CRP及Hcy水平與急性期腦梗死和腦出血病變程度的相關(guān)性分析

周榮*,肖瑾

(馬鞍山市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，安徽 馬鞍山243000)

近年來腦卒中發(fā)病率隨人口老齡化趨勢(shì)而不斷升高，其具有發(fā)病驟急、致殘率、病死率高的顯著特點(diǎn)，對(duì)患者及家庭的危害極大。在已發(fā)現(xiàn)的諸多與腦卒中相關(guān)的危險(xiǎn)因素中，部分研究證實(shí)C-反應(yīng)蛋白(CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)指標(biāo)對(duì)于腦卒中發(fā)病的預(yù)防及病情分析具有重要意義[1-3]。但是，腦卒中病癥中腦出血和腦梗死發(fā)病的病理生理改變雖然都在于血管病變，二者發(fā)病成因卻有很大的不同。部分報(bào)道認(rèn)為兩指標(biāo)檢測(cè)水平在缺血性和出血性病患中不存在明顯差異，也有研究發(fā)現(xiàn)CRP值在出血性腦卒中更高，結(jié)果存在一定的差異[4-7]，這主要是由于以往研究一般未將兩指標(biāo)與病變程度進(jìn)行關(guān)聯(lián)。本文重點(diǎn)研究CRP和Hcy指標(biāo)水平與急性期腦出血與腦梗死患者病變程度的關(guān)聯(lián)機(jī)制，探討兩指標(biāo)對(duì)于不同類型腦卒中病患發(fā)病的意義。

1資料與方法

1.1　臨床資料

連續(xù)收集2011年1月至2013年1月在馬鞍山市中心醫(yī)院診治且病例完整的腦出血患者118例和腦梗死患者129例。所有患者均經(jīng)頭顱CT或MRI確診，符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的腦出血和腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除既往有腦卒中病史患者，排除有心、肺、腎等重要器官發(fā)生重大病變者。腦出血患者中男性69例，女性49例，平均年齡60.5歲。腦梗死患者中男性72例，女性57例，平均年齡63.3歲。選擇同期在門診體檢的健康者45例為對(duì)照組，男性25例，女性20例，平均年齡60.2歲。

1.2　方法

1.2.1血液采集腦出血和腦梗死患者均空腹12 h，在入院后首日早晨抽取靜脈血，血液標(biāo)本經(jīng)EDTA抗凝并與1 h內(nèi)離心分離血漿，對(duì)照組健康患者抽取肘靜脈全血。

1.2.2血生化檢測(cè)利用日立7600全自動(dòng)生化分析儀采用免疫散射比濁法檢測(cè)血清中CRP 含量，試劑為上?？迫A公司提供。血清Hcy濃度的測(cè)定采用循環(huán)酶法，試劑為寧波瑞源公司提供。

1.2.3評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)所有患者均于入院當(dāng)天進(jìn)行臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(NDS)[8]，將患者按神經(jīng)功能缺損程度為輕型組(0-15 分)、中型組(16-30分)和重型組(31-45分)。

2結(jié)果

表1是腦卒中不同分型患者CRP和Hcy 檢測(cè)統(tǒng)計(jì)結(jié)果，其中45例健康對(duì)照組人員CRP檢測(cè)均值為2.79±0.56 mg/L、Hcy為9.54±4.32 μmol/L。兩種不同類型腦卒中患者的CRP和Hcy指標(biāo)統(tǒng)計(jì)數(shù)值均明顯高于健康人群。

組別腦出血例數(shù)CRP均值(mg/L)Hcy均值(μmol/L)腦梗死例數(shù)CRP均值(mg/L)Hcy均值(μmol/L)輕度組326.23±3.4514.46±6.97475.58±3.3512.67±6.54中度組5115.13±5.6517.23±7.455414.12±5.0218.56±6.65重度組3517.64±6.7620.14±7.682820.56±7.5624.32±8.09

圖1a和圖1b分別是腦出血和腦梗死患者CRP和Hcy檢測(cè)水平隨病變程度的變化趨勢(shì)。雖然兩指標(biāo)隨著患者病情分級(jí)程度的增加而逐漸增加，但升高的趨勢(shì)在兩種類型腦卒中患者中存在差異性的區(qū)別。CRP檢測(cè)平均值在輕度和中度組腦出血病患中略高于腦梗死患者，而在重度組腦出血患者中則明顯低于腦梗死同組患者。Hcy檢測(cè)平均值腦出血輕度組患者高于腦梗死患者，但在中度和重度組患者中則明顯低于腦梗死患者。研究結(jié)果顯示對(duì)于中度和重度腦卒中病癥，腦梗死患者兩指標(biāo)檢測(cè)平均值增加的更快，而腦出血患者增加的相對(duì)略慢，表明兩指標(biāo)對(duì)于危重腦卒中病患者，與腦梗死關(guān)聯(lián)更密切，而對(duì)于腦出血患者的關(guān)聯(lián)性下降。

