成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子在脫位牙再植術(shù)中應(yīng)用的臨床研究

汪　皖,楊文宇,陳志方

(1.合肥市口腔醫(yī)院口腔頜面外科,安徽 合肥　230001;2.安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院口腔科，

安徽 合肥　230601)

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成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子在脫位牙再植術(shù)中應(yīng)用的臨床研究

汪皖1,楊文宇2,陳志方1

(1.合肥市口腔醫(yī)院口腔頜面外科,安徽 合肥230001;2.安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院口腔科，

安徽 合肥230601)

摘要:目的探討重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子處理全脫位牙再植的臨床效果，尋找有利于全脫位牙再植后愈合的方法。方法收集了37例全脫位牙病例(57顆)進(jìn)行觀察，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)處理的基礎(chǔ)上，運(yùn)用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子處理脫位牙后進(jìn)行再植(A組，30顆)，對(duì)照組未用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子處理牙根表面，而僅常規(guī)處理后直接再植(B組，27顆)，所有再植牙常規(guī)復(fù)位固定，進(jìn)行隨訪觀察。結(jié)果A組牙周膜愈合效果為(40.0%)，B組為(14.8%)，總的成功率A組為93.3%，B組為70.4%，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子在促進(jìn)脫位牙再植的成功具有一定促進(jìn)的作用，但需要更多的病例進(jìn)行比較研究，并需要進(jìn)一步觀察長(zhǎng)期的作用效果。

關(guān)鍵詞:脫位牙;成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子;牙再植

現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏越來越快，在門診經(jīng)常遇到因車禍、打架、打籃球等原因致使前牙完整脫落，對(duì)于完整脫落牙處理，常規(guī)的方法是進(jìn)行脫落牙的再植。在現(xiàn)實(shí)生活中，由于人們對(duì)這方面的知識(shí)缺乏，脫位牙離體后通常得不到妥善保存，大部分處于干燥狀態(tài)，人們也很少及時(shí)就診，這就嚴(yán)重影響了脫位牙再植的效果。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子能夠刺激成纖維細(xì)胞及膠原合成，我們?cè)噲D在常規(guī)處理離體脫位牙的基礎(chǔ)上，運(yùn)用成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子處理牙根表面和牙槽窩，以提高牙周膜細(xì)胞的活性，骨組織增生，從而提高脫位牙再植的效果。近年來，我們收集了37例病例，取得了一定效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料和方法

1.1臨床資料本實(shí)驗(yàn)收集2011年2月—2015年2月時(shí)間內(nèi)因前牙全脫位就診于合肥市口腔醫(yī)院和安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院口腔頜面外科門診的患者，共37例，其中男17例，女20例，全脫位患牙共計(jì)57顆，其中上頜牙40顆，下頜牙17顆；無多根牙(磨牙)，無根尖未形成的年輕恒牙，根折或復(fù)雜性冠折沒有參與本試驗(yàn)，所有脫位牙不伴有牙槽骨或頜骨骨折，由于大部分病人缺乏脫位牙保存方面的知識(shí)，本實(shí)驗(yàn)收集的脫位牙全部在體外干燥保存，其中1 h內(nèi)就診的21顆，超過1 h就診的36顆，隨機(jī)分成兩組。每個(gè)患者的治療方案都經(jīng)過患者的知情同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)處理的基礎(chǔ)上運(yùn)用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠浸泡全脫牙(A組，30顆)，對(duì)照組未用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子處理牙根表面，而僅常規(guī)處理后直接再植(B組，27顆)。

1.2方法患者入院時(shí)進(jìn)行臨床和X線檢查，詳細(xì)記錄患者姓名、年齡、全脫位牙牙數(shù)、牙位、保存方法、保存溶液、全脫落牙離體時(shí)間和根尖狀態(tài)。

1.2.1全脫位牙處理57顆脫位牙根據(jù)患者入院時(shí)間隨機(jī)分成兩組，兩組患者分布見表1。經(jīng)卡方檢驗(yàn)，無顯著性差異(P>0.05)。

表1　兩組患者分布情況

1.2.2材料貝復(fù)濟(jì)凝膠由珠海乙勝生物制藥有限公司提供，其活性成分為重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，每支規(guī)格21 000 IU/5 g。

