游庭活，溫 露，劉 凡

1廣東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院蠶業(yè)與農(nóng)產(chǎn)品加工研究所 廣東省農(nóng)產(chǎn)品加工重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 農(nóng)業(yè)部功能食品重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣州 510610;2廣東藥學(xué)院，廣州 510006

衰老又稱老化，是機(jī)體各種生化反應(yīng)綜合作用的體現(xiàn)，是體內(nèi)外諸多因素(包括周圍環(huán)境及社會(huì)因素等)之間相互作用的結(jié)果?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，衰老的本質(zhì)是指在正常狀況下生物發(fā)育成熟后，隨年齡增大，自身機(jī)能減退，機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性與應(yīng)激能力下降，結(jié)構(gòu)、功能逐步退行性改變的不可逆過程［1］。根據(jù)引起衰老的不同原因，可將其分為生理性衰老和病理性衰老。隨著現(xiàn)代基因技術(shù)的發(fā)展，人們對(duì)衰老的機(jī)理研究不斷深入。利用衰老的作用機(jī)理，從自然界中尋找具有延緩衰老的活性物質(zhì)，已成為近年來的研究熱點(diǎn)之一。

1 衰老機(jī)制

衰老是人類必然經(jīng)歷的過程，延緩衰老幾乎是每個(gè)人的愿望，而研究衰老的機(jī)制，延長(zhǎng)人類壽命是目前研究人員面臨的難題與研究的熱點(diǎn)。上世紀(jì)40年代以來，隨著細(xì)胞生物學(xué)與分子生物學(xué)等學(xué)科的迅速發(fā)展，推動(dòng)了衰老機(jī)制的深入研究，有助于延緩衰老藥物和延緩衰老機(jī)制的研究，并且取得重大的進(jìn)展，若干具有科學(xué)價(jià)值的衰老學(xué)說被相繼提出。目前，關(guān)于衰老的機(jī)制主要有自由基氧化應(yīng)激學(xué)說、DNA 損傷學(xué)說、端粒學(xué)說、細(xì)胞凋亡學(xué)說等。

1.1 自由基氧化應(yīng)激學(xué)說

上世紀(jì)50年代，Harman 首次提出了衰老的自由基氧化應(yīng)激學(xué)說。該學(xué)說將衰老和退行性疾病都?xì)w結(jié)于自由基對(duì)細(xì)胞和結(jié)締組織的有害攻擊，而自由基主要是通過氧化酶以及結(jié)締組織中的鐵、鈷、錳等微量元素催化產(chǎn)生。當(dāng)機(jī)體衰老時(shí)，體內(nèi)的自由基增多，而能夠清除自由基的物質(zhì)減少，致使自由基在體內(nèi)過量堆積，造成細(xì)胞損傷、組織器官發(fā)生紊亂，從而導(dǎo)致衰老。經(jīng)過近60年的發(fā)展，自由基氧化應(yīng)激學(xué)說已被越來越多的人群所接收，已成為最有說服力的衰老學(xué)說之一［2］。許多由老齡化引起的疾病的發(fā)病機(jī)制都與機(jī)體參與氧化應(yīng)激［3，4］有關(guān)，所以在維護(hù)健康和預(yù)防、治療疾病方面，抗氧化劑的作用及從天然產(chǎn)物中尋找有效地抗氧化化合物越來越受到人們的關(guān)注。

衰老是一個(gè)復(fù)雜的多因素過程，自由基氧化損傷在衰老的過程中起著非常重要的作用，但自由基氧化損傷并不是衰老唯一機(jī)制;并且自由基學(xué)說尚未提出自由基氧化應(yīng)激反應(yīng)及其產(chǎn)物是引發(fā)衰老直接原因的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，也沒有說明是何種因子導(dǎo)致衰老過程中自由基清除能力的下降。這些問題需要研究人員進(jìn)一步的研究探索解決。

1.2 線粒體DNA 損傷學(xué)說

Miquel［5］在1980年提出了線粒體DNA(m tDNA)損傷假說，是近年來國(guó)際上研究衰老機(jī)制的熱點(diǎn)之一，認(rèn)為DNA 損傷是細(xì)胞衰老與凋亡的基礎(chǔ)。DNA 是老齡化引起的氧化應(yīng)激最關(guān)鍵的目標(biāo)分子，由于線粒體自身結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的關(guān)系，m tDNA 容易受到自由基的攻擊，使其氧化損傷，導(dǎo)致m tDNA 突變。研究表明［6］，與年齡有關(guān)的m tDNA 比核DNA 更容易被氧化。而且m tDNA 的損傷可能與線粒體中的谷胱甘肽被氧化有關(guān)，具體的作用機(jī)制還需進(jìn)一步的研究［7］。李冰等［8］研究表明，中藥方劑四君子湯延緩衰老的作用機(jī)制與提高腦組織抗氧化能力，減輕細(xì)胞線粒體DNA 缺失突變有關(guān)。

