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      卡馬西平聯(lián)合托吡酯治療部分性癲癇的臨床觀察

      2015-03-09 14:48:02羅云波彭思璐許學(xué)杰唐興江四川醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院四川瀘州646000四川綿陽四四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科四川綿陽61000四川醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科四川瀘州646000
      中國藥房 2015年30期
      關(guān)鍵詞:托吡酯卡馬西平抗癲癇

      羅云波,彭思璐,許學(xué)杰,唐興江(1.四川醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院,四川 瀘州 646000;.四川綿陽四〇四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,四川綿陽 61000;3.四川醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,四川瀘州 646000)

      癲癇是一種十分常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病,發(fā)病率較高,對人類身體健康危害較大。部分性癲癇是癲癇局灶性發(fā)作的癥狀,卡馬西平治療部分性癲癇發(fā)作已有數(shù)十年的歷史,且被國內(nèi)外學(xué)者推薦為首選治療藥物,效果較好[1]。但近年來有國外報道指出,單純應(yīng)用卡馬西平治療部分性癲癇療效仍然有限[2]。托吡酯為新型抗癲癇藥物。在本研究中,筆者觀察了卡馬西平聯(lián)合托吡酯治療部分性癲癇的療效和安全性,以為臨床治療提供參考。

      1 資料與方法

      1.1 資料來源

      選擇2013 年6 月-2014 年6 月四川醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院治療的部分性癲癇患者130 例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于部分性癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4];(2)經(jīng)腦電圖等診斷確診為部分性癲癇;(3)年齡>20歲;(4)治療后成功觀察6 個月。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往服用卡馬西平或托吡酯后無明顯療效或有嚴(yán)重不良反應(yīng)者;(2)顱內(nèi)占位或腦血管病等其他疾病導(dǎo)致發(fā)作者;(3)頻繁發(fā)作無法進(jìn)行單藥治療者;(4)妊娠期或哺乳期婦女。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者均分為觀察組和對照組。觀察組男性45例、女性20例,年齡(31.4±2.2)歲,病程(31.7±2.9)個月;對照組男性47 例、女性18 例,年齡(31.6±2.5)歲,病程(31.5±2.5)個月。兩組患者性別、年齡等基本資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究方案經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),所有患者家屬均簽署了知情同意書。

      1.2 治療方法

      對照組患者給予卡馬西平片(北京諾華制藥有限公司,規(guī)格:100 mg/片)100 mg,口服,3 次/d;觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上給予托吡酯片(西安楊森制藥有限公司,規(guī)格:25 mg/片)初始劑量25 mg,口服,1 次/d,之后每周增加25 mg,最大劑量≤200 mg,口服,1 次/d。兩組患者均治療6 個月后評價療效。

      1.3 觀察指標(biāo)

      觀察兩組患者治療前后癲癇發(fā)作頻率,腦電圖癇樣放電波改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

      1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5-6]

      控制:癲癇發(fā)作完全消失;顯效:癲癇發(fā)作頻率較治療前減少≥75%;有效:癲癇發(fā)作頻率較治療前減少≥50%;無效:癲癇發(fā)作頻率較治療前減少<50%??傆行剩剑刂评龜?shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

      1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

      采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率或例表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組患者臨床療效比較

      觀察組患者總有效率顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表1。

      表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case(%)]

      2.2 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作頻率比較

      治療前,兩組患者癲癇發(fā)作頻率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者癲癇發(fā)作頻率均顯著低于同組治療前,治療6個月后<3個月后<1個月后,且觀察組低于對照組同期,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表2。

      表2 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作頻率比較(,次)Tab 2 Comparison of the frequencies of epileptic seizures between 2 groups before and after treatment(,times)

      表2 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作頻率比較(,次)Tab 2 Comparison of the frequencies of epileptic seizures between 2 groups before and after treatment(,times)

      注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05;與治療1個月后、3個月后比較,△P<0.05;與治療1個月后比較,▲P<0.05Note:vs.before treatment,*P<0.05;vs.control group,#P<0.05;vs.after 1 and 3 months,△P<0.05;vs.after 1 month,▲P<0.05

      2.3 兩組患者腦電圖癇樣放電波改善情況比較

      治療后,觀察組患者腦電圖癇樣放電波改善情況顯著優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表3。

      表3 兩組患者腦電圖癇樣放電波改善情況比較(例)Tab 3 Comparison of improvement of EEG epileptiform discharges wave between 2 groups(case)

      2.4 不良反應(yīng)

      兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見表4。

      3 討論

      表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]Tab 4 Comparison of incidence of adverse reactions [case(%)]

