的PGE2受體(EP)相互作用發(fā)揮生物學(xué)功能。因此，對(duì)食管癌的術(shù)前化療和術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的預(yù)防，通過(guò)使用以氟比洛芬酯為代表的NSAIDs抑制COX及其下游產(chǎn)物PGE2發(fā)揮病理作用被認(rèn)為是一種非常有希望的治療策略。

圖2氟比洛芬酯對(duì)外周血DCs的影響

注：(a)與術(shù)前相比，對(duì)照組中患者術(shù)畢24 h的外周血中mDCs亞群在PBMCs中所占比例顯著降低(P<0.01)；與術(shù)前相比，干預(yù)組中患者術(shù)畢24 h的外周血中mDCs亞群所占比例顯著升高(P<0.01)；與對(duì)照組相比，干預(yù)組患者使用氟比洛芬酯后，術(shù)畢24 h外周血中mDCs亞群所占比例顯著升高(P<0.01);(b)與術(shù)前相比，對(duì)照組中患者術(shù)畢24 h的外周血中pDCs亞群在PBMCs中所占比例顯著降低(P<0.01)；與術(shù)前相比，干預(yù)組中患者術(shù)畢24 h的外周血中pDCs亞群所占比例顯著降低(P<0.01)；與對(duì)照組相比，干預(yù)組患者使用氟比洛芬酯后，術(shù)畢24 h外周血中pDCs亞群所占比例顯著升高(P<0.01)。與對(duì)照組比較，**P<0.01；與術(shù)前比較，##P<0.01。

圖3PCIA評(píng)價(jià)

注：(a)術(shù)畢12、24、36、48 h的對(duì)照組和干預(yù)組患者之間VAS評(píng)分無(wú)顯著差異(P>0.05)；(b)與對(duì)照組相比，干預(yù)組患者術(shù)畢48 h消耗的舒芬太尼顯著減少(P<0.05)。與對(duì)照組比較，*P<0.05。

外周血中的天然未成熟DCs以 mDCs和pDCs兩個(gè)主要亞群存在，傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為前者與單核細(xì)胞、粒細(xì)胞有共同的祖細(xì)胞，能夠引發(fā)Th1 和CTLs反應(yīng)，主要參與抗腫瘤免疫；pDC與T細(xì)胞、B細(xì)胞有共同的前體細(xì)胞，激發(fā)Th2 型反應(yīng)，主要參與免疫耐受。近年的研究發(fā)現(xiàn)，富集后的外周血mDCs被Toll樣受體(toll-like receptors, TLRs)-3或-9激活，通過(guò)分泌干擾素-γ(IFN-γ)和白介素-12(IL-12)等細(xì)胞因子誘導(dǎo)Th1 和CTLs介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)，顯著延長(zhǎng)病人生存期，改善預(yù)后[9]。pDCs不僅參與免疫耐受，最近的研究發(fā)現(xiàn)，pDCs雖然吞噬、遷移功能弱于mDCs，但pDCs高表達(dá)MHC-Ⅰ類和MHC-Ⅱ類分子，MHC分子與其捕獲加工的腫瘤抗原結(jié)合，形成肽-MHC分子復(fù)合物，更加有效的進(jìn)行抗原呈遞，啟動(dòng)MHC-I類限制性CTLs反應(yīng)和MHC-Ⅱ類限制性的Th1反應(yīng)[14]。臨床研究表明，富集后的外周血pDCs負(fù)載TAA后回輸給黑色素瘤患者，患者體內(nèi)IFN-γ和IL-12水平增高，啟動(dòng)Th1 和CTLs抗腫瘤免疫反應(yīng)[8]。以MoDCs為代表的傳統(tǒng)細(xì)胞免疫治療特異性差、療效低，因此，與MoDCs相比，外周血中的未成熟天然DCs功能強(qiáng)大、體外培養(yǎng)周期短、毒副作用少，是DCs免疫治療的理想選擇。

