郭運(yùn)來(lái) 全曉紅

(1 河北省唐山市豐南區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科,唐山,063300; 2 內(nèi)蒙古自治區(qū)赤峰學(xué)院醫(yī)學(xué)院,赤峰,024000)

參芪扶正注射液在進(jìn)展期胃癌化療過(guò)程中對(duì)患者免疫功能的影響

郭運(yùn)來(lái)1全曉紅2

(1 河北省唐山市豐南區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科,唐山,063300; 2 內(nèi)蒙古自治區(qū)赤峰學(xué)院醫(yī)學(xué)院,赤峰,024000)

目的:探討參芪扶正注射液在進(jìn)展期胃癌化療過(guò)程中對(duì)患者免疫功能的影響。方法:2012年6月至2014年6月選取100例胃癌患者為研究對(duì)象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者分為治療組及對(duì)照組各50例,對(duì)照組給予常規(guī)化療治療,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予參芪扶正注射液進(jìn)行治療,對(duì)比分析療效治療效果。2組分別于治療前后采用美國(guó)貝克曼公司提供的Beckm Epics流式細(xì)胞儀測(cè)定外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+細(xì)胞比率。結(jié)果:治療組近期總有效率為82%高于對(duì)照組60%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組不良反應(yīng)率為40%,不良反應(yīng)級(jí)別主要為I～I(xiàn)I級(jí),對(duì)照組不良反應(yīng)率為64%,不良反應(yīng)級(jí)別主要為II～I(xiàn)II級(jí),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對(duì)照組,而CD8+水平則低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論:參芪扶正注射液能有效提高胃癌患者免疫功能,改善患者生存質(zhì)量。

參芪扶正注射液;胃癌;化療;免疫功能

胃癌是臨床上常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤,手術(shù)是治療胃癌患者最有效的方法及手段,但進(jìn)展性胃癌患者由于錯(cuò)過(guò)了最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī),因此手術(shù)治療難以取得理想的效果[1]。化療是進(jìn)展性胃癌患者常用的治療方式,化療能有效殺滅原有病灶及已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞,但化療在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)損傷正常的細(xì)胞,導(dǎo)致機(jī)免疫功能下降,增加患者放療并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),影響患者放療后生存質(zhì)量[2]。參芪扶正注射液具有固本培元,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用[3]。本研究將對(duì)進(jìn)展期胃癌化療患者應(yīng)用參芪扶正注射液治療,并探討其對(duì)胃癌患者免疫功能及生存質(zhì)量的影響。

1 資料及方法

1.1 臨床資料 2012年1月至2013年1月選取100例行在本院行手術(shù)治療的胃癌患者為研究對(duì)象,納入標(biāo)準(zhǔn):1)患者KPS≥60分;2)患者均經(jīng)病理組織學(xué)、影像學(xué)確診;3)患者FIGO分期為I～I(xiàn)I期,符合手術(shù)治療指征；4)患者均簽署手術(shù)同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):1)肝腎功能不全;2)免疫系統(tǒng)抑制者;3)預(yù)計(jì)生存期限小于3個(gè)月者。其中男性54例,女性46例,年齡28～78歲,平均年齡(52.63±4.12)歲,病程3個(gè)月至2年,平均病情(8.12±2.12)個(gè)月。FIGO分期為I期:51例,II期49例。所有患者均行胃癌根治手術(shù)治療,其中全胃切除46例,胃大部分切除術(shù)54例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者分為治療組及對(duì)照組各50例,2組患者性別、年齡、病程、手術(shù)方式差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 2組行常規(guī)性化療預(yù)防性治療,化療方案為:FP(順鉑+5-Fu)32例,DCF(順鉑+多西紫杉醇+5-Fu 33例,ECF(順鉑+表柔比星+5-Fu)35例。治療組在化療基礎(chǔ)上靜脈滴注參芪扶正注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990065;生產(chǎn)企業(yè):麗珠集團(tuán)利民制藥廠)250 mL(1瓶)/次,1次/d,21 d 1個(gè)療程;在化療前3 d開(kāi)始使用,療程可與化療同步結(jié)束。2組患者出院后每個(gè)月定期復(fù)查1～2次,復(fù)查項(xiàng)目包括腹部CT、臨床查體、MRI檢查,同時(shí)采用腫瘤標(biāo)記物檢查腫瘤復(fù)發(fā)情況。