1.2.3再植手術(shù)在充分良好的局部麻醉下，用生理鹽水沖洗牙槽窩，沖凈異物及血凝塊，不搔刮，用手拿住牙冠部，輕緩地將牙再植到牙槽窩中至完全復(fù)位，牙齦乳頭縫合以封閉牙頸部。兩組病人入院時(shí)均以生理鹽水清洗牙根表面，在脫位1 h內(nèi)就診的脫位牙，A組用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠涂在牙根表面后放入牙槽窩，脫位超過1 h的用紗布擦除牙根表面壞死牙周組織，再用重組牛成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠涂在牙根表面后放入牙槽窩，B組病人常規(guī)處理方法相同，只是不在牙根表面涂重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠。

1.2.4牙髓處理脫位在1 h以上的，在術(shù)后7～10 d進(jìn)行拔髓、牙髓治療，脫位1 h以內(nèi)的進(jìn)行隨訪觀察，定期觀測(cè)牙髓活力，如有壞死趨勢(shì)，及時(shí)進(jìn)行牙髓治療。

1.2.5固定患牙脫位牙復(fù)位后采用樹脂夾板固定，一般以再植牙兩側(cè)3顆健康牙為限。預(yù)防性使用破傷風(fēng)抗毒素，成人常規(guī)口服四環(huán)素、兒童服用阿莫西林5 d預(yù)防感染，調(diào)合，避免咬合接觸。術(shù)后1周流質(zhì)飲食，1周后半流質(zhì)、軟食，2周后正常飲食，但1個(gè)月內(nèi)勿使用再植牙咬切食物。

1.2.6復(fù)查脫位在1 h以內(nèi)的于2周拆除外固定，脫位超過1 h的于4周拆除外固定。再植后1、3、6個(gè)月及1年復(fù)診，復(fù)查中詳細(xì)檢查患牙松動(dòng)度、攝片觀察是否牙根表面吸收及牙周膜形成情況、牙髓活力檢測(cè)、與對(duì)側(cè)同名牙比較叩診音、松動(dòng)度，判斷牙再植后的愈合類型。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn) (1)牙周膜愈合：患牙無自覺癥狀,無叩痛,牙齦無紅腫，松動(dòng)度和叩診音與相鄰正常牙相似, X線顯示牙周膜清晰發(fā)育, 未閉合的根尖根尖逐漸閉合，牙根未發(fā)生吸收, 根尖無陰影;(2)骨性黏連：患牙無自覺癥狀，無叩痛，牙齦無紅腫，松動(dòng)度比相鄰正常牙減低，叩診音高亢,X線顯示牙周膜間隙不清晰，未閉合的根尖孔停止閉合，牙根表面無吸收或少量吸收；(3)炎性吸收：牙齒出現(xiàn)庝痛，有叩痛，牙齦紅腫，松動(dòng)度逐漸增加，牙根表面吸收超過根長(zhǎng)的1/3。凡在觀察期內(nèi)出現(xiàn)牙周膜愈合和骨性黏連視為治療成功，出現(xiàn)炎性吸收情況發(fā)生視為治療失敗。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS13.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)數(shù)資料用百分比(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher’s確切概率法,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

經(jīng)過1～2年觀察，57顆全脫位牙再植后的療效見表2，脫位牙牙根表面經(jīng)過重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子處理后，再植的成功率要高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。失敗的原因主要是嚴(yán)重的牙周炎、根尖廣泛炎癥及早期牙根出現(xiàn)嚴(yán)重吸收。

表2　兩組脫位牙再植效果比較/顆(%)

3討論

在人體受到意外傷害的事故中，恒牙外傷后脫位約占0.5%～16%[1]，外傷全脫位后常規(guī)的處理方法是進(jìn)行牙再植，Andreasen等[2]研究表明,全脫位牙在30 min內(nèi)復(fù)位成功率高達(dá)90%,而離體90 min以上,成功率只有7%，因此，適當(dāng)?shù)拇胧┨岣呙撐谎涝僦驳某晒β室簿哂兄匾囊饬x。

有研究表明[3]：干燥保存時(shí)間超過60 min根面牙周膜細(xì)胞幾乎全部壞死，只有21%的牙周膜細(xì)胞保存有活力。有學(xué)者報(bào)道[4]，如果牙脫位后應(yīng)鼓勵(lì)病人或家長(zhǎng)將脫位牙即刻再植。一般也認(rèn)為，如果不能做到即刻再植，也應(yīng)將脫位牙立即保存到平衡液、生理鹽水、牛奶或者置于口腔中，保存在唾液里面。但在現(xiàn)實(shí)生活中，由于人們對(duì)脫位牙知識(shí)保存的缺乏，導(dǎo)致牙脫位后常常不能及時(shí)就診，同時(shí)大多數(shù)脫位牙也處于干燥保存狀態(tài)，所以大部分病人入院時(shí)脫位牙的保存難以達(dá)到上述理想的再植條件。

