降壓和調(diào)脂聯(lián)合治療對高血壓動脈粥樣硬化的影響

繆惠寧，賈新未，張　虹，宋雪娜，曹亞峰，李丹丹，劉春霞，閆振鋒，劉　倩，王雨水

1.071051，河北省保定市中心血站業(yè)務(wù)科；2.071000保定,河北大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科；3.071000，河北省保定市第一中心醫(yī)院心內(nèi)科；4.072150，河北省滿城縣醫(yī)院心內(nèi)科；5.074000,河北省高碑店市醫(yī)院心內(nèi)科

降壓和調(diào)脂聯(lián)合治療對高血壓動脈粥樣硬化的影響

繆惠寧1，賈新未2，張虹2，宋雪娜3，曹亞峰4，李丹丹4，劉春霞4，閆振鋒4，劉倩5，王雨水5

1.071051，河北省保定市中心血站業(yè)務(wù)科；2.071000保定,河北大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科；3.071000，河北省保定市第一中心醫(yī)院心內(nèi)科；4.072150，河北省滿城縣醫(yī)院心內(nèi)科；5.074000,河北省高碑店市醫(yī)院心內(nèi)科

據(jù)不完全統(tǒng)計，每年我國死于心血管疾病的人數(shù)高達(dá)300萬人，占總死亡人數(shù)的四成以上，其中至少有一半與高血壓有關(guān)，嚴(yán)重威脅著人們的健康[1]。動脈粥樣硬化是心血管疾病發(fā)生發(fā)展的病變基礎(chǔ)，引起動脈粥樣硬化的原因分為不可預(yù)防因素(如性別、年齡、遺傳因素等)和可預(yù)防因素。在可預(yù)防因素中，高血壓是引起動脈血管特別是大動脈粥樣硬化的最重要因素之一；高血脂也是誘發(fā)動脈粥樣硬化的重要原因，并且在已有高血壓病的動脈粥樣硬化進(jìn)程中扮演著重要的幫兇角色[2]。長期流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，高血壓和高血脂之間有著千絲萬縷的聯(lián)系。存在血脂代謝異常的患者(特別是代謝綜合征患者)往往容易發(fā)展成為高血壓。反之，未進(jìn)行治療干預(yù)的原發(fā)性高血壓患者中，發(fā)現(xiàn)存在血脂代謝異常的患者人數(shù)高達(dá)40%以上[3]。筆者以頸動脈超聲測量頸動脈內(nèi)膜中層厚度(intima-media thickness, IMT)為主要評價指標(biāo)進(jìn)行研究[4]，旨在探討應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥(貝那普利)聯(lián)合他汀類藥物(瑞舒伐他汀)對高血壓患者動脈粥樣硬化的影響。

1對象與方法

1.1對象選取2012-06至2013-06在河北大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科門診就診的高血壓，且頸動脈IMT均≥0.9 mm患者120例。診斷參照中國高血壓防治指南2010的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。隨機(jī)分為兩組，聯(lián)合組60例，男36例，女24例，年齡36～69歲，平均(52.0±4.5)歲，其中Ⅰ級高血壓34例，Ⅱ級28例，伴發(fā)高脂血癥37例；對照組60例，男38例，女22例，年齡32～71歲，平均(54.2±3.2)歲，其中Ⅰ級高血壓38例，Ⅱ級20例，伴發(fā)高脂血癥20例。所有患者均經(jīng)2周洗脫期，包括低鹽低脂飲食、戒煙戒酒等。兩組患者均無心功能不全、腎功能不全、糖尿病等疾病。兩組在年齡、性別、血糖等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有患者自愿簽署知情同意書，均完成本次試驗，中途無脫落。

1.2方法兩組均采取健康宣教、低鹽低脂飲食、戒煙戒酒等一般措施。此外，對照組給予貝那普利口服(10 mg/d,1次/d)，如血壓控制不理想，遵醫(yī)囑可加大貝那普利給藥劑量；聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀口服(10 mg/d,1次/晚)。8周為一療程。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1測量頸動脈IMT超聲檢測醫(yī)師為同一名主任醫(yī)師，采用雙盲法進(jìn)行測量，患者取仰臥位，先從頸動脈起始處進(jìn)行縱向掃描，按順序觀察測量頸總動脈、頸總動脈分叉處、頸內(nèi)動脈和頸外動脈。隨后依次進(jìn)行橫向掃描，觀察并測量雙側(cè)頸總動脈、頸總動脈分叉處、頸內(nèi)動脈的IMT，連續(xù)測量3個心動周期，并取平均值作為最終IMT。

