錢鋒 蒙艷麗 王英巖 呂丹丹 安秋霞 薛宏偉 王偉明*

（黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院·哈爾濱 150036）

黃芩（Scutellaria baicalensis Georgi)來源于唇形科植物黃芩的干燥根，在我國藥用歷史悠久，迄今已有兩千多年的歷史。其有效成分為黃酮類，有多方面的生理活性。從黃芩中提取鑒定出結(jié)構(gòu)的黃酮類成分已有十幾種，其中以黃芩苷(baicalin)的藥理作用最強，具有顯著的生物活性，其水溶性極小，具有一定的脂溶性，在堿性條件下易于溶解。隨著抗菌類藥物的廣泛使用，細菌耐藥性問題也日益突出，而中藥具有不易產(chǎn)生耐藥性、不良反應(yīng)低等優(yōu)點，故以中藥開發(fā)研究新的抗菌藥物越來越受到重視。

1 抗菌中藥的研究

近年來，抗菌藥物被濫用并日益威脅著人類生命安全，尤其是醫(yī)生無指征用藥、用藥時間長、選擇藥物不合理等，造成細菌耐藥、多藥耐藥菌、超級細菌等現(xiàn)象。不少研究顯示中藥具有抗菌活性或逆轉(zhuǎn)細菌耐藥的作用。因此從抗細菌、真菌、支原體、衣原體等方面尋求中藥天然抗生素已成為解決細菌耐藥的新途徑。

1.1 中藥的抗菌及逆轉(zhuǎn)耐藥機制研究

中藥由于其成分的復(fù)雜性和作用的多樣性，對其抗菌機制的研究目前還比較淺顯，研究手段也比較局限。近幾年的研究表明，中藥抗菌作用機制主要有干擾細胞壁合成、損傷胞漿膜、影響細胞蛋白合成、影響核酸合成、干擾遺傳密碼復(fù)制等。李仲興等[2]研究發(fā)現(xiàn)五倍子可使表皮葡萄球菌的細胞形態(tài)發(fā)生顯著改變，隨著藥物作用時間的延長，細菌細胞逐漸膨脹，由小變大，達到一定大小時，細胞內(nèi)容物包括細胞壁和細胞質(zhì)逐漸消失。賈征夫等[3]用電鏡觀察復(fù)方虎杖液對金黃色葡萄球菌細胞壁的影響，藥物作用后細菌細胞壁發(fā)育不全，壁膜間隙增寬?？梢娭兴幙芍苯悠茐募毦募毎Y(jié)構(gòu)，但其具體機制不明。

目前抑制的中藥可逆轉(zhuǎn)耐藥機制有：①消除耐藥質(zhì)粒：黃連素[4-5]、馬齒莧提取液、五倍子提取液、射干、松蘿酸、鵝不食草、蒼術(shù)提取液、黃芩苷、金銀花提取液和白頭翁提取液等均可消除細菌的耐藥質(zhì)粒（如大腸埃希菌、痢疾桿菌、銅綠假單胞菌等），其中鵝不食草的消除作用最高，可達46.3%。②基因突變：任玲玲等[6]發(fā)現(xiàn)用“連黃”制劑處理后的大腸埃希菌耐藥株的耐藥基因AcrA 可發(fā)生突變，從而降低其耐藥性。③抑制細菌生物被膜形成：李仲興等[7]五倍子抑制細菌生物被膜形成。④抑制耐藥菌外排泵：從中藥黃連中可分離到能抑制金黃色葡萄球菌NorA外排泵抑制劑5′-甲氧基大風子品[8]。

越來越多的研究顯示，中藥（包括中藥復(fù)方制劑、單味中藥、中藥單體等）可作為抗菌劑或藥物增效劑用于細菌感染的治療，中藥在臨床抗菌治療中的應(yīng)用越來越廣泛，但中藥的抗菌機制尚不明確，而且目前大多研究為體外實驗，體內(nèi)運用時的安全性和療效如何亦不清楚，待進一步研究。

1.2 研究中藥抗菌作用的意義

某些抗菌藥物不良反應(yīng)較大或易引起過敏反應(yīng)等原因在臨床應(yīng)用中受到限制。因而，從天然藥物中尋找高效低毒的抗菌藥物已引起國內(nèi)外廣大醫(yī)藥工作者的關(guān)注。如果能在化學(xué)治療耐藥菌感染取得重大突破之前研制出確有療效的、被醫(yī)藥界、社會認可的抗感染中藥新藥，那將會對中醫(yī)藥現(xiàn)代化進程起到空前的促進作用[9]。

2 黃芩苷的抗菌作用研究進展

2.1 抗細菌作用

黃芩的抗微生物作用已被醫(yī)學(xué)界所認識，近年來對黃芩的黃酮類提取物對微生物的作用有了進一步的深入研究。黃芩苷對多種革蘭性陽性和革蘭性陰性細菌均有一定的作用，其中對金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌的作用較強。Krakauer[10]等認為黃芩苷是通過阻斷細胞的信號通訊通路而發(fā)揮作用，從而減輕金黃色葡萄球菌外毒素誘發(fā)的病理損害。另外黃芩苷與β-內(nèi)酰胺類青霉素合用能有效提高對耐青霉素酶金黃色葡萄球菌的抗菌效價[11]。王貴年[12]等研究表明黃芩苷對體外銅綠假單胞菌生物膜有較強的抑制作用，且能增強頭孢他啶對生物膜內(nèi)銅綠假單胞菌的清除作用。