圖1　兩指標(biāo)水平與腦出血和腦梗死患者病癥程度的關(guān)聯(lián)機(jī)制 (a) Hcy (b) CRP

3討論

CRP為肝臟合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，正常情況下健康人血清中以微量形式存在，炎癥和組織損傷發(fā)生后6-8 h濃度迅速升高，且?guī)缀跖c炎癥和組織損傷程度成正比[1,3]。一般認(rèn)為CRP增高與缺血性腦卒中病情程度及預(yù)后不良之間存在明確關(guān)系，這是因?yàn)榕c缺血性腦卒中密切相關(guān)的動(dòng)脈粥樣硬化是一種周身性的慢性炎癥，這種炎癥導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞形成較高水平的纖溶酶原激活物抑制劑，產(chǎn)生大量終末產(chǎn)物，引起動(dòng)脈內(nèi)皮損傷和血栓形成。因此，CRP水平一定程度上可以判斷腦梗死的病情程度，隨著病情程度的增加而迅速增加。對(duì)于腦出血患者，本研究發(fā)現(xiàn)在輕度和中度腦出血患者組中CRP檢測(cè)平均值較腦梗死同組患者略高。分析認(rèn)為這是由于CRP的升高同時(shí)預(yù)示內(nèi)皮細(xì)胞的血管破壞和脆性改變程度，腦出血病患存在神經(jīng)細(xì)胞的死亡或凋亡等組織創(chuàng)傷，導(dǎo)致腦出血后血管炎癥性病理改變和CRP指標(biāo)升高，提示急性期腦出血組炎癥應(yīng)激反應(yīng)水平可能較腦梗死組更嚴(yán)重。

Hcy作為蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，由細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸代謝脫去甲基后形成，在形成同型胱氨酸時(shí)產(chǎn)生大量的過氧化氫。過氧化氫是一種氧自由基，可使血管內(nèi)皮細(xì)胞非常容易出現(xiàn)脫落現(xiàn)象，且脫落呈斑片狀，脫落受損部位被脂質(zhì)細(xì)胞填充，而位于血管中層的平滑肌細(xì)胞同時(shí)也出現(xiàn)增生[2]。不僅易形成血栓，誘發(fā)腦梗死，而且使血管壁的彈性層出現(xiàn)斷裂和結(jié)構(gòu)紊亂，導(dǎo)致血管壁硬化和脆化，使動(dòng)脈在血壓的作用下更易被破壞而形成腦出血。因此，Hcy水平已被廣泛認(rèn)為是判斷腦卒中發(fā)病率的獨(dú)立危險(xiǎn)指標(biāo)，文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)認(rèn)為Hcy水平降低3μmol/L可降低卒中發(fā)病率19%[9]。而參與Hcy代謝的輔酶葉酸、VitB12、VitB6等的缺乏是引起Hcy升高的重要原因，因此有報(bào)道口服葉酸和補(bǔ)充維生素B12能有效降低血液中Hcy水平，起到降低和預(yù)防腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的作用[10]。但本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)隨著腦卒中病情程度的增加，兩指標(biāo)在腦出血病患中增加的速度均低于腦梗死患者。這可能是由于在高血壓、腦血管畸形、動(dòng)脈粥樣硬化三大腦出血發(fā)病的主要病因中，患者同時(shí)具有長(zhǎng)期高血壓、腦血管畸形以及情緒激動(dòng)或劇烈運(yùn)動(dòng)等誘發(fā)因素更易導(dǎo)致大面積出血和危重腦出血發(fā)病。因此，隨著患者病癥分級(jí)程度的增加，兩指標(biāo)與腦出血患者的關(guān)聯(lián)性下降，檢測(cè)平均值增加的速度低于腦梗死患者。本文證實(shí)了CRP和Hcy指標(biāo)與腦梗死和腦出血病癥均存在密切的關(guān)系，研究同時(shí)表明檢測(cè)與預(yù)測(cè)意義與患者病變類型和病變程度存在相關(guān)的聯(lián)系機(jī)制。

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收稿日期：(2014-08-10)

通訊作者*

文章編號(hào)：1007-4287(2015)04-0621-03