1.3.2監(jiān)測血壓患者取坐位休息10 min，由同一護(hù)士用水銀血壓計測量左上肢血壓，每位患者均測3次，取平均值，治療前2周每日測量1次，余為每周1次，測量血壓時間均為上午8:30-9:30。

1.3.3觀察血脂治療前及治療結(jié)束采靜脈血進(jìn)行生化檢測，重點監(jiān)測三酰甘油(TG)、血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理獲得數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料以表示，治療前后采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1頸動脈IMT值治療前，對照組IMT值為(1.05±0.32)mm，聯(lián)合組為(1.06±0.29)mm；治療后，對照組為(0.89±0.17)mm，聯(lián)合組為(0.58±0.19)mm。與治療前比較，兩組治療后IMT均減小，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，兩組比較，聯(lián)合組小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2血壓和血脂情況見表1。治療2周后，兩組患者血壓均較治療前下降，整個治療周期血壓控制平穩(wěn)，達(dá)到降壓要求。聯(lián)合組所有患者血壓控制均達(dá)標(biāo)，對照組患者治療期間有4例血壓控制不理想，經(jīng)調(diào)整貝那普利劑量(10 mg/次,2次/d)后血壓達(dá)標(biāo)。兩組血壓治療后均較治療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但兩組之間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。血脂情況，與治療前相比，對照組治療后血脂未下降；而聯(lián)合組治療后血脂水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組治療后相比，聯(lián)合組治療后的血脂水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1　兩組高血壓患者治療前后血壓、血脂變化情況比較　(n=60；±s)

注：與治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

3討論

在高血壓患者群體中，動脈粥樣硬化是誘發(fā)或引起心血管危險事件的主要因素，通過早期對此類人群進(jìn)行頸動脈IMT監(jiān)測，并干預(yù)已經(jīng)發(fā)生的動脈粥樣硬化，可有效減少心腦血管事件的發(fā)生[6-8]。Polak等[9]發(fā)現(xiàn)，當(dāng)收縮壓>120 mmHg，脈壓差>36 mmHg 即會發(fā)生IMT 增厚，而當(dāng)收縮壓>140 mmHg時，IMT增厚得最快。簡政威和趙洪磊[10]發(fā)現(xiàn)，血壓越高者，IMT也越厚，且血壓和IMT呈正相關(guān)，并提出有效控制血壓及IMT水平，可以延緩動脈粥樣硬化。高血壓患者往往會伴有血脂異常，主要表現(xiàn)在TG、TC、LDL-C水平升高及HDL水平下降，這些因素會使得動脈內(nèi)皮受到損害，血小板積聚，前列環(huán)素分泌減少，纖維蛋白溶解功能降低，進(jìn)而加速動脈粥樣硬化進(jìn)程。他汀類藥物的調(diào)脂作用體現(xiàn)在抑制膽固醇合成，加速LDL-C的代謝，輕度升高HDL-C。此外，還具有抗炎、穩(wěn)定斑塊，改善血管內(nèi)皮功能的作用。另外，臨床發(fā)現(xiàn)ACEI類藥物不僅有較好的降壓作用，還可改善血管內(nèi)皮功能，進(jìn)而防止粥樣硬化斑塊形成、抑制血栓形成。

本次研究以頸動脈作為主要觀察動脈，原因是在全身動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化過程中頸動脈粥樣硬化發(fā)生最早，同時應(yīng)用頸動脈超聲檢查，具有簡便、易行、無創(chuàng)、重復(fù)性好的特點，并能反映早期動脈粥樣硬化情況，為評估全身動脈粥樣硬化提供重要依據(jù)。本研究對于原發(fā)性高血壓患者特別是已經(jīng)伴有頸動脈IMT增厚的患者，采用降壓(應(yīng)用貝那普利)和調(diào)脂(應(yīng)用瑞舒伐他汀)聯(lián)合治療。結(jié)果表明，瑞舒伐他汀具有良好的延緩或逆轉(zhuǎn)頸動脈IMT增厚的作用，貝那普利既有效降低了血壓，又延緩和逆轉(zhuǎn)了頸動脈IMT的增厚，特別是在聯(lián)合應(yīng)用瑞舒伐他汀后，這一效果更加明顯，可以起到降壓、調(diào)脂，延緩或逆轉(zhuǎn)頸動脈IMT增厚等多重作用。這與文獻(xiàn)[11-13]報道結(jié)果類似。

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(2014-11-08收稿2014-12-12修回)

(責(zé)任編輯武建虎)