1.3 端粒學(xué)說

端粒是一段DNA 序列和蛋白質(zhì)組合的復(fù)合體，而端粒酶直接參與端粒區(qū)的形成，合成端粒DNA 使端粒維持一定長(zhǎng)度。Herley［9］在1992年提出了較完整的細(xì)胞衰老端粒學(xué)說，認(rèn)為細(xì)胞的衰老是由于端粒的長(zhǎng)度逐漸縮短導(dǎo)致的，當(dāng)端?？s短到一定程度，細(xì)胞就會(huì)停止復(fù)制而衰老死亡，只有少數(shù)細(xì)胞能夠激活端粒酶，使細(xì)胞繼續(xù)復(fù)制而不再衰老，所以在正常細(xì)胞中恢復(fù)端粒酶的活性，就可以維持細(xì)胞的端粒長(zhǎng)度，達(dá)到延緩衰老的作用。

1.4 細(xì)胞凋亡學(xué)說

1972年Kerr 等［10］首次提出了細(xì)胞凋亡的概念。細(xì)胞凋亡是指細(xì)胞的程序性死亡，是一個(gè)主動(dòng)的、有控的，在調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞數(shù)量上起著與有絲分裂互補(bǔ)作用的重要的生理學(xué)過程，與被動(dòng)過程的細(xì)胞壞死有本質(zhì)的區(qū)別。細(xì)胞是構(gòu)成機(jī)體的基本單位，機(jī)體在完成新陳代謝的同時(shí)，細(xì)胞也在進(jìn)行自我更新。母代細(xì)胞凋亡，子代細(xì)胞就會(huì)代替母代細(xì)胞進(jìn)行各項(xiàng)生理功能，使各組織器官的細(xì)胞在數(shù)量上保持動(dòng)態(tài)平衡。在老化的過程中，若細(xì)胞凋亡的速度加快，細(xì)胞增殖不能有效彌補(bǔ)，凋亡與增殖之間的平衡被打破，就會(huì)出現(xiàn)一系列衰老的表現(xiàn)。張帆等［11］研究表明甘肅黨參水提物延緩衰老模型小鼠衰老的可能機(jī)制是提高了機(jī)體的免疫功能，抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。

1.5 TOR 分子理論

衰老可以定義為時(shí)間依賴性的細(xì)胞、組織、器官生理功能的減退。近年來，老齡化已經(jīng)被當(dāng)作是一種能用分子療法治療的疾病。在衰老遺傳中，控制真核細(xì)胞的mTOR(Target of rapamycin，雷帕霉素靶蛋白)增長(zhǎng)是最主要的目標(biāo)之一。TOR 最初在酵母中發(fā)現(xiàn)，是抗真菌藥物雷帕霉素(Rapamycin)的目標(biāo)蛋白。mTOR 是在結(jié)構(gòu)功能上存在于從酵母到人類(包括蠕蟲、蒼蠅、植物和小鼠)細(xì)胞生長(zhǎng)過程中重要的中央控制器之一［12］。Harrison 等［13］在2009年首次報(bào)道雷帕霉素可以延長(zhǎng)試驗(yàn)小鼠的壽命，在此之前已經(jīng)在酵母［14］、線蟲［15］、果蠅［16］模型中證實(shí)抑制TOR 通路能夠延長(zhǎng)模型動(dòng)物的壽命。TOR 的快速增長(zhǎng)能使機(jī)體老齡化進(jìn)程延續(xù)，所以TOR 是機(jī)體發(fā)展和成長(zhǎng)必不可少的，但機(jī)體成長(zhǎng)完成后，TOR又會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的衰老，引發(fā)相關(guān)疾病。

2 衰老實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?/h2>

隨著研究衰老機(jī)制的深入，建立適宜的衰老模型，對(duì)于尋找和開發(fā)延緩衰老的藥物具有十分重要的意義。研究衰老的模型主要有老鼠模型、線蟲模型、果蠅模型和酵母模型。

