庾廣聿，余 霞，張麗武（廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院生殖中心，廣西 桂林 541002）

·綜 述·

微量元素與多囊卵巢綜合征的相關(guān)性研究

庾廣聿，余 霞，張麗武
（廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院生殖中心，廣西 桂林 541002）

近年來不孕患者人數(shù)日益增多，給個人、家庭及社會都帶來了一些消極影響。其中，PCOS作為常見的一種內(nèi)分泌疾病，與排卵障礙導(dǎo)致的不孕有密切關(guān)系。PCOS患者常起病于青春期，往往在育齡期因不孕就診。微量元素在維持人體正常生理功能和生長發(fā)育過程中不可缺少，和人體的生殖功能也密切相關(guān)。本次研究微量元素與多囊卵巢綜合征的相關(guān)性，并通過此項(xiàng)研究結(jié)果，探討研究原因不明不孕的可能機(jī)制。

微量元素；多囊卵巢綜合征；綜合征

多囊卵巢綜合征（Po lycystic ovarian synd rome，PCOS），以排卵稀少或無排卵、雄激素水平偏高或胰島素抵抗（IR）、卵巢多囊樣改變?yōu)樘卣?，是一種常見的內(nèi)分泌紊亂疾病，是一種生殖功能障礙與代謝異常并存的內(nèi)分泌紊亂綜合征。PCOS的發(fā)病原因不明，其臨床表現(xiàn)包括月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、不孕、多毛、痤瘡及肥胖等。此疾病多首發(fā)于青春期，在育齡期間，婦女易發(fā)生月經(jīng)不調(diào)，嚴(yán)重情況下會刺激子宮內(nèi)膜過度增生，增加患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險；到中老年則有很大可能出現(xiàn)代謝障礙情況，引發(fā)糖尿病及心腦血管疾病等。

目前醫(yī)學(xué)界對微量元素與婦產(chǎn)科疾病的研究比較熱，現(xiàn)今不孕研究的新課題之一即是微量元素與生殖生理、病理之間的相關(guān)性研究，本文將對微量元素與PCOS之間的相關(guān)性進(jìn)行探討，通過對其研究進(jìn)一步為原因不明不孕癥，為臨床診斷、治療及預(yù)防提供可靠的科學(xué)依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1　微量元素

人體中的微量元素（traceellement）是指占機(jī)體總重量0.01%以下的元素。微量元素是體內(nèi)許多酶、激素、維生素的組成成份或活性因子，它的功能與其所在組織中的濃度有關(guān)，在某一濃度范圍內(nèi)能使人體組織結(jié)構(gòu)與功能的完整性得到維持，一旦機(jī)體的微量元素低于或高于機(jī)體需要的濃度時，就會使人體相關(guān)機(jī)體功能發(fā)生嚴(yán)重的紊亂反應(yīng)。相關(guān)臨床研究表明，微量元素對內(nèi)分泌腺功能、靶組織及體內(nèi)相關(guān)激素的生理作用都起到一定影響。微量元素缺乏或過量都會導(dǎo)致內(nèi)分泌腺功能的紊亂，對生殖過程造成影響，體內(nèi)微量元素分布不均及代謝紊亂可能是PCOS的影響因素之一。

2　微量元素與PCOS的相關(guān)性

距首次發(fā)現(xiàn)PCOS已有百年之久，人們對于它的發(fā)病原因與機(jī)制仍然不是很清楚。目前認(rèn)為：PCOS與下丘腦-垂體-性腺軸功能失調(diào)、遺傳及代謝等因素有相關(guān)性。近年來，微量元素與人類健康及相關(guān)疾病的關(guān)系，已經(jīng)越來越受到重視。微量元素在體內(nèi)分布不均及代謝異常已被相關(guān)研究證實(shí)與某些婦產(chǎn)科疾病諸如不孕不育、習(xí)慣性流產(chǎn)及婦科腫瘤等存在一定相關(guān)性[1]。

研究發(fā)現(xiàn)，正常婦女的子宮內(nèi)膜在黃體期時，鋅（Zn）含量會超過卵泡期時Zn的含量，在血清中情況則相反。在黃體期，血漿蛋白中的Zn能優(yōu)先游離出來，之后由子宮內(nèi)膜攝取游離的Zn，再通過影響內(nèi)膜雌二醇（E2）與孕酮受體的結(jié)合來進(jìn)行調(diào)節(jié)[2]。此外，還有相關(guān)研究[3]發(fā)現(xiàn)，不孕婦女子宮內(nèi)膜銅（Cu）含量與血清Cu含量呈正相關(guān)，且子宮內(nèi)膜的Zn含量與正常婦女同階段相比要低，然而檢測到的血清Zn含量要高于正常婦女同階段的Zn含量，表明在體內(nèi)各個組織器官中，微量元素的分布具有不均一性。也提示了不明原因多囊卵巢綜合征的產(chǎn)生，體內(nèi)微量元素分布不均及代謝紊亂可能是影響因素之一。

