楊 漫

藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)受試者脫落原因分析與對策

楊 漫

本文以藥物I期臨床試驗(yàn)受試者為研究對象，對其脫落原因進(jìn)行系統(tǒng)的分析，旨在找到其主要脫落因素，并根據(jù)現(xiàn)有受試者管理存在的問題給出具有針對性的對策，為后續(xù)的藥物臨床試驗(yàn)受試者依從性的提高奠定基礎(chǔ)。

藥物I期臨床試驗(yàn)；受試者脫落；原因分析；對策研究

1 引言

根據(jù)我國相關(guān)藥物管理辦法，新型藥物（包含改良藥物）在上市之前必須經(jīng)過嚴(yán)格的藥物臨床試驗(yàn)。其中藥物I期臨床試驗(yàn)是通過對臨床藥物劑量水平設(shè)定來找到人體的最大耐受劑量，為后續(xù)的藥物臨床試驗(yàn)提供劑量標(biāo)準(zhǔn)。在具體執(zhí)行的過程中往往是通過志愿者有償參與的方式來進(jìn)行。此種模式?jīng)Q定了受試者具有很大的自主性，在試驗(yàn)過程中受試者會由于各種因素而決定不繼續(xù)參與試驗(yàn)。這對于試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性與科學(xué)性造成了極大的影響。

2 受試者脫離原因分析

2.1 研究者因素（1）對待試驗(yàn)對象的認(rèn)識角度錯誤。研究者僅將相關(guān)的受試者定義為試藥者或者合同約束下的受試者，缺乏對于志愿者的足夠尊重。從根本上來講，藥物I期臨床試驗(yàn)的受試者對于藥物的研究以及評價(jià)具有積極的意義，此種意義應(yīng)該換取研究者更多的理解與尊重；（2）禮貌性語言缺乏。藥物臨床試驗(yàn)是一個(gè)系統(tǒng)工程，需要研究者進(jìn)行大量的準(zhǔn)備、核對、核查工作，在工作的重壓下（如體檢人多、職業(yè)所限高度緊張、工作量超負(fù)荷等）容易造成語言層面的尊重缺乏；（3）倫理觀念不強(qiáng)。藥物臨床試驗(yàn)倫理學(xué)觀念沒有滲透至工作中，究其根源還是沒有將志愿者提高到試驗(yàn)參與者的高度，單一認(rèn)為其僅作為試驗(yàn)對象而缺乏有效的溝通[1]。

2.2 受試者因素 受試者作為脫落的主體，其主觀因素對其脫落行為影響更為顯著，從脫離原因的角度去分析主要有如下幾個(gè)方面：首先，部分受試者僅僅受到金錢的影響，將臨床試驗(yàn)看成簡單的兼職來參與，并沒有形成一定的風(fēng)險(xiǎn)意識與價(jià)值責(zé)任。當(dāng)試驗(yàn)過于繁瑣、限制要求過于嚴(yán)格的情況下，從意識深處很難支撐并跟隨試驗(yàn)進(jìn)度。其次，部分受試者是通過間接的途徑獲取相關(guān)的試驗(yàn)信息，在此種情況下，受試者參與試驗(yàn)的過程中與心理預(yù)期偏差較大。最后，根據(jù)社會學(xué)的相關(guān)理論，人們對于風(fēng)險(xiǎn)往往存在一定的僥幸心理，而在藥物試驗(yàn)過程中，受試者無法有效地理解知情同意書內(nèi)容時(shí)，會認(rèn)為副作用與其他不良反應(yīng)不會出現(xiàn)在自己身上[2]。

2.3 試驗(yàn)環(huán)節(jié)因素 除了上文討論的現(xiàn)象之外，試驗(yàn)設(shè)計(jì)繁瑣、試驗(yàn)周期較長也是造成受試者脫落的重要因素。通過本文的調(diào)查我們發(fā)現(xiàn)，大量的試驗(yàn)脫落者表示試驗(yàn)項(xiàng)目嚴(yán)重的影響了自己的生活，其中主要包括如下幾個(gè)環(huán)節(jié)：第一是試驗(yàn)入組篩選時(shí)間較長、篩選項(xiàng)目較多，此種現(xiàn)象嚴(yán)重的浪費(fèi)了相關(guān)的資源與成本；第二，在試驗(yàn)進(jìn)行過程中為了排除其他影響因素對試驗(yàn)結(jié)果造成影響，往往要求受試者在飲食、生活習(xí)慣等方面做出嚴(yán)格的限制。第三，試驗(yàn)的進(jìn)行不可避免的會出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)與副作用，而在相關(guān)的檢查（穿刺、等）也帶有一定的疼痛，并隨著試驗(yàn)的進(jìn)行而有所加劇，受試者因無法忍受疼痛而脫落也是人之常情。第四，試驗(yàn)的觀察期較長，在臨床觀察期間對個(gè)人的活動進(jìn)行限制是普遍的做法[3]。

