張蕾 張玲 李霞

·論著·

培哚普利聯(lián)合坎地沙坦治療老年慢性心力衰竭的療效研究

張蕾 張玲 李霞

目的 探索培哚普利聯(lián)合坎地沙坦治療老年慢性心力衰竭(CHF)的效果及其對患者內(nèi)皮素-1(ET-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)濃度和左心室重構(gòu)的影響。 方法 將入選的120例老年CHF患者采取隨機數(shù)字表法分成培哚普利組、坎地沙坦組和聯(lián)合用藥組各40例,患者均給予常規(guī)抗CHF治療,在此基礎(chǔ)上,培哚普利組給予培哚普利治療,坎地沙坦組給予坎地沙坦治療,聯(lián)合用藥組則聯(lián)合應(yīng)用上述2種藥物,均治療8周,檢測各組治療前后ET-1、IL-6、MMP-9濃度及左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、室間隔厚度(IVST)及左室后壁厚度(LVPW)。 結(jié)果 聯(lián)合用藥組治療后血清ET-1、IL-6、MMP-9濃度分別為(156.34±13.22)ng/ml、(131.20±10.76) ng/L、(256.45±18.21)μg/L,均較治療前顯著降低,且與培哚普利組和坎地沙坦組治療后比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P均<0.05);培哚普利組和坎地沙坦組治療后上述指標(biāo)均較治療前顯著降低,但2組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);聯(lián)合用藥組患者治療后LVEDD、LVESD、IVST及LVPW分別為(47.74±4.21) mm、(38.89±3.49) mm、(7.55±0.58) mm、(7.35±0.71) mm,均較治療前顯著減少,LVEF為(50.43±6.55)%,較治療前顯著增加,且與培哚普利組和坎地沙坦組治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);培哚普利組和坎地沙坦組治療后上述指標(biāo)均較治療前變化明顯,但2組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。聯(lián)合用藥組患者心功能改善有效率(90.00%)顯著高于培哚普利組(72.50%)和坎地沙坦組(75.00%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。3組患者治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng),且血糖、尿常規(guī)、電解質(zhì)及肝腎功能檢查均無明顯變化。 結(jié)論 培哚普利和坎地沙坦單用于治療老年CHF均能取得顯著療效,2者療效相當(dāng),但聯(lián)合應(yīng)用效果更好,值得臨床借鑒。

培哚普利; 坎地沙坦; 慢性心力衰竭; 左心室重構(gòu)

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是各種心血管疾病患者死亡的主要原因,臨床研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活和左心室重構(gòu)是患者發(fā)病的主要因素,因此目前臨床治療的主要目的為阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌激活及改善患者心室重構(gòu)[1-3]。近年來藥物治療CHF已取得較大的進(jìn)展,培哚普利具有較好的抑制左心室重構(gòu)的作用,已得到臨床的公認(rèn)[4],坎地沙坦可改善患者交感神經(jīng)活性及左心室功能,亦已被臨床研究所證實[5],本研究采取培哚普利聯(lián)合坎地沙坦對老年CHF患者進(jìn)行治療取得了顯著療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月至2014年9月入院治療且經(jīng)臨床確診的120例老年CHF患者納入本研究,年齡61～73歲,平均(66.83±6.29)歲,排除伴嚴(yán)重感染性疾病、內(nèi)分泌異?；蚋文I功能障礙者;患有糖尿病或急性腦血管疾病者;惡性腫瘤或近期發(fā)生心肌梗死者;試驗前1月內(nèi)曾接受相關(guān)藥物治療的患者等。研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會進(jìn)行審核、批準(zhǔn),并與患者簽署知情同意書,采取隨機數(shù)字表法將入選病例分成3組,每組40例。培哚普利組中男23例,女17例,年齡62～73歲,平均(67.65±6.84)歲,心功能NYHA分級為Ⅲ級25例和Ⅳ級15例;坎地沙坦組中男20例,女20例,年齡62～75歲,平均(66.11±8.32)歲,心功能NYHA分級為Ⅲ級22例和Ⅳ級18例;聯(lián)合用藥組中男24例,女16例,年齡61～71歲,平均(66.74±7.44)歲,心功能NYHA分級為Ⅲ級27例和Ⅳ級13例。3組患者基線資料均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 入選患者均給予強心劑、利尿劑及硝酸酯類等藥物進(jìn)行常規(guī)抗心力衰竭治療,另外培哚普利組患者給予培哚普利治療,4 mg/次,1次/d,口服;坎地沙坦組患者給予坎地沙坦治療,8 mg/次,1次/d,口服；聯(lián)合用藥組患者則采取2種藥物聯(lián)合應(yīng)用,用法同上,均以8周為1個療程。