2.1 老鼠模型

老鼠已經(jīng)成為研究衰老最普遍的哺乳動(dòng)物模型，可能是由于老鼠的基因和人類基因相近。在研究衰老的領(lǐng)域中，老鼠成為常用的和可靠的模型之一，有衰老大鼠模型和衰老小鼠模型。目前最常見的是給正常老鼠注射D-半乳糖:在一定時(shí)間內(nèi)，連續(xù)給動(dòng)物注射大劑量的D-半乳糖，使機(jī)體細(xì)胞內(nèi)半乳糖濃度增高，在醛糖還原酶的催化下，還原成半乳糖醇，這種物質(zhì)不能被細(xì)胞進(jìn)一步代謝，而堆積在細(xì)胞內(nèi)，影響正常滲透壓，導(dǎo)致細(xì)胞腫脹和功能障礙，最終致使衰老的發(fā)生［17］。

2.2 線蟲模型

秀麗隱桿線蟲(C.elegans)因其結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、易于培養(yǎng)、生命周期短等特點(diǎn)作為一種有高價(jià)值的模型生物被大量應(yīng)用于動(dòng)物衰老的研究中，能夠在藥物延長(zhǎng)動(dòng)物壽命時(shí)闡明其作用機(jī)制并可能尋求到與老化相關(guān)疾病的治療方法。與高等生物不同，秀麗隱桿線蟲缺少適應(yīng)性免疫途徑，只有先天免疫途徑在抗病原菌、抗氧化應(yīng)激等方面發(fā)揮重要的作用［18］。而細(xì)胞凋亡現(xiàn)象及其機(jī)理，最早也是在研究線蟲中被揭示的，研究人員［19］對(duì)線蟲攝入高濃度的葡萄糖，結(jié)果表明通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡導(dǎo)致了線蟲的縮短

2.3 果蠅模型

果蠅是一種真核多細(xì)胞生物，具有生存周期短，繁殖量大，飼養(yǎng)簡(jiǎn)便，反應(yīng)靈敏等優(yōu)點(diǎn)，其代謝系統(tǒng)，生理功能，生長(zhǎng)發(fā)育等同哺乳動(dòng)物基本相似，所以在衰老與抗衰老研究中，果蠅以其自身的諸多優(yōu)勢(shì)如高度純種，生存期短，繁殖能力強(qiáng)，觀察指標(biāo)明顯，成為研究抗衰老的好材料。果蠅在衰老過程中在熱應(yīng)力，高氧反應(yīng)，電離輻射壓力等作用下基因的反向調(diào)節(jié)會(huì)表現(xiàn)出氧化應(yīng)激有關(guān)的反應(yīng)［64］。

2.4 酵母模型

酵母(Saccharomyces cerevisiae)作為人類衰老(壽命)研究最簡(jiǎn)單的真核模式生物［21］，為人體衰老機(jī)制的研究與認(rèn)識(shí)提供了重要線索。最近有研究發(fā)現(xiàn)［22，23］，酵母的衰老代謝機(jī)制與人體細(xì)胞衰老的機(jī)制相似，在細(xì)胞衰老和凋亡的過程中，活性氧為線粒體活動(dòng)的主要副產(chǎn)物，活性氧的產(chǎn)生和清除是調(diào)節(jié)酵母衰老和凋亡的決定性因素，所以以活性氧的積累標(biāo)記酵母衰老和凋亡。在酵母細(xì)胞中確立一些衰老或長(zhǎng)壽的遺傳標(biāo)記，有會(huì)助于解讀哺乳動(dòng)物，包括人類的衰老進(jìn)程。酵母作為單細(xì)胞衰老研究的模式生物，在生物醫(yī)學(xué)研究中發(fā)揮了極為重要的作用［24］。所以近年來選擇酵母模型研究衰老作用也是熱點(diǎn)之一。

3 延緩衰老的活性物質(zhì)

植物中含有多種天然活性物質(zhì)，它們具有抗癌、抗炎、抑菌、抗病毒、抗氧化、抗衰老等諸多生理活性。近年來，研究較多的具有延緩衰老作用的活性物質(zhì)主要集中在多酚、黃酮、多糖、維生素等方面。從植物的葉、種子、根和果實(shí)中都可以發(fā)現(xiàn)這些活性物質(zhì)，研究人員也迫切希望從天然植物中獲得具有明顯延緩衰老作用的活性物質(zhì)，從而開發(fā)出具有臨床應(yīng)用前景的藥物。