3 基于防脫落的優(yōu)化對策分析

3.1 優(yōu)化受試者人員基礎(chǔ)，提高篩選率 除了特殊藥物之外，在志愿者篩選的過程中盡量選擇學(xué)歷、知識水平較高的人群。該類人群能更有效的理解試驗(yàn)知情同意書內(nèi)容、正確地認(rèn)識臨床試驗(yàn)?zāi)康?，對試?yàn)可能存在的副作用與不良情緒有一定的心理準(zhǔn)備。在這樣的基礎(chǔ)上能夠有效的避免由于實(shí)際與心理預(yù)期不符而造成的脫落。

3.2 加強(qiáng)試驗(yàn)管理，強(qiáng)化研究者的尊重意識 在試驗(yàn)運(yùn)行管理過程中受試者作為試驗(yàn)重要的參與成員，而不是簡單的試驗(yàn)樣本，我們需要對受試者投入更大的關(guān)心。在與其進(jìn)行溝通的過程中，需要試驗(yàn)研究者投入更多的尊重和理解。具體可以從關(guān)心受試者的衣食住行、家庭背景、從業(yè)情況建立溝通橋梁，讓他們感受到我們的內(nèi)心尊重與積極關(guān)心，這樣才能夠增加受試者的信心與責(zé)任感。

3.3 細(xì)化試驗(yàn)宣教，避免不必要的誤解 一是根據(jù)相關(guān)要求對于藥物的試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)、可能后果與不良反應(yīng)進(jìn)行全面的介紹；二是利用淺顯易懂的語言避免純理論化與純數(shù)據(jù)化的講解模式；三是需要對試驗(yàn)預(yù)期與非預(yù)期情況提供專業(yè)性評估和判斷，具體可以通過篩選期接觸環(huán)境、模擬生活的方式來進(jìn)行[4]。

3.4 豐富入住活動，提高受試者生活質(zhì)量 藥物臨床試驗(yàn)一般根據(jù)藥物半衰期長短確定試驗(yàn)臨床觀察期長短，但某些耐受性試驗(yàn)主要考慮到受試者的安全性，可能會延長入住時(shí)間窗，因此受試者入住期間在避開藥物達(dá)峰時(shí)間段后，試驗(yàn)方案常規(guī)避免劇烈活動外，可開展多種多樣的文化活動來豐富其試驗(yàn)期間的生活。如閱讀書籍、網(wǎng)絡(luò)鏈接、日常醫(yī)學(xué)知識小講座等[5]。

[1]陳曉媛,王海學(xué),錢思源,等．抗腫瘤藥物Ⅰ期臨床研究設(shè)計(jì)的考慮要點(diǎn)[J]．中國臨床藥理學(xué)雜志,2009,02:188-192．

[2]胡詠梅,趙嘉蕓,江濟(jì)華,等．某院藥物臨床試驗(yàn)受試者脫落原因淺析及對策探討[J]．安徽醫(yī)學(xué),2012,33(02):214-216．

[3]胡詠梅,趙嘉蕓,江濟(jì)華,等．某院藥物臨床試驗(yàn)受試者脫落原因淺析及對策探討[J]．安徽醫(yī)學(xué),2012,33(02):214-216．

[4]夏崇才,朱玉潔．治療腦卒中藥物臨床試驗(yàn)受試者依從性的影響因素及藥學(xué)干預(yù)[J]．中國當(dāng)代醫(yī)藥,2013,20(31):154-155．

[5]劉淑英,江子芳,俞新燕．HER-2陽性早期乳腺癌藥物臨床試驗(yàn)中受試者依從性的護(hù)理干預(yù) [J]．中華現(xiàn)代護(hù)理雜志,2013,19(27):2285-2287．

作者單位：100049航天中心醫(yī)院

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