【摘要】目的觀察降壓和調(diào)脂聯(lián)合治療對高血壓動脈粥樣硬化的影響。方法選取2012-06至2013-06在河北大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科門診就診的高血壓，且頸動脈內(nèi)膜中層厚度(intima-media thickness, IMT)≥0.9 mm患者120例，隨機(jī)分為兩組，對照組60例，在健康宣教、低鹽低脂飲食、戒煙戒酒等基礎(chǔ)治療上給予貝那普利口服(10 mg/d,1次/d)控制血壓；聯(lián)合組60例，在對照組基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀口服(10 mg/d,1次/晚)。治療8周，記錄兩組治療前后IMT、血壓及血脂的變化，并對兩組進(jìn)行比較。結(jié)果治療前，對照組IMT值為(1.05±0.32)mm，聯(lián)合組為(1.06±0.29)mm；治療后，對照組為(0.89±0.17)mm，聯(lián)合組為(0.58±0.19)mm；兩組治療后IMT均較治療前減小，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；聯(lián)合組治療后小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組血壓治療后較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；血脂情況，對照組治療前后血脂水平無統(tǒng)計學(xué)差異，聯(lián)合組治療后與治療前相比，血脂水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與對照組治療后相比，聯(lián)合組治療后的血脂水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。結(jié)論貝那普利聯(lián)合瑞舒伐他汀可以在有效降壓及調(diào)脂的基礎(chǔ)上，對高血壓患者頸動脈IMT有良好的逆轉(zhuǎn)作用，進(jìn)而能夠延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】頸動脈內(nèi)膜中層厚度；高血壓；動脈粥樣硬化

【中國圖書分類號】R543.5

Efficacy of combined antihypertension and cholesterol lowering treatment on atherosclerosis in patients with essential hypertension

MIAO Huining1, JIA Xinwei2, ZHANG Hong2, SONG Xuena3, CAO Yafeng4, LI Dandan4, LIU Chunxia4, YAN Zhenfeng4, LIU Qian5, and WANG Yushui5.1. Department of Business, Baoding Local Blood Center, Hebei Province, Baoding 071051, China; 2. Department of Cardiology, Affillated Hospital of Hebei University, Baoding 071000, China; 3. Department of Cardiology, Baoding First Center Hospital, Hebei Province, Baoding 071000, China; 4. Department of Cardiology, Mancheng People’s Hospital, Hebei Province, Mancheng 072150, China; 5. Department of Cardiology, Gaobeidian People’s Hospital, Hebei Province, Gaobeidian 074000, China

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the efficacy of combined antihypertension and cholesterol lowering treatment on atherosclerosis in patients with essential hypertension．Methods120 patients with high blood pressure were recruited from June 2012 to June 2013 in the Affillated Hospital of Hebei University. By carotid ultrasound examination, all patients showed carotid IMT thickening (IMT value≥0.9 mm), 120 patients were randomly divided into 2 groups by the double blind method. Control group consisted of 60 patients in health education, on regimen of low salt, low fat diet, quitting smoking and smoking were given benazepril orally (10 mg/d, QD). Study group (60 cases, on the basis of the medicament in control group, were given rosuva statin orally (10 mg/d, QN). Treatments lasted for 8 weeks, the blood pressure, IMT and blood fat in the two groups were recorded before and after treatment, and compared between the two groups, and statistical analysis was conducted. ResultsBefore the treatment, the control group showed IMT values (1.05±0.32)mm, the study group (1.06±0.29) mm; after treatment, the control group showed IMT (0.89±0.17) mm, the treatment group (0.58±0.19) mm. Compared with before treatment, IMT were reduced after treatment in both groups, differences were statistically significant (P<0.05). Blood pressure significantly decreased after treatment, with statistically significant difference(P<0.05), but comparison between the two groups had no statistical difference. Blood lipid levels in the control group before and after treatment were not statistically different (P<0.05), the study group showed compared with before treatment, the blood lipid level declined obviously, with statistically significant difference (P<0.05). Compared with the control group after treatment, the study group showed lipid levels dropped significantly after treatment, with statistically significant difference(P<0.05). ConclusionsBenazeprilin combined with rosuvastatin in patients with hypertension has good reversal effect on carotid IMT, which can delay the progress of atherosclerosis.

【Key words】intima-media thickness；high blood pressure；atherosclerosis appearance

通訊作者：賈新未，E-mail：jxw1976@126.com

作者簡介：繆惠寧，本科學(xué)歷，副主任醫(yī)師，E-mail：820737422@qq.com