1.3 療效評(píng)價(jià) 治療結(jié)束后采用RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià),完全緩解(CR):病灶疾病消失或腫瘤直徑小于10 mm;部分緩解(PR):病灶較治療前縮小體積>30%;疾病穩(wěn)定(SD):患者病灶既無(wú)增長(zhǎng)也不見(jiàn)消失。疾病進(jìn)展(PD):病灶較治療前體積增長(zhǎng)大于20%。總有效率(RR)=(CR+PR)/總病例×100%。不良反應(yīng)參照WHO抗癌藥物亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[6],分為0級(jí)～I(xiàn)V級(jí)。

1.4 觀察指標(biāo) 免疫功能:2組患者分別于治療前、治療后清晨空腹抽取靜脈血5 mL,加入肝素鈉抗凝,置于離心機(jī)中以3 000 r/min的離心速度離心10 min后,棄去上清液,采用美國(guó)貝克曼公司提供的Beckm Epics流式細(xì)胞儀測(cè)定外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+細(xì)胞比率。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效分析 治療組近期總有效率為82%高于對(duì)照組60%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 2組近期療效分析[(n)%]

注:與治療組相比,χ2=5.877,*P=0.015。

2.2 2組不良反應(yīng)對(duì)比分析 治療組不良反應(yīng)率為40%,不良反應(yīng)級(jí)別主要為I～I(xiàn)I級(jí),對(duì)照組不良反應(yīng)率為64%,不良反應(yīng)級(jí)別主要為II～I(xiàn)II級(jí),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),具體結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 2組不良反應(yīng)對(duì)比分析[(n)%]

注:與對(duì)照組相比，*P<0.05。

2.3 2組患者治療前后免疫功能對(duì)比 觀察治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對(duì)照組,而CD8+水平則低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后免疫功能對(duì)比±s,%)

注:與治療前相比,*P<0.05。

3 討論

化療引起的不良反應(yīng)在中醫(yī)中屬熱毒之邪,邪氣入侵身體后容易損傷正氣,化火傷陰,損耗精氣,并最終引起肝脾受損。通過(guò)減輕化療藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的不良反應(yīng),調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,改善放化療后出現(xiàn)的不良癥狀對(duì)促進(jìn)患者放療后康復(fù)具有重要的意義。中醫(yī)理論認(rèn)為[4]攻毒祛瘀、補(bǔ)氣養(yǎng)血能有效消除化療產(chǎn)生的熱毒疼痛感及不適感。參芪扶正注射液具有益氣扶正之功效,可用于肺脾氣虛引起的神疲乏力,少氣懶言,自汗眩暈、肺癌、胃癌化療后見(jiàn)上述癥候者的輔助治療。近代藥理學(xué)表明[5],參芪扶正注射液可增強(qiáng)小鼠單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能,與環(huán)磷酰胺合用,對(duì)小鼠S180的肉瘤的生長(zhǎng)有一定的抑制作用。參芪扶正注射液是從人參、黃芪中提取的有效成分制備而成的。人參中提取的人參皂苷它具有較高的抗腫瘤活性,對(duì)正常細(xì)胞無(wú)不良反應(yīng),與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用[6]。黃芪有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛的抗菌作用[7]。