1.3 檢測指標(biāo) 由同一名經(jīng)驗豐富的醫(yī)師進(jìn)行超聲心動圖檢查，測定左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、室間隔厚度(IVST)及左室后壁厚度(LVPWT)。取清晨空腹外周靜脈血液并于室溫下離心分離血清,放至冰箱內(nèi)保存,待測定。其中血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)采用放免法測定,血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)采用雙抗體夾心法測定,以上均嚴(yán)格按照試劑盒操作說明測定。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 心功能評定標(biāo)準(zhǔn)為:顯效:患者心功能改善2級或恢復(fù)至心功能Ⅰ級;有效:患者心功能改善1級但未達(dá)到心功能Ⅰ級;無效:患者心功能無變化或出現(xiàn)惡化。同時,記錄并比較上述3組患者藥物不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療前后血清ET-1、IL-6、MMP-9濃度比較 聯(lián)合用藥組患者治療后血清ET-1、IL-6、MMP-9濃度均較治療前顯著降低,且與培哚普利組和坎地沙坦組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);培哚普利組和坎地沙坦組經(jīng)治療后上述指標(biāo)均較治療前顯著降低,但2組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

2.2 3組患者治療前后LVEDD、LVESD、LVEF、IVST及LVPW比較 聯(lián)合用藥組患者治療后LVEDD、LVESD、IVST及LVPW均較治療前顯著減少,LVEF較治療前顯著增加,且與培哚普利組和坎地沙坦組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);培哚普利組和坎地沙坦組經(jīng)治療后上述指標(biāo)均較治療前變化明顯,但2組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 3組患者治療前后血清ET-1、IL-6、MMP-9濃度比較

注:與培哚普利組比較,*P<0.05;與坎地沙坦組比較,△P<0.05;與治療前比較,#P<0.05

表2 3組患者治療前后LVEDD、LVESD、LVEF、IVST及LVPW比較

注:與培哚普利組比較,*P<0.05;與坎地沙坦組比較,△P<0.05;與治療前比較,#P<0.05

2.3 3組患者治療后心功能改善情況比較 聯(lián)合用藥組患者心功能改善有效率顯著高于培哚普利組和坎地沙坦組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者治療后心功能改善情況比較(n,n=40)

注:與培哚普利組比較,*P<0.05;與坎地沙坦組比較,△P<0.05

2.4 不良反應(yīng)情況 3組患者治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng),且血糖、尿常規(guī)、電解質(zhì)及肝腎功能檢查均無明顯變化。

3 討論

CHF是因患者心排血量不夠維持組織代謝需要而產(chǎn)生的病理狀態(tài),發(fā)病早期及時控制病情發(fā)展,可改善患者預(yù)后,提高生活質(zhì)量[6-7]。隨著近些年臨床對CHF發(fā)病機制的不斷研究和認(rèn)識,其治療措施取得了很大進(jìn)步。研究證實,神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活會對人體心臟和血管產(chǎn)生直接毒性作用而加重患者心肌損傷,并促進(jìn)其心肌重構(gòu),進(jìn)而加重CHF的發(fā)展,同時惡化的心臟又會進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活以致形成惡性循環(huán),其中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)被過度激活會促進(jìn)血管緊張素Ⅱ的生成,與內(nèi)皮細(xì)胞的AT1受體結(jié)合后可引起ET的大量分泌,從而造成心肌細(xì)胞肥大及心肌間質(zhì)纖維化,進(jìn)一步促進(jìn)心肌重塑而導(dǎo)致發(fā)病[8]。

