李亞莉，周恒根，倪敬忠，劉蘭芳，程 燕，李華年

(江蘇省邳州市人民醫(yī)院，江蘇 邳州 221300)

消癌平注射液聯(lián)合TC方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察

李亞莉，周恒根，倪敬忠，劉蘭芳，程 燕，李華年

(江蘇省邳州市人民醫(yī)院，江蘇 邳州 221300)

目的 觀察消癌平注射液聯(lián)合TC方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的近期療效和安全性。方法 將65例晚期NSCLC患者隨機(jī)分為2組，治療組33例在TC方案化療的同時(shí)給予消癌平注射液40mL/d靜脈滴注，共15d;對照組32例僅給予TC方案化療。TC方案以21d為1個(gè)周期，2組患者均接受至少2周期化療，治療結(jié)束2周后評定療效、不良反應(yīng)和疾病緩解率及生活質(zhì)量。結(jié)果 65例患者均可評價(jià)療效。2組近期療效及臨床獲益率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后治療組KPS評分及顯著KPS評分改善率均顯著高于對照組(P均<0.05)。2組主要不良反應(yīng)均為骨髓抑制、疲乏、消化道反應(yīng)等，2組骨髓抑制、消化道反應(yīng)及靜脈炎等毒副反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，而疲乏發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 消癌平注射液聯(lián)合TC方案治療NSCLC的近期療效較好，能有效改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量及降低不良反應(yīng)，增加患者對化療的耐受性，且臨床應(yīng)用安全。

消癌平注射液；化療；非小細(xì)胞肺癌；多西紫杉醇；卡鉑

肺癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，也是全世界目前發(fā)病率與病死率最高的癌癥，約占所有惡性腫瘤死亡率的25%～30%，其中約80%為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，大多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)屬于局部晚期或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而失去了根治性手術(shù)治療的機(jī)會[1]?；熓悄壳爸委熗砥贜SCLC患者的主要手段之一，能有效地延長患者生存期和改善其生活質(zhì)量。而聯(lián)合中藥制劑進(jìn)行治療在提高療效、減輕毒副反應(yīng)方面有一定的治療優(yōu)勢。我院于2011年10月—2012年12月用消癌平注射液聯(lián)合化療治療晚期NSCLC收到較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時(shí)期住院治療的晚期NSCLC患者65例，均經(jīng)X線、CT、ECT、病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為Ⅲb～Ⅳ期NSCLC；KPS評分≥60分；均為初治；有影像學(xué)可測量或可評估的病灶；WBC>4.0×109L-1，Plt>100×109L-1，肝功能、腎功能、心電圖正常，無化療禁忌證；預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；患者均簽署治療同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者對于多西紫杉醇和卡鉑治療有變態(tài)反應(yīng)；患者有未能控制的心力衰竭，肝和腎臟疾?。换颊哂须y以控制的細(xì)菌、病毒、真菌感染；患者有精神異常等器質(zhì)性疾病。男39例，女26例；年齡39～77歲。將患者隨機(jī)分為2組：治療組33例，男19例，女14例；年齡42～77歲，平均59.5歲；腺癌19例，鱗癌9例，大細(xì)胞癌5例；臨床分期ⅢB期20例，Ⅳ期13例；腦轉(zhuǎn)移4例，骨轉(zhuǎn)移7例，其他2例。對照組32例，男20例，女12例；年齡39～75歲，平均61.2歲；腺癌18例，鱗癌11例，大細(xì)胞癌3例；臨床分期ⅢB期21例，Ⅳ期11例；腦轉(zhuǎn)移5例，骨轉(zhuǎn)移3例，其他3例。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 化療前、后均進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、常規(guī)心電圖、胸部CT等檢查。治療組采用消癌平注射液(南京圣和藥業(yè)有限公司產(chǎn)品) 40mL加入5%葡萄糖注射液500mL中靜滴，1次/d，連續(xù)15d。同時(shí)加用TC方案化療：多西紫杉醇(連云港恒瑞醫(yī)藥有限公司產(chǎn)品，商品名：艾素)75mg/m2+0.9%氯化鈉250mL靜脈滴注60min，第1天，治療前常規(guī)服用地塞米松8mg2次/d，服用3d，預(yù)防過敏及體液潴留?？ㄣK (齊魯制藥廠產(chǎn)品)(AUC=5)+5%葡萄糖注射液500mL靜脈滴注，第2天。21d為1個(gè)周期。對照組采用TC化療方案進(jìn)行治療，治療方案及周期同治療組。2組化療前和化療期間均應(yīng)用5-羥色胺3(5HT-3)拮抗劑預(yù)防消化道反應(yīng)，至少應(yīng)用2個(gè)周期。

1.3療效及不良反應(yīng)評價(jià) 治療前有影像學(xué)檢查結(jié)果并有1個(gè)以上可測病灶，每2個(gè)周期后復(fù)查影像學(xué)檢查，觀察可測量病灶評價(jià)療效，如患者無疾病進(jìn)展且不良反應(yīng)可耐受，則化療持續(xù)進(jìn)行。每周復(fù)查肝腎功能、心電圖及1～2次血常規(guī)。全面評價(jià)療效，同時(shí)觀察全程不良反應(yīng)、治療前后生活質(zhì)量評分。

1.3.1療效評定標(biāo)準(zhǔn) 采用1999年實(shí)體瘤緩解評估標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)。完全緩解(CR)：所有目標(biāo)病灶消失；部分緩解(PR)：基線病灶長徑總和縮小≥30%；疾病進(jìn)展(PD)：基線病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶；疾病穩(wěn)定(SD)：基線病灶長徑總和縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD。以CR+PR計(jì)算有效率(RR)，以CR+PR+SD計(jì)算臨床獲益率(DCR)。