3.1 酚類化合物

酚類化合物是指芳香烴中苯環(huán)上的氫原子被羥基取代所生成的化合物，是芳烴的含羥基衍生物，廣泛存在于植物中。目前，已報(bào)道的植物酚類化合物就有8000 多種［25］，每年仍有大量新的酚類化合物不斷被發(fā)現(xiàn)，這些酚類化合物多數(shù)具有抗氧化，抗誘變，抗腫瘤、降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)等活性。根據(jù)國(guó)家疾病檢測(cè)系統(tǒng)的報(bào)告資料顯示，心血管疾病在我國(guó)位居死亡率首位，是現(xiàn)代社會(huì)中老年人口健康的最大威脅，而衰老是心血管疾病產(chǎn)生的主要原因。酚類化合物通過抗氧化、降血脂、抗炎、抑制血小板聚集和抑制血管平滑肌增殖的作用對(duì)心血管疾病起著保護(hù)作用。早在上世紀(jì)90年代末，已研究［2，6］證實(shí)紅酒中含有豐富的酚類化合物，適量飲用紅酒可以降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。

白藜蘆醇(3，5，4-trihydroxy-trans-stilbene，Resveratrol)是近年來研究較多的一種酚類化合物，屬酚類化合物中的芪類。1998年，美國(guó)著名保健專家艾爾·敏德爾在《抗衰老圣典》中將白藜蘆醇列為“100 種最熱門最有效的抗衰老物質(zhì)”之一。自從上世紀(jì)70年代首次從葡萄中發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇以來，大量研究證實(shí)葡萄中的白藜蘆醇主要存在于葡萄果皮和種子中，具有較強(qiáng)的抗氧化，抑菌抗病毒，預(yù)防老年癡呆等作用［26，27］。王芳等［28］用秀麗線蟲模型研究了白藜蘆醇抗衰老活性及其作用機(jī)理，結(jié)果表明白藜蘆醇可通過上調(diào)daf-16、sod-3 和hsp-16.2 基因的表達(dá)實(shí)現(xiàn)對(duì)秀麗線蟲壽命的延長(zhǎng)，為白藜蘆醇抗衰老機(jī)制研究提供了重要參考。

大量研究表明［29］酚類化合物延緩衰老的生理活性是以其抗氧化活性為基礎(chǔ)。研究較多的特級(jí)初榨橄欖油被傳統(tǒng)意義上認(rèn)為能顯著延長(zhǎng)人類壽命，橄欖油影響人類健康的主要原因是獨(dú)特的酚類化合物與酪醇、羥基酪醇的結(jié)合物形成具有多種生物活性的化合物，研究這些化合物的活性主要集中在抗氧化和各種病癥上，而與延緩衰老方面需要進(jìn)一步的研究，Canuelo 等的研究證實(shí)各種刺激反應(yīng)是使這類化合物影響延長(zhǎng)線蟲壽命的主要原因［30］。

3.2 黃酮類化合物

黃酮類化合物是廣泛存在于自然界的一大類化合物。黃酮類化合物是指兩個(gè)苯環(huán)(A 環(huán)與B 環(huán))通過C3 連接而成的一系列化合物，也就是具有C6-C3-C6 結(jié)構(gòu)，并且是以2-苯基色原酮為母核的化合物?，F(xiàn)代研究證實(shí)，黃酮的基本骨架中A 環(huán)源于三個(gè)丙二酰輔酶A，而B 環(huán)由桂皮酰輔酶A 生物合成而來［31］。自然界中黃酮類化合物多以苷類形式存在，由于苷元不同，以及糖的種類、數(shù)量、連接位置和連接方式的不同，使自然界中形成了數(shù)目眾多、結(jié)構(gòu)各異的黃酮類化合物。黃酮類化合物廣泛存在于植物中，是植物在長(zhǎng)期自然選擇過程中產(chǎn)生的次級(jí)代謝產(chǎn)物，具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化等作用。

天然黃酮類化合物在抗氧化、延緩衰老方面效果顯著，可以作為天然抗氧化劑使用。研究黃酮類化合物的量效、構(gòu)效關(guān)系，可為其在醫(yī)藥、食品等方面的應(yīng)用提供依據(jù)。近年來，大多數(shù)研究黃酮類化合物延緩衰老的作用是以其抗氧化活性為基礎(chǔ)的，通過阻斷自由基鏈反應(yīng)，清除自由基和減少自由基的產(chǎn)生，從而直接或者間接發(fā)揮延緩衰老的作用。如姜黃素是從姜科等植物根莖中提取的較稀少的二酮類化合物，醫(yī)學(xué)研究表明，姜黃素具有降血脂、抗腫瘤、抗炎、利膽、抗氧化等作用，Liao 等［32］研究發(fā)現(xiàn)姜黃素能夠減少線蟲細(xì)胞在衰老過程中氧自由基和脂褐素的形成，具有直接延緩衰老的作用;而研究證實(shí)黃酮類化合物中的芹黃素和木犀草素具有抗炎作用;綠茶和蘋果的種子中含有豐富的兒茶素和表兒茶素，其能夠轉(zhuǎn)化成具有清除自由基、抗氧化活性的原花青素，間接發(fā)揮延緩衰老作用［33，34］。