      癲癇為大腦神經(jīng)元發(fā)生突發(fā)性的異常放電,致使大腦功能發(fā)生短暫性障礙的一類慢性疾病,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,因此采取積極有效的治療措施具有重大意義[7]。

      卡馬西平是亞氨基芪類抗癲癇藥物,能降低患者神經(jīng)元膜內(nèi)的鈉離子通透性,進(jìn)而抑制神經(jīng)元過度興奮,提高神經(jīng)元膜穩(wěn)定性,達(dá)到抗癲癇的目的。

      托吡酯是一種結(jié)構(gòu)獨(dú)特的新型抗癲癇藥物,可增加患者小腦顆粒細(xì)胞的γ-氨基丁酸A型受體所介導(dǎo)的氯離子內(nèi)流,發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,同時可對電壓依賴性鈉離子通道進(jìn)行調(diào)節(jié),降低神經(jīng)元持續(xù)性放電,阻斷機(jī)體內(nèi)海人藻酸所介導(dǎo)的局部電流,降低神經(jīng)元興奮性,從而發(fā)揮藥理作用。Aydin-Abidin S 等[8]報道,托吡酯與其他類抗癲癇藥物聯(lián)合后耐受性較好,可增加療效??R西平聯(lián)合托吡酯可從不同作用方向發(fā)揮協(xié)同增效作用,對部分性癲癇患者療效更佳[9]。

      本研究結(jié)果顯示,觀察組患者總有效率顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,兩組患者癲癇發(fā)作頻率均顯著低于同組治療前,治療6個月后<3個月后<1個月后,且觀察組低于對照組同期,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組患者腦電圖癇樣放電波改善情況顯著優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明卡馬西平聯(lián)合托吡酯可增加療效,有效地降低癲癇發(fā)作頻率。安全性方面,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明卡馬西平聯(lián)合托吡酯安全性較好,與相關(guān)報道結(jié)果一致[10-11]。

      綜上所述,卡馬西平聯(lián)合托吡酯治療部分性癲癇較單用卡馬西平療效更顯著,安全性相當(dāng)。由于本研究納入觀察的樣本量較小,此結(jié)論還有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

      [1]李樂超,狄晴,張燕芳,等.卡馬西平治療新診斷部分性發(fā)作癲癇患者的預(yù)后[J].中華神經(jīng)科雜志,2013,46(8):524.

      [2]Kanemura H,Sano F,Tando T,et al.Effects of topiramate on headache in children with epilepsy[J].No To Hattatsu,2015,47(1):18.

      [3]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦電圖與癲癇學(xué)組.抗癲癇藥物應(yīng)用專家共識:節(jié)選[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報,2011,26(4):20.

      [4]Pasini A,Pitzianti M,Baratta A,et al.Timing and clinical characteristics of topiramate-induced psychosis in a patient with epilepsy and tuberous sclerosis[J].Clin Neuropharmacol,2014,37(1):38.

      [5]喻文,羅紅敏.卡馬西平中毒患者并發(fā)癲癇的危險因素及預(yù)后:一項(xiàng)為期2年的橫斷面研究[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué),2015,2(4):284.

      [6]Florek-Luszczki M,Wlaz A,Luszczki JJ,et al.Interactions of levetiracetam with carbamazepine,phenytoin,topiramate and vigabatrin in the mouse 6 Hz psychomotor seizure model:a typeⅡisobolographic analysis[J].Eur JPharmacol,2014,15(723):410.

      [7]黃從剛,卞紅強(qiáng),羅正利,等.左乙拉西坦和托吡酯治療癲癇療效和安全性的系統(tǒng)評價[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2014,13(5):499.

      [8]Aydin-Abidin S,Yildirim M,Abidin ?,et al.Chronic application of topiramate and carbamazepine differentially affects the EEG and penicillin-induced epileptiform activity in rats[J].Neurol Res,2012,34(3):246.

      [9]莊華能.左乙拉西坦聯(lián)合卡馬西平與托吡酯治療難治性癲癇臨床療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療,2015,2(6):1 326.

      [10]Johannessen Landmark C,Baftiu A,Tysse I,et al.Pharmacokinetic variability of four newer antiepileptic drugs,lamotrigine,levetiracetam,oxcarbazepine,and topiramate:a comparison of the impact of age and comedication[J].Ther Drug Monit,2012,34(4):440.

      [11]Boldyreva SR,Ermakov AIu.Comparative efficacy of carbamazepine,valproic acid and topiramate in symptomatic and cryptogenic occipital lobe epilepsy in children[J].Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova,2010,110(1):39.

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