1.3.2生活質(zhì)量評價(jià) 以KPS評分標(biāo)準(zhǔn)為指標(biāo)，在治療前、治療后4周進(jìn)行KPS評分。提高：評分增加≥10分，并維持4周以上；穩(wěn)定：評分無明顯變化；降低：評分減少≥10分。生活質(zhì)量的評價(jià)以生活質(zhì)量改善率來反映，生活質(zhì)量改善率=治療后KPS評分提高者例數(shù)/每組總病例數(shù)×100%。

1.3.3不良反應(yīng) 按照WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié) 果

2.1近期療效 65例患者均完成2個(gè)周期以上的治療，每例2～6個(gè)周期，平均2.7周期，共計(jì)完成了176個(gè)周期的化療，均可評價(jià)療效。2組RR及DCR比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較 例

2.2生活質(zhì)量評定 治療后2組KPS評分均顯著改善(P均<0.05)，且治療組顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。治療后治療組生活質(zhì)量改善率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組生活質(zhì)量評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后生活質(zhì)量比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.3毒副反應(yīng) 治療期間2組不良反應(yīng)主要是骨髓抑制、惡心嘔吐等消化道反應(yīng)、疲乏、靜脈炎。骨髓抑制主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少及血小板降低，其中白細(xì)胞下降較為普遍，但治療期間無中性粒細(xì)胞下降、發(fā)熱或感染，經(jīng)對癥處理癥狀能改善，未出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡；血紅蛋白減少僅為輕度反應(yīng)；血小板減少，患者經(jīng)過使用集落刺激因子等藥物治療后緩解，均可完成化療。2組白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白減少程度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。消化道反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心嘔吐，使用阿扎司瓊、胃復(fù)安等藥物對癥治療均可緩解；2組消化道反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組疲勞發(fā)生情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組靜脈炎發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組均未出現(xiàn)腎功能、心功能損害及黏膜炎。見表4。

表4 2組毒副反應(yīng)比較 例

3 討 論

惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，并且具有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及侵襲特點(diǎn)。NSCIC多數(shù)患者就診時(shí)已屬中晚期，同時(shí)出現(xiàn)胸腔積液及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，患者的整體預(yù)后很差。化療是晚期NSCLC的主要治療方法之一，對晚期而體能狀態(tài)良好的患者，鉑類為基礎(chǔ)的兩藥方案是標(biāo)準(zhǔn)一線治療。近年來研究顯示多西紫杉醇與鉑類聯(lián)合用于晚期NSCIC的一線治療，可取得明顯療效[2]，多西他賽是治療NSCLC最有效的藥物之一，對晚期NSCLC一線和二線化療均有效[3]?？ㄣK是第二代鉑類藥物，與順鉑相比，神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)和腎臟毒性均較輕。有研究顯示多西他賽聯(lián)合卡鉑3周方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的總有效率為35.0%～48.2%，中位生存時(shí)間為9.6～15個(gè)月[4]。但化療的毒副反應(yīng)不容忽視，而且由于晚期患者一般狀況欠佳，對化療耐受性不好，因此中醫(yī)藥配合化放療治療顯示出較大的優(yōu)勢，特別是在減輕癥狀、提高免疫功能作用、延長生存期、提高生活質(zhì)量方面。

消癌平注射液是中草藥通關(guān)藤的水提醇沉法提取液，通關(guān)藤亦稱為通光藤、烏骨藤，為蘿藦科牛奶菜屬植物，主要產(chǎn)于云南和貴州南部，含有多種甾體苦味酯甙、多糖類、生物堿、樹脂等，味苦，微寒，能清熱解毒、止咳平喘、散結(jié)止痛[5]?，F(xiàn)代藥理研究表明其具有抗癌、平喘、降壓、抑菌、免疫調(diào)節(jié)、保肝利尿等作用，在作為抗腫瘤治療方面，其有抗增殖作用及促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡作用[6]。陳同生等[7]報(bào)道消癌平可以有效抑制人肺腺癌(ASTC-a-1)細(xì)胞的增殖活性并誘導(dǎo)細(xì)胞的死亡，消癌平對細(xì)胞的抑制作用具有劑量依賴性。近年來的研究表明，消癌平單獨(dú)給藥或與其他療法并用有明顯的抗腫瘤效果。體外培養(yǎng)證實(shí)通關(guān)藤提取物對胃癌、食管癌、腸癌、白血病細(xì)胞等腫瘤細(xì)胞均有抑制作用，且高濃度時(shí)腫瘤抑制率與某些化療藥物相當(dāng)[8]。黃振倩等[9]采用消癌平注射液聯(lián)合TC或GC方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者30例，有效率53.3%，高于對照單用化療組的43.8%，且治療組生活質(zhì)量改善更明顯。

在本研究中，筆者應(yīng)用消癌平注射液聯(lián)合TC方案治療晚期NSCLC，臨床療效和文獻(xiàn)[10]報(bào)道一致，2組近期療效及臨床獲益率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后2組生活質(zhì)量均有一定的改善，治療組KPS評分顯著高于對照組，且KPS評分改善率顯著高于對照組。2組主要不良反應(yīng)均為骨髓抑制、惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)等，均未見有嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，治療組骨髓抑制、消化道反應(yīng)及靜脈炎等毒副反應(yīng)發(fā)生率較對照組稍低，但疲乏發(fā)生率顯著低于對照組。

綜上所述，消癌平注射液聯(lián)合TC方案治療NSCLC的近期療效較好，能有效改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量及降低不良反應(yīng)，增加患者對化療的耐受性，且臨床應(yīng)用安全，可作為晚期NSCLC的常用輔助用藥，值得臨床推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.03.036

R734.2

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1008-8849(2015)03-0316-03

2014-01-03