但黃酮類化合物延緩衰老的具體作用機(jī)制尚不清楚，可能是多個(gè)途徑共同作用的結(jié)果。胡作為［35］等對(duì)淫羊藿總黃酮延緩細(xì)胞衰老的作用機(jī)制進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)淫羊藿總黃酮可以延緩人胚肺二倍體成纖維細(xì)胞的衰老，其作用機(jī)制可能是通過縮短基因端粒長(zhǎng)度進(jìn)而延緩細(xì)胞衰老，與前文衰老的機(jī)理-端粒學(xué)說相對(duì)應(yīng);此外，淫羊藿次苷Ⅱ［36］能增加線蟲對(duì)熱、氧的耐受性，可在不同環(huán)境下改善線蟲的健康狀態(tài)。槲皮素也是近年來研究較多的一類黃酮類化合物，其延緩衰老的作用主要是通過抗氧化應(yīng)激實(shí)現(xiàn)的，韓洪杰等［37］研究了槲皮素的抗衰老活性及其作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)槲皮素能明顯延長(zhǎng)線蟲壽命起到抗衰老的作用，其作用機(jī)制可能是提高了機(jī)體的抗壓應(yīng)激能力;Pietsch 等［18］研究了槲皮素、咖啡酸、迷迭香介導(dǎo)的毒性試劑，抗氧化劑，促氧化劑延緩線蟲壽命的作用，研究結(jié)果表明毒性反應(yīng)、體內(nèi)抗氧化反應(yīng)和促氧化反應(yīng)在某種程度上依靠多酚的作用調(diào)控遺傳基因和能量代謝來延長(zhǎng)線蟲的壽命

3.3 活性多糖

活性多糖廣泛存在于動(dòng)植物中，微生物如真菌、細(xì)菌等也能合成多種多糖?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)多糖具有降血糖，降血脂，抗腫瘤，增強(qiáng)免疫力等作用，而多糖延緩衰老作用也是近年來的研究熱點(diǎn)之一，其延緩衰老作用主要體現(xiàn)在以下兩個(gè)方面:

首先，活性多糖作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，可以通過激活巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞、B 細(xì)胞及促進(jìn)抗體生成等方式增強(qiáng)機(jī)體免疫力，從而間接延緩機(jī)體衰老進(jìn)程。葛斌等［38］研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖可防御致衰小鼠機(jī)體免疫器官退化、提高小鼠免疫功能，延緩衰老進(jìn)程。

其次，活性多糖具有間接清除自由基的活性。隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體內(nèi)的超氧化物歧化酶(SOD)活性明顯減弱。研究報(bào)道［39，40］，活性多糖能顯著提高SOD 活性，從而減少自由基的產(chǎn)生，延緩機(jī)體衰老。陳亮穩(wěn)等［41］研究表明，在正常條件下，蜜環(huán)菌菌索多糖能顯著延長(zhǎng)線蟲的生存期，并對(duì)其生殖力沒有損害;在氧化應(yīng)激條件下，蜜環(huán)菌菌索多糖亦能顯著提高線蟲熱休克蛋白和超氧化物歧化酶-3 的表達(dá)。結(jié)果提示提高氧化應(yīng)激能力可能是蜜環(huán)菌菌索多糖延緩衰老的重要途徑。

3.4 核酸

研究表明，免疫核糖核酸能提高機(jī)體細(xì)胞的免疫能力，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞能力，從而達(dá)到改善病情、延緩衰老的作用［42］。煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(輔酶I)是生物體內(nèi)必需的一種輔酶，在生物氧化過程中起到傳遞氫的作用，能活化多種酶系統(tǒng)，促進(jìn)核酸、蛋白質(zhì)、多糖的合成及代謝，增加物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和調(diào)節(jié)控制，改善代謝功能，研究表明輔酶Ⅰ具有延長(zhǎng)熱限制環(huán)境下線蟲的壽命［43］。楊文秀等［44］以健康老年人為研究對(duì)象研究了核酸的抗衰老作用，結(jié)果表明核酸是抗衰老的重要物質(zhì)之一。

3.5 維生素

維生素是維持和調(diào)節(jié)機(jī)體正常生理功能而必需從食物中獲得的一類微量有機(jī)物質(zhì)，在機(jī)體的生長(zhǎng)、代謝、發(fā)育過程中發(fā)揮著重要的作用。大量研究表明各類維生素都具有一定的抗氧化作用:

維生素A 是脂溶性維生素，具有增強(qiáng)免疫力，清除自由基的活性。

維生素C 又稱L-抗壞血酸，是水溶性維生素，是細(xì)胞外液的主要抗氧化劑，可以保護(hù)其它抗氧化劑，如維生素A、維生素E、不飽和脂肪酸，防止自由基對(duì)人體的傷害，發(fā)揮抗氧化延緩衰老的作用。高志清等［45］研究表明Vc 可以減輕D-半乳糖誘導(dǎo)亞急性衰老動(dòng)物模型的氧化損傷，保護(hù)m tDNA、增強(qiáng)線粒體氧化呼吸酶活性。

天然維生素E 主要存在于植物油中，易被氧化破壞，是人體必需的但不能自行合成的一類重要的脂溶性維生素。維生素E 具有廣泛生理功能，如調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗氧化等。維生素E 延緩衰老的作用研究已有幾十年。但目前對(duì)其延緩衰老的作用機(jī)制說法不一?？偟膩砜?，維生素E 對(duì)群體衰老的最長(zhǎng)壽命影響不大，但對(duì)平均壽命具有延長(zhǎng)作用。曲嫻等［46］研究維生素E 對(duì)衰老小鼠的作用，結(jié)果表明維生素E 具有提高衰老小鼠腦抗氧化能力和調(diào)節(jié)Ca2+穩(wěn)態(tài)的作用，并能抑制氧化應(yīng)激引起的m tDNA損傷，從而改善衰老動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶能力。臧雪冰等［47］探討了天然維生素E 對(duì)果蠅壽命的影響和對(duì)老齡大鼠的抗氧化作用，發(fā)現(xiàn)天然維生素E 可以延緩機(jī)體衰老過程，具有抗衰老的作用。

β-胡蘿卜素是一種抗氧化劑，具有解毒作用，是維護(hù)人體健康不可缺少的營(yíng)養(yǎng)素之一，在抗癌、預(yù)防心血管疾病、預(yù)防白內(nèi)障及抗氧化方面均有顯著功效。β-胡蘿卜素可直接抑制單線態(tài)氧自由基，終止自由基的鏈反應(yīng)，從而保護(hù)機(jī)體免受自由基及脂質(zhì)過氧化的損傷，進(jìn)而延緩衰老進(jìn)程及防御由衰老引起的多種退化性疾病。張柱海等［48］研究發(fā)現(xiàn)鹽藻β-胡蘿卜素對(duì)果蠅和老年大鼠均具有抗衰老活性，其作用機(jī)制可能是通過增加體內(nèi)抗氧化酶的活性，提高機(jī)體抗氧化能力而實(shí)現(xiàn)的。

3.6 氨基酸

氨基酸是構(gòu)成生物體蛋白質(zhì)并同生命活動(dòng)有關(guān)的最基本的物質(zhì)，是在生物體內(nèi)構(gòu)成蛋白質(zhì)分子的基本單位，與生物的生命活動(dòng)有密切的關(guān)系;在抗體內(nèi)具有特殊的生理功能，是生物體內(nèi)不可缺少的營(yíng)養(yǎng)成分之一。蛋氨酸是人體必需的氨基酸之一，蛋氨酸亞砜還原酶系統(tǒng)與衰老和抗氧化應(yīng)激息息相關(guān)。研究人員利用線蟲模型研究蛋氨酸亞砜還原酶系統(tǒng)的組成，發(fā)現(xiàn)蛋氨酸亞砜能在不同的組織年齡比例上修復(fù)蛋白質(zhì)氧化損傷，這種修復(fù)不是傳統(tǒng)的單一減少氧自由基水平，最主要的一個(gè)作用是這種修復(fù)程度能決定機(jī)體的壽命［49］。茶氨酸是茶葉中特有的氨基酸，研究表明其具有延緩線蟲衰老的作用，可能也具有促進(jìn)哺乳動(dòng)物和人類健康和壽命的效果［50］。