阻斷心肌重塑是目前臨床治療的有效手段,而血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體抑制劑均能改善心肌重塑,培哚普利為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的代表藥物,可舒張血管、降低血壓并減少醛固酮的釋放以減輕心臟負(fù)荷[9-10]?？驳厣程篂檠芫o張素Ⅱ受體抑制劑,其主要作用機制為阻斷血管緊張素Ⅱ與受體的結(jié)合，從而阻斷其發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng),減輕患者心臟負(fù)荷,改善心臟收縮或舒張功能,另外可選擇性阻斷RAAS,抑制或逆轉(zhuǎn)心肌纖維化,延緩心臟重塑的發(fā)展[11]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)聯(lián)合用藥治療后CHF患者LVEDD、LVESD、IVST及LVPW均較治療前顯著減少,LVEF較治療前顯著增加,且與培哚普利組和坎地沙坦組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義,培哚普利組和坎地沙坦組經(jīng)治療后上述指標(biāo)均較治療前變化明顯,但2組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異,說明培哚普利和坎地沙坦對改善老年CHF患者心室重塑均有較好療效,但聯(lián)合用藥療效明顯優(yōu)于單獨用藥,可取得更好的效果。

CHF的發(fā)展與細(xì)胞因子具有密切相關(guān)性,CHF患者體內(nèi)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡出現(xiàn)紊亂,從而促使炎性因子水平的異常升高,而抗炎性細(xì)胞因子分泌不足就會導(dǎo)致心室重構(gòu),ET具有強烈的縮血管作用,其水平異常升高會導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大、心肌間質(zhì)纖維化而導(dǎo)致心室的重構(gòu)或發(fā)生心衰。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)聯(lián)合用藥治療后，CHF患者血清ET-1、IL-6、MMP-9濃度均較治療前顯著降低,且與培哚普利組和坎地沙坦組比較差異顯著;而培哚普利組和坎地沙坦組經(jīng)治療后上述指標(biāo)均較治療前顯著降低,但2組間相比較無顯著性差異,結(jié)果說明培哚普利和坎地沙坦均能很好地下調(diào)ET-1、IL-6、MMP-9細(xì)胞因子的表達(dá),且聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用而療效顯著。

綜上所述,培哚普利和坎地沙坦單用于治療老年CHF均能取得顯著療效,且兩者療效相當(dāng),但聯(lián)合應(yīng)用效果更好,能夠改善患者心功能,抑制心室重塑,值得臨床借鑒。

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Study on the effect of perindopril combined with candesartan in elderly patients with chronic heart failure

ZHANGLei,ZHANGLing,LIXia.DepartmentofGeriatrics,theFifthAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830011,China

Objective To explore the effect of perindopril combined with candesartan in elderly patients with chronic heart failure (CHF) and the influence on endothelin-1 (ET-1), interleukin-6(IL-6), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) concentration and left ventricular remodeling. Methods 120 elderly patients with CHF were randomly divided into three groups,perindopril group,candesartan group and combined medication group,with 40 cases in each group. The levels of ET-1,IL-6, MMP-9 and the left ventricular end diastolic diameter (LVEDD), left ventricular end systolic diameter(LVESD), left ventricular ejection fraction (LVEF), interventricular septal thickness (IVST) and left ventricular posterior wall thickness (LVPW) were detected and compared after 8 weeks’ treatment. Results After treatment, the serum levels of ET-1, IL-6, MMP-9 of the combined medication group were 156.34 ±13.22 ng/ml, 131.20±10.76 ng/L, 256.45±18.21 g/L, which were significantly lower than those before therapy and those in other two groups(P<0.05). After treatment, the indexes of perindopril group and candesartan group were significantly lower than before, but there were no significant differences between the two groups (P>0.05). After treatment, LVEDD, LVESD, IVST and LVPW of the combined medication group were 47.74±4.21 mm, 38.89±3.49 mm, 7.55±0.58 mm, 7.35±0.71 mm, which were significantly decreased, and LVEF was significantly increased, which were more significantly improved than those in other two groups (P<0.05). The indexes of the two control groups were significantly lower than before, but there were no significant differences between the two groups (P>0.05). The improvement rate of the combined medication group (90.00%) was significantly higher than that in the perindopril group (72.50%) and candesartan group (75.00%), and the difference was significant (P<0.05). No obvious adverse reactions were found during the treatment in the three groups, and the function of blood glucose, urine routine, electrolytes and liver and kidney were not significantly changed. Conclusions Perindopril shows the same effects as candesartan in the treatment for CHF in the elderly. The combination of perindopril with candesartan can achieve better effects.

perindopril; candesartan; chronic heart failure; left ventricular remodeling

830011新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市,新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院老年病科

R 541.61

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.10.004

2015-02-05)