在目前再植牙入院時(shí)都難以達(dá)到理想的再植條件的情況下，提高殘存在牙根和牙槽窩表面的牙周膜細(xì)胞活力和(或)再植牙牙根表面抵抗外吸收的能力，可能是提高牙再植效果的又一個(gè)重要途徑，目前有運(yùn)用鹽酸、甲醛、氟化物、釉基質(zhì)蛋白等化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行術(shù)前處理牙根表面以提高牙根表面抵抗外吸收的能力的方法[5]。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(fibroblasts growth factors ,FGF)是一種肝素結(jié)合型蛋白,可調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的合成,廣泛分布于人體多種中胚層和神經(jīng)外胚層來源的細(xì)胞中，是一種多功能細(xì)胞生長(zhǎng)因子，具有促進(jìn)細(xì)胞增殖生長(zhǎng)及調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝的功能[6]。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子可以促進(jìn)牙周膜成纖維細(xì)胞、牙槽窩內(nèi)壁成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞等分裂、增殖及合成細(xì)胞外基質(zhì)[7]。貝復(fù)濟(jì)的主要成分是重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(BFGF),2004年上市，獲準(zhǔn)在臨床上應(yīng)用于各種手術(shù)創(chuàng)面，急性創(chuàng)傷，慢性潰瘍的治療，主要功效是加速創(chuàng)面愈合，減少瘢痕形成，減輕疼痛，快速消退水腫及紅腫，防止脂肪液化，減少并發(fā)癥等作用。

為了提高再植牙治療效果，我們用成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子用于脫位牙再植前的處理，經(jīng)過1～2年的觀察，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子處理組取得了較好的再植成功率，明顯高于常規(guī)處理組，特別是在牙周膜愈合效果方面，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子組30顆再植牙中有12顆取得了牙周膜愈合的效果，而常規(guī)處理組27顆再植牙中有4顆取得了牙周膜愈合效果，兩組結(jié)果之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

一般情況下，牙脫位后在體外干燥儲(chǔ)存超過1 h，由于牙根表面幾乎沒有活力牙周膜細(xì)胞，這樣脫位牙再植后易形成骨性黏連或者發(fā)生替代吸收[8]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，只要保存牙根表面的牙周膜細(xì)胞的活性，牙周膜組織是能夠再生的[9],當(dāng)我們把成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子放在脫位牙表面時(shí)，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子或許能夠激發(fā)牙根表面和牙槽窩內(nèi)殘存的牙周膜細(xì)胞再生，當(dāng)牙根表面沒有殘存牙周膜細(xì)胞或極少時(shí)，也能夠促進(jìn)骨組織增生而包裹牙根，減少牙根周圍炎癥產(chǎn)生。

同樣，Shiratani等[10]將狗的前牙拔出后，在干燥環(huán)境中放置1 h后置入牙槽骨中，其中實(shí)驗(yàn)組牙根表面涂上成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，再植8周后，經(jīng)過組織學(xué)觀察表明，實(shí)驗(yàn)組新形成的牙槽骨和牙根之間可見有明顯的牙周膜樣組織，在很少的部分牙槽窩里可見到在牙根的中端和根尖部有牙骨質(zhì)吸收，由于骨性黏連形成的替代吸收也比較少見,而對(duì)照組表現(xiàn)為吸收的特征，特別是在牙根的中端和根尖部分主要表現(xiàn)為吸收。

相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明[11]，經(jīng)過成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子處理脫位牙，不僅能夠顯著促進(jìn)牙周膜再生，而且減少了牙再植后因骨黏連而形成的再吸收。我們本次實(shí)驗(yàn)由于觀察時(shí)間比較短，還沒有此方面的臨床觀察數(shù)據(jù)，需要在以后的臨床實(shí)踐中進(jìn)一步觀察。

成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子已廣泛使用于臨床，在脫位牙再植的過程中使用也比較方便，且目前的臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果使用表明，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子用于脫位牙再植取得了一定的效果，但也沒有取得一致意見，我們也剛開始使用于臨床，所研究的病例也比較少，觀察的時(shí)間也比較短，需要進(jìn)一步觀察研究。

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doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.12.047

基金項(xiàng)目：合肥市自主創(chuàng)新政策“借轉(zhuǎn)補(bǔ)”項(xiàng)目(2014年度)；安徽省公益性研究聯(lián)動(dòng)計(jì)劃項(xiàng)目(2015年度)

通信作者：陳志方，男，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，研究方向：牙槽骨修復(fù)重建，E-mail：czf-1973@163.com

(收稿日期：2015-07-10，修回日期：2015-08-26)