4 結(jié)語及展望

關(guān)于衰老的機(jī)制，是由多因素共同的作用而非單一的因素影響的，到目前為止還沒有一種衰老理論能完全說明生物體衰老發(fā)生的全部病理過程。而目前研究衰老所采用的動(dòng)物模型如D-半乳糖誘導(dǎo)、胸腺去除、同位素照射、自然衰老與人胚肺成纖維二倍體細(xì)胞往往也是從能量代謝障礙、免疫紊亂、DNA損傷以及整體與細(xì)胞類自然衰老反應(yīng)等不同角度反映衰老的病理機(jī)制，從胸腺、脾腺、血清指數(shù)等指標(biāo)也不足以充分說明其抗衰老機(jī)制。因此對(duì)現(xiàn)有模型進(jìn)行改進(jìn)使之更加突出體現(xiàn)衰老發(fā)生的多種病理環(huán)節(jié)，研究衰老機(jī)理，將有助于從自然界中尋找有具有延緩衰老活性的化合物，研究其延緩衰老的作用機(jī)制，開發(fā)新型延緩衰老藥物、促進(jìn)人類健康具有重大的現(xiàn)實(shí)意義。隨著人們健康意識(shí)的提高，研發(fā)安全、有效的延緩衰老、防病保健的中成藥制劑有著廣闊的市場(chǎng)，也為抗衰老中藥的研究提供廣闊的前景。

1 Zou CL(鄒承魯).Current Biology(當(dāng)代生物學(xué)).Beijing:China Zhi Gong Press，2000:394-396.

2 Zhang HQ(張洪泉)，She WX(佘文新).China anti-aging medicine(中華抗衰老醫(yī)藥學(xué)).1st ed.Beijing:Science Press，2000:82-109.

3 Halliwell B.The wanderings of a free radical.Free Radic Biol Med，2009，46:531-542.

4 Watkins TR，et al.Tocotrienols:Biological and Health Effects.Antioxidant Status，Diet，Nutrition and Health，1998:479-496.

5 Miquel J，et al.Mitochondrial role in cell aging.Exp Gerontol，1980，15:575-591.

6 Richter C，et al.Normal oxidative damage to mitochondrial and nuclear DNA is extensive.Proc Natl Acad Sci USA，1988，85:6465-6467.

7 Shigenaga MK，et al.Oxidative damage and mitochondrial decay in aging.Proc Natl Acad Sci USA，1994，91:10771-10778.

8 Li B(李冰)，et al.Influences of Sijunzi Decoction on the m tDNA damage and antioxidative ability in brain of aging mice Induced by D-galactose.J Beihua Univ，Nat Sci(北華大學(xué)學(xué)報(bào)，自然科學(xué)版)，2009，10:220-221.

9 Harley CB，et al.The telomere hypothesis of cellular aging.Exp Gerontol，1992，27:375-382.

10 Kerr JF，et al.Apoptosis:a basic biologic phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics.Br J Cancer，1972，26:239-257.

11 Zhang F(張帆)，et al.Impact of Gansu water extract Codonopsis aging model mouse brain cells apoptosis and related gene expression.Chin J Gerontol(中國(guó)老年學(xué)雜志)，2010，30:2807-2809.

12 Wullschleger S，et al.TOR signaling in growth and metabolism.Cell，2006，124:471-484.

13 Harrison DE，et al.Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice.Nature，2009，460:392-395.

14 Kaeberlein M，et al.Regulation of yeast replicative life span by TOR and Sch9 in response to nutrients.Science，2005，310:1193-1196.

15 Jia K，et al.The TOR pathway interacts with the insulin signaling pathway to regulateC.eleganslarval development，metabolism and life span.Development，2004，131:3897-3906.

16 Bjedov I，et al.Mechanisms of life span extension by rapamycin in the fruit fly Drosophila melanogaster.Cell Metab，2010，11:35-46.

17 Song X，et al.Advanced glycation in D-galactose induced mouse aging model.Mech Aging Dev，1999，108:239-251.

18 Pietsch K，et al.Hormetins，antioxidants and prooxidants:defining quercetin-，caffeic acid-and rosmarinic acid-mediated life extension inC.elegans.Biogerontology，2011，12:329-347.

19 Choi SS.High glucose diets shorten lifespan ofC.elegansvia ectopic apoptosis induction.Nutr Res Prac，2011，5:214-218.

20 Landis G，et al.Gene expression changes in response to aging compared to heat stress，oxidative stress and ionizing radiation in Drosophila melanogaster.Aging(Albany NY)，2012，4:768-789.

21 Piper PW.Long-lived yeast as a model for ageing research.Yeast，2006，23:215-226.

22 Fontana L，et al.Extending healthy life span--from yeast to humans.Science，2010，328:321-326.

23 Burtner CR，et al.A molecular mechanism of chronological aging in yeast.Aging Yeast，2009，8:1256-1270.

24 Zhou J(周佳)，Kang YN(康亞妮).A model organism for cellular aging research:Saccharomyces cerevisiae.Chin Bull Life Sci(生命科學(xué))，2013，25:511-517.