我們的研究發(fā)現(xiàn)，與健康志愿者相比，食管癌患者外周血中mDCs和pDCs亞群數(shù)量顯著減少，這與腫瘤患者體內(nèi)的免疫功能低下可能具有密切聯(lián)系。開胸食管中段癌根治切除手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)，創(chuàng)面大，手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)極大地抑制食管癌患者的術(shù)后免疫功能，進(jìn)而引起腫瘤擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移及術(shù)后感染等相關(guān)的術(shù)后并發(fā)癥[15-16]。我們的研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組中術(shù)畢24 h的外周血mDCs和pDCs亞群數(shù)量顯著減少，這可能與腫瘤術(shù)后患者體內(nèi)的免疫功能被抑制有關(guān)。圍術(shù)期麻醉和鎮(zhèn)痛可以有效緩解手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激和術(shù)后免疫抑制、感染，然而作為鎮(zhèn)痛藥物的代表，阿片類鎮(zhèn)痛藥本身對(duì)患者機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫有廣泛的抑制作用。氟比洛芬酯是以脂微球?yàn)檩d體的NSAIDs，藥物進(jìn)入體內(nèi)靶向分布到創(chuàng)傷及腫瘤部位后，氟比洛芬酯從脂微球中釋放出來(lái)，在血中脂酶的作用下迅速水解生成活性代謝物氟比洛芬，通過(guò)抑制局部異常高表達(dá)的COX，阻斷既是致痛物質(zhì)又是炎性介質(zhì)的PGE2合成，阻斷受傷部位的痛覺向脊髓的傳導(dǎo)。氟比洛芬酯與阿片類鎮(zhèn)痛藥聯(lián)合使用不僅鎮(zhèn)痛效果確切、安全，而且節(jié)儉阿片類藥物用量[10]。

腫瘤組織中異常高表達(dá)COX及其下游產(chǎn)物PGE2不僅直接參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展，還可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸、抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。氟比洛芬可以阻斷PGE2對(duì)T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的抑制作用，減少炎癥介質(zhì)緩激肽的升高，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的釋放，減輕手術(shù)創(chuàng)傷部位的炎癥反應(yīng)，參與保護(hù)免疫功能。最近研究發(fā)現(xiàn)，圍術(shù)期使用氟比洛芬酯可以緩解手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激對(duì)自然殺傷細(xì)胞和CTLs、Th1介導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)的抑制[11-12]。但是，氟比洛芬酯對(duì)外周血中未成熟的天然mDCs和pDCs亞群的影響尚未有研究報(bào)道。我們的研究發(fā)現(xiàn)，氟比洛芬酯上調(diào)了患者術(shù)后24 h時(shí)被抑制的外周血mDCs和pDCs亞群數(shù)量，但是術(shù)畢48 h干預(yù)組的mDCs和pDCs亞群數(shù)量又恢復(fù)至與對(duì)照組水平無(wú)差異，這可能是和藥物代謝的半衰期(T1/2=5.8 h)有關(guān)。

綜上，我們的研究提示氟比洛芬酯圍術(shù)期鎮(zhèn)痛時(shí)可以在一定時(shí)間內(nèi)上調(diào)食管癌患者外周血中天然mDCs和pDCs亞群水平，但是氟比洛芬酯上調(diào)外周血DCs數(shù)量的作用對(duì)食管癌根治術(shù)患者術(shù)后長(zhǎng)期預(yù)后的影響有待進(jìn)一步的研究。

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基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目資助(No 81503080；No 31200675)

通信作者：柴小青，男，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向:臨床麻醉學(xué)和麻醉藥理學(xué),E-mail:xiaoqingchai@163.com

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.12.043

(收稿日期:2015-10-20,修回日期:2015-11-08)

Peri-operative treatment with flurbiprofen axetil modulates the
naturally circulating dendritic cells subsets from patients with
esophageal carcinoma undergoing thoracic surgery

WANG Di,CHAI Xiao-qing,SHU Shu-hua,et al

(DepartmentofAnesthesiology,AffiliatedProvincialHospitalof

AnhuiMedicalUniversity,Hefei,Anhui230001,China)

Abstract：ObjectiveTo investigate whether flurbiprofen axetil (FA) modulates the naturally circulating dendritic cells (DCs) subsets in patients with esophageal carcinoma undergoing thoracic surgery. Methods 20 healthy subjects were enraued 40 patients undergoing esophageal radical resection for carcinoma were randomly assigned into two groups, group C (control group, n=20) and group F (intervention group, n=20). FA (2 mg·kg-1) was administered i.v. 30 min before skin incision and at the end of surgery in group F while placebo was adopted in group C. Both groups received postoperative (post-OP) patient-controlled intravenous analgesia (PCIA) using sufentanil. The percentages of plasmacytoid (p)DCs and myeloid(m)DCs subtypes among peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were measured by flow cytometry (FCM). Furthermore, visual analogue scale (VAS) scores, sufentanil consumption during post-OP 48 h were recorded. Results FCM results showed that percentages of pDCs and mDCs in patients preoperatively (pre-OP) were significantly lower compared to those in healthy donors. In comparison with group C, treatment with FA significantly up-regulated the depressed percentages of pDCs and mDCs in patients after surgery (post-OP 24 h). It also provided a similar analgesic effect on patients according to VAS score, and brought a significantly less sufentanil consumption during post-OP 48 h. Conclusion Peri-operative treatment with FA alleviated the surgery-induced suppressed circulating pDCs, and mDCs percentages in patients with esophageal carcinoma undergoing esophageal radical resection.

Key words：flurbiprofen axetil;esophageal carcinoma;dendritic cells

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