本研究中治療組近期總有效率為82%高于對(duì)照組60%,治療組不良反應(yīng)率為40%,不良反應(yīng)級(jí)別主要為I～I(xiàn)I級(jí),對(duì)照組不良反應(yīng)率為64%,不良反應(yīng)級(jí)別主要為II～I(xiàn)II級(jí),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),從而表明參芪扶正注射液能有效提高胃癌化療患者化療效果,降低患者不良反應(yīng)。這可能與參芪扶正注射液可提高胃癌患者免疫功能,增強(qiáng)患者化療耐受性有關(guān)[8]。研究表明[9],放療不良反應(yīng)的發(fā)生與與T細(xì)胞亞群比例失調(diào)具有密切的關(guān)系,其發(fā)病過(guò)程與T細(xì)胞亞群功能異常和未折疊的蛋白免疫應(yīng)答反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)。在正常情況下,T淋巴細(xì)胞亞群中各免疫細(xì)胞(包括CD3+、CD4+、CD8+)相互調(diào)控,彼此處于平衡狀態(tài)。當(dāng)這種平衡被打破時(shí),機(jī)體免疫功能將發(fā)生紊亂,容易導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)各種不適反應(yīng)[9-11]。Th1細(xì)胞主要分泌IL-2、IFN-γ及TNF-β等細(xì)胞因子,而Th2主要分泌IL-4,IL-10、IL-13等細(xì)胞因子[12-13]。其中Th1分泌的IFN-γ及Th2分泌的IL-4作為特征性細(xì)胞細(xì)胞,其比值可反映Th1/Th2細(xì)胞免疫水平[14]。患者體內(nèi)存在Th1細(xì)胞功能減弱及Th2細(xì)胞功能增強(qiáng)的情況,因此通過(guò)調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡可有效改善患者機(jī)體免疫水平[15]。本研究中觀察治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對(duì)照組,而CD8+水平則低于對(duì)照組(P<0.05),從而提示參芪扶正注射液能有效提高胃癌患者免疫功能,改善患者生存質(zhì)量。

綜上所述,參芪扶正注射液可提高放療患者耐受性,降低患者不良反應(yīng),提高胃癌患者免疫功能,改善患者生存質(zhì)量。

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(2015-01-07收稿 責(zé)任編輯：王明)

The Influence of Shenqi Fuzheng Injection on Immune Function in the Course of Chemotherapy of Advanced Gastric Cancer Patients

Guo Yunlai1Quan Xiaohong2

(1TangshanFengnanHospitalofTraditionalChineseMedicine,Tangshan063300,China; 2TheInnerMongoliaAutonomousRegionMedicalCollegeofChifengUniversity，Chifeng024000,China)

Objective: To investigate the influence of Shenqifuzheng injection on immune function in the course of chemotherapy of advanced gastric cancer patients. Methods: A total of 100 cases of gastric cancer patients (selected from June 2012 to June 2014) were randomly divided into observation group (n=50) and control group (n=50). The control group was treated with conventional chemotherapy and the observation group was given conventional chemotherapy plus Shenqi Fuzheng Injection. Both before and after treatment, the levels of CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/ CD8+cell ratio in peripheral blood of the two groups' patients were recorded by Beckm Epics flow cytometry instrument produced by American Beckman company. Results: Total effect rate of the observation group was 82%, higher than that of control group (60%), and the difference was statistically significant (P<0.05). Adverse reaction rate of the observation group was 40%, and the level was among I ～ II. In contrast, the adverse reaction rate of the control group was 64%, and the level was among II ～ III. This difference shows statistical significance (P<0.05). The levels of CD3+, CD4+, CD4+/ CD8+of the observation group were higher than those of the control group, whereas CD8+levels were lower (P<0.05). Conclusion: Shenqi Fuzheng injection can improve immune function in patients with gastric cancer and improve their quality of life.

Shenqi Fuzheng injection; Gastric cancer; Chemotherapy; Immune function

內(nèi)蒙古自治區(qū)高等學(xué)校自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào):NJ10242)

郭運(yùn)來(lái)(1969.6—),男,大學(xué)本科,主治中醫(yī)師,研究方向:中醫(yī)內(nèi)科,E-mail:qqwhgzs2010@163.com

R273;R256.39

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.06.014