25 Bravo L.Polyphenols:chemistry，dietary sources，metabolism，and nutritional significance.Nutr Rev，1998，56:317-333.

26 Mishra RN.Resveratrol-The new rasayan (anti-aging)Drug.Current Res Medicine Medical Sci，2011，1:5-18.

27 Roy H，Lundy S.Resveratrol，Pennington Nutrition Series，2005，No.7.

28 Wang F(王芳)，et al.The effect of resveratrol onC.eleganslifespan and its molecular mechanism.Sci Technol Food Ind(食品工業(yè)科技)，2011，32:126-128.

29 Vioux-Chagnoleau C，et al.Reconstructed human skin:From photodamage to sunscreen photoprotection and anti-aging molecules.J Dermatol Sci Supple，2006，2:1-12.

30 Ca?uelo A，et al.Tyrosol，a main phenol present in extra virgin olive oil，increases lifespan and stress resistance inC.elegans.Mech Ageing Dev，2012，133:563-574.

31 Yao XS(姚新生).Natural Med Chemistry(天然藥物化學(xué)).Beijing:People's Health Publishing House，2001，6:167-168.

32 Liao VH，et al.Curcumin-mediated lifespan extension inC.elegans.Mech Ageing Dev，2011，132:480-487.

33 Dweck AC.Natural Ingredients for coloring and styling.Int J Cosmet Sci，2002，24:287-302.

34 Abbas S，Wink M.Epigallocatechin gallate inhibits beta amyloid oligomerization inC.elegansand affects the daf-2/insulin-like signaling pathway.Phytomedicine，2010，17:902-909.

35 Hu ZW(胡作為)，et al.Experimental study on effect of epimedium flavonoids in protecting telomere length of senescence cells.Chin J Integr Tradit Western Med(Chin)(中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志)，2004，24:1094-1097.

36 Cai WJ，et al.Icariin and its derivative icariside II extend healthspan via insulin/IGF-1 pathway inC.elegans.PLoS One，2011，6:28835.

37 Han HJ(韓洪杰)，t al.Study on the mechanisms of quercetin on extending lifespan ofC.elegans.Amino Acids Biotic Res(氨基酸和生物資源)，2011，33(2):35-38.

38 Ge B(葛斌)，et al.Study on the effect and its mechanism of action of anti-senility of PRASH.Chin J Hosp Pharm(中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志)，2004，24:610-612.

39 Zhou HP (周慧萍)，et al.Antiaging effect of the polysaccharides fromAuricularia auriculaandTremella fuciformis.J Chin Pharm Univ中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào))，1989，20:303-306.

40 Wang JH(王建華)，et al.Anti-aging function of polysaccharides from fructus lycii.Acta Nutri Sin(營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào))，2002，24:189-191.

41 Chen LW(陳亮穩(wěn))，et al.Anti-aging mechanism of polysaccharide from rhizomorph ofArmillaria melleainC.elegans.Chin Tradit Herb Drugs(中草藥)，2013，44:449-453..

42 Alexander P，et al.Effect of nucleic acids from immune lymphocytes on rat sarcomata.Nature，1967，213:569-572.

43 Hashimoto T，et al.Nicotinamide adenine dinucleotide extends the lifespan ofC.elegansmediated by sir-2.1 and daf-16.Biogerontology，2010，11:31-43.

44 Yang WX(楊文秀)，et al.Study on resistant aging of nueleic acid.J Shenyang Med Coll(沈陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào))，2000，(4):212-214.

45 Gao ZQ(高志清)，et al.Vitamin C induced subacute aging mouse model of D-galactose.Chin J Gerontol(中國(guó)老年學(xué)雜志)，2007，4:637-639.

46 Qu X(曲嫻)，et al.Influences of Vit-E on the mtDNA damage and Ca2+homostasis of hippocampus and antioxidative ability in brain of aging mice induced by D-galactose.Chin J Pathophysiol(中國(guó)病理生理雜志)，2008，24:523-526.

47 Zang XB(臧雪冰)，et al.Experimental study on anti-aging effects of natural vitamin E.Pract Prevent Med(實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué))，2002，9:32-33.

48 Zhang ZH(張柱海)，et al.Anti-aging effects of beta-carotene from dunaliella salina on fruit flies and rats.Chin Pharmacol Bull(中國(guó)藥理學(xué)通報(bào))，2006，22:1324-1328.

49 Minniti AN，et al.Methionine sulfoxide reductase A expression is regulated by the DAF-16/FOXO pathway inC.elegans.Aging Cell，2009，8:690-705.

50 Zarse K，et al.L-Theanine extends lifespan of adultC.elegans.Eur J Nutr，2012，51:765-768.