2.2 抗衣原體

黃芩苷可以抑制肺炎衣原體感染所致的免疫反應(yīng)，減輕高脂飲食和肺炎衣原體引起的動脈粥樣硬化損害[13]。黃芩苷能抑制沙眼衣原體體外生長，而CPAF 很可能是黃芩苷抑制感染細胞表面MHC 分子及CD1d分子下調(diào)的干預(yù)靶點。[14]黃芩苷明顯抑制沙眼衣原體宿主細胞的抗凋亡活性，而阻礙CPAF對唯BH3 域前凋亡蛋白的降解可能是其重要機制[15]。

2.3 抗真菌

楊得坡等[16]證明黃芩苷元具有十分明顯的抗真菌活性，尤其對酵母型真菌具選擇性作用，最低抑菌濃度( MIC) 在70～100 μg/mL 之間。值得注意的是，新型隱球菌也是對黃芩苷元最敏感的菌種之一，該真菌主要侵染人中樞神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚、黏膜或內(nèi)臟等，可導(dǎo)致隱球菌病，而隱球菌病是艾滋病患者最重要的并發(fā)癥之一。馮鑫[17]等研究顯示1000、100μmol/L 的黃芩苷能誘導(dǎo)白念珠菌細胞核固縮與碎裂，并降低白念珠菌細胞線粒體膜電位；1000、100、10μmol/L 的黃芩苷均能提高細胞內(nèi)活性氧水平，表明黃芩苷可通過線粒體途徑誘導(dǎo)白色念珠菌的凋亡。

3 結(jié)語

黃芩作為我國歷史悠久的傳統(tǒng)中藥，分布廣泛，資源豐富，近年來對黃芩廣泛的藥理活性研究日趨深入，開發(fā)黃芩及其活性成分對人類疾病的治療及新藥研發(fā)和指導(dǎo)臨床合理用藥提供理論依據(jù)。在充分發(fā)掘黃芩潛在藥理作用的同時，還應(yīng)注重研究黃芩藥理活性的化學(xué)理論基礎(chǔ)及其作用機制，積極發(fā)現(xiàn)一些未被發(fā)現(xiàn)利用的活性成分。

[1]Gao ZX,Huang KX,Xu HB.Progress of studies in the bioactivities of flavonoids extracted from Scutellaria baicalensis. Chin Pharm J, 1998, 33:505

[2]李仲興,王秀華,孟曉潔,等.五倍子對表皮葡萄球菌的抗菌作用及其形態(tài)學(xué)變化[J].中國中醫(yī)藥學(xué)信息雜志,2007,14(9):43-44

[3]賈征夫,陳永樂.復(fù)方虎杖液對金葡菌的抑菌作用的電鏡觀察[J].中醫(yī)藥研究，1998，14（5）:48

[4]李立津,王哲,胡文芝.氟哌酸和黃連素對志賀氏菌耐藥性質(zhì)粒消除研究[J].中華傳染病雜志,1994,12(1):4-8

[5]楊春梅,馬治平,王志鵬,等.黃連素、溴化乙錠、十二烷基磺酸鈉對痢疾桿菌耐藥質(zhì)粒的消除作用[J].西北藥學(xué)雜志,2000,15(2):64-65

[6]任玲玲,鞠玉琳,高威.中藥復(fù)方制劑對大腸埃希菌多重耐藥基因AcrA的影響[J].湖北農(nóng)業(yè)科學(xué),2009,48(6):1284-1286.

[7]李仲興,王秀華,張明明,等.五倍子乙醇提取物對金葡菌的體外抗菌研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2005,16(2):103.

[8]Stermitz FR, Lorenz P,Tawara JN,et al.Synergy in a medicinal.plant:Antimicrobial action of berberine potentiated by 5，-methoxyhydnocarpin,a multidrug pump inhibitor [J].PNAS,2000,97(4):1433-1437.

[9]李睿明，姜巍．應(yīng)重視抗菌中藥復(fù)方的研究［J］.醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2000，21(10):39-40.

[10]Krakauer T,Li BQ,Yong HA et al.The flavonoid baicalin in inhibits superantigen induced inflammatory cytokines and chemokines. FEBs Lett ,2001; 500(1-2): 52-5

[11]Liu IX,Durhan DG,Richards RM et al.Baicalin synergy with betalactam antibiot ics against methicillinresistant staphylococcus aureus and other betalactam resistant strains of S.aureus.J Pharm Pharmacol,2000;52(3):361-6.

[12]王貴年,王龍梓.黃芩苷聯(lián)合頭孢他啶對銅綠假單胞菌生物膜的影響［J］.中國全科醫(yī)學(xué), 2011，14(8):890－891.

[13]劉煜德,鄺棗園,吳偉,等.肺炎衣原體致動脈粥樣硬化斑塊的形成及穩(wěn)定性的影響及黃芩苷的干預(yù)作用[J].時珍國醫(yī)國藥,2006,17(12):727-729.

[14]黃浩,田黎黎,黃漢菊,等.黃芩苷抑制沙眼衣原體宿主細胞MHCⅠ、CD1d 下調(diào)的機制［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2013，33( 21) : 1750-1754.

[15]黃浩，田黎黎，黃漢菊，等.黃芩苷對沙眼衣原體宿主細胞抗凋亡活性的抑制作用［J］. 武漢大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2014，35(1):46-55.

[16]Brown WV，Bays HE，Hassman DR，et al．Efficacy and safety of rosuvastatincompared with pravastatin and simvastatin in patients with hypercholesterolemia:a randomized， double－blind，52－week trial[J]．Am Heart J,2002,144(6):1036-1043.

[17]馮鑫，汪長中，汪天明，等.黃芩苷體外對白念珠菌凋亡的影響［J］.中成藥，2012，34(8):1443-1446.