3　微量元素影響PCOS的可能機(jī)制

Zn在人體所含的微量元素中含量最多。研究發(fā)現(xiàn)，在下丘腦-垂體-性腺軸的調(diào)節(jié)中有微量元素Zn的參與，此外，微量元素Zn還參與了卵泡的發(fā)育和排卵的過程以及性激素的合成分泌[4]，充分說明微量元素Zn在人體的內(nèi)分泌系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)、生殖過程中起到了重要的作用。育齡期婦女發(fā)生不孕時，微量元素會改變。目前大家認(rèn)為主要是Zn在子宮內(nèi)膜中的缺乏。Zn缺乏會影響卵母細(xì)胞發(fā)育成熟，使POCS患者的卵細(xì)胞在減數(shù)分裂中期發(fā)生退化的數(shù)量比正常時多一倍，同時卵細(xì)胞形態(tài)異常的比例也增高；Zn缺乏還會導(dǎo)致促卵泡激素（FSH）的合成、分泌失調(diào)，受阻卵細(xì)胞的生長成熟，導(dǎo)致育齡期婦女排卵稀少或無排卵等。血清中Zn濃度的降低，會使腦垂體合成和分泌FSH減少，從而影響女性的正常月經(jīng)周期，使不孕婦女排卵稀少或無排卵，對正常的生殖內(nèi)分泌過程進(jìn)行阻礙，引起婦女不孕[5-6]。Zn還能直接影響胰島素的合成、分泌與儲存。胰島素缺乏Zn會使其易變性而失去本來的功能。

微量元素Cu可以通過抑制分泌期子宮內(nèi)膜細(xì)胞中的碳酸酐酶（CA）、堿性磷酸酶（AKP/ALP）及透明質(zhì)酸酶（HAase）的活性，使增生期子宮內(nèi)膜中AKP/ALP的活性增加，從而使生殖過程受到影響。Cu還能對卵巢孕酮受體部位的SH基線粒體膜的通透性進(jìn)行干擾，使輸卵管的排卵過程受到影響；Cu同時還能使花生四烯酸（AA/ARA）加速轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎兀≒G），通過刺激輸卵管環(huán)形及縱形平滑肌的收縮來影響平滑肌的收縮頻率與振幅。Cu缺乏會抑制輸卵管的蠕動，阻礙卵子及受精卵的運(yùn)行，從而導(dǎo)致婦女不孕[7]。Zn／Cu下降還會使機(jī)體內(nèi)多種酶和激素的合成遭受影響，內(nèi)分泌失衡、下丘腦-垂體-性腺軸功能障礙導(dǎo)致不孕[8]。Cu含量過高時，可促使垂體釋放黃體生成素（LH）及促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），影響排卵或干擾孕酮作用而導(dǎo)致不孕。同時，Cu還可干擾子宮內(nèi)膜細(xì)胞內(nèi)的其他微量元素，如鋅、錳等的含量及代謝會影響婦女生殖功能[9]。

微量元素鐵（Fe）是血紅蛋白和許多酶的組成部分，缺鐵性貧血的產(chǎn)生很多時候是因?yàn)轶w內(nèi)缺乏鐵，嚴(yán)重者機(jī)體免疫功能將顯著下降，引起一系列的并發(fā)癥，對妊娠極為不利。

因此提示微量元素Zn、Cu的含量、分布與多囊卵巢綜合征有一定的相關(guān)性。

4　展 望

綜上所述，筆者認(rèn)為PCOS的發(fā)病與婦女機(jī)體內(nèi)的微量元素如Zn、Cu等代謝紊亂、比例失調(diào)存在一定的關(guān)系，體內(nèi)鋅、銅的代謝紊亂，可能使育齡婦女排卵稀少或無排卵，引起內(nèi)分泌紊亂，對女性正常生殖過程造成負(fù)面影響。根據(jù)微量元素對多囊卵巢綜合征患者的影響，可為該疾病的診斷提供相應(yīng)的新的檢測方法及治療手段。同時，建議在治療PCOS不孕患者時可以常規(guī)檢測微量元素鋅、銅，治療多囊卵巢綜合癥時，可以嘗試進(jìn)行補(bǔ)充微量元素的治療，或許能更好地提高PCOS不孕患者的療效。

[1] 王惠清.孕期微量元素變化與妊娠不良結(jié)局相關(guān)性研究[J].中國實(shí)用醫(yī)刊,2014,(22):3084-3086.

[2] 楊冬梅,鄔晉芳,李 琛,等.微量元素與優(yōu)生優(yōu)育[J].中國婦幼健康研究,2011,19(2):143-144.

[3] 謝小青,徐 鷹,李梅生.不孕癥患者外周血中Zn、Cu、Fe、Ca、Mg水平測定及意義[J].山東醫(yī)藥,2012,49(43):68-69.

[4] 陳世鳳.微量元素與不孕不育[J].應(yīng)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,8(zl16): 8-10.

本文編輯：李淑雁

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ISSN.2095-8803.2015.11.012.02

課題編號：Z2015217

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生和計劃生育委員會自籌經(jīng)費(fèi)科研課題

名稱：多囊卵巢綜合征不孕患者補(bǔ)充微量元素鋅、銅、鐵后的促排治療效果觀察