Clinical Observation of 206 Cases with Luteinized Unruptured Follicle Syndrome by Combination of Chinese and Western Medicine

文獻標志碼:B

文章編號:1672－688X( 2015)03－0195－03

收稿日期:2015－06－03

作者單位:洛陽市第一人民醫(yī)院，河南洛陽471000

作者簡介:張留香( 1964－)，女，河南洛陽人，主治醫(yī)師，從事中醫(yī)婦科臨床工作。

卵泡未破裂黃素化綜合征( luteinized unruptured follicle syndrome，LUFS)是指卵泡成熟但不破裂，卵細胞不能排出而原位黃素化，形成黃體并分泌性激素，體效應(yīng)器官發(fā)生一系列類似排卵周期的改變 ［1］。卵泡未破裂黃素化因排卵異常，影響受孕能力導致不孕，是導致不孕的常見病因之一。中醫(yī)認為腎虛為本病的基本病機 ［2］，患者陰陽失衡、氣滯血瘀均可引起卵泡不破裂黃素化。西醫(yī)認為發(fā)病機理可能與內(nèi)分泌失調(diào)、卵巢子宮內(nèi)膜異位、卵巢周圍組織炎癥、黏連以及精神心理因素有關(guān)，其中內(nèi)分泌失調(diào)是導致女性不孕的關(guān)鍵因素 ［3］，也是LUFS的主要原因。我院自2011年6月至2014年5月采用中醫(yī)辯證施治結(jié)合HCG注射的方法，治療LUFS患者，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料　206例LUFS均來自我院中醫(yī)婦科不孕癥患者，輸卵管造影提示正常，婦科檢查無陰道炎及盆腔炎;男方精液常規(guī)檢查正常; B超提示連續(xù)兩個排卵周期卵泡未破裂。隨機分為觀察組和對照組，觀察組104例，年齡( 33.6±8.6)歲，共觀察386個排卵周期;年齡( 33.1±8.2)歲，共觀察394個排卵周期。兩組資料年齡、排卵周期、次數(shù)等差異無統(tǒng)計學意義( P＞0.05)。

1.2觀察方法　兩組LUFS患者均用B超監(jiān)測不超過6個排卵周期。根據(jù)患者月經(jīng)周期情況，月經(jīng)前16 d或卵泡成熟前2 d開始B超監(jiān)測卵泡，觀察卵泡大小、數(shù)目、形態(tài)、內(nèi)部回聲、生長速度、破裂情況、盆腔積液情況，詢問有無小腹脹痛、頭暈、惡心等卵泡過度刺激征( ovarian hyper-stimulation syndrome，OHSS)情況。根據(jù)卵泡發(fā)育速度及大小每日或隔日監(jiān)測1次。

1.3治療方法　LUFS在卵泡期有兩種情況:一種是卵泡自然發(fā)育至成熟卵泡;另一種是未自然成熟卵泡，用藥物促使卵泡成熟。對內(nèi)分泌失調(diào)引起的月經(jīng)不規(guī)律，無卵泡發(fā)育或卵泡發(fā)育不良，要進行針對性的治療。多囊卵巢綜合征應(yīng)口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片以降低促卵泡生成素、睪酮值;伴有胰島功能抵抗應(yīng)口服二甲雙胍降低血糖;同時注意控制飲食、加強體力活動，消耗脂肪、體能，降低體質(zhì)量;泌乳素增高可口服溴隱亭;促卵泡生成素偏低時，可口服戊酸雌二醇片周期治療，同時口服中藥補腎疏肝，健脾燥濕調(diào)節(jié)內(nèi)分泌。讓患者克服焦慮、緊張情緒，保持樂觀、輕松的心態(tài)。對照組: B超觀察排卵周期，卵泡發(fā)育至18～25 mm時，肌肉注射絨毛膜促性腺激素( human chorionic gonadotropin，HCG) 5 000～10 000 U，隔日再次B超監(jiān)測卵泡，如果卵泡未破裂，無OHSS，再次肌肉注射HCG10 000 U。卵泡增大至28 mm以上或成熟卵泡數(shù)目超過3個以上時，停用HCG。觀察組除HCG的方法同對照組外，月經(jīng)干凈后口服中藥補腎疏肝，養(yǎng)血活血。藥方組成由六味地黃丸和逍遙散加減:熟地黃、山藥、山萸肉、枸杞子、菟絲子、炒杜仲、柴胡、炒白芍、茯苓、牡丹皮、當歸、桃仁、益母草。陰虛明顯加玄參、麥冬，陽虛明顯加仙靈脾、巴戟、桂枝。卵泡成熟時口服中藥補腎溫經(jīng)，祛瘀散結(jié)，采用《金匱要略》溫經(jīng)湯加減:桂枝、吳茱萸、當歸、炒白芍、川芎、丹皮、西洋參、麥冬、半夏、甘草、鱉甲、皂角刺、桃仁、茯苓。氣虛加黃芪，陽虛明顯，性欲淡漠加巴戟、仙靈脾。排卵后停服中藥。如果卵泡黃素化或排卵后并發(fā)OHSS可服中藥至月經(jīng)來潮。

1.4診斷標準　參照《實用中西醫(yī)結(jié)合不孕不育診斷學》 ［4］的診斷標準和《婦科疾病診斷標準》 ［5］，卵泡未破裂黃素化綜合征的診斷標準定為:①基礎(chǔ)體溫雙相。②預(yù)計排卵期，連續(xù)B超檢查，卵泡增大至18～25 mm，72 h內(nèi)仍不縮小或消失，或繼續(xù)增大而BBT已升高，或卵泡體積正常大小，但不破裂，成熟卵泡壁逐漸增厚，卵泡液回聲增強，卵泡逐漸縮小，月經(jīng)前后卵泡消失。③卵泡未破裂，但宮頸黏液顯示黃體期改變，血清孕酮＞3 μg·L －1。

1.5統(tǒng)計學方法　所有數(shù)據(jù)使用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料和計量資料分別進行χ 2檢驗和t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療情況比較　觀察組組104例患者，促排卵治療386個周期，排卵317個周期，排卵比例82.12%;對照組102例患者，促排卵治療394個周期，排卵266個周期，排卵率67.51%。觀察組排卵率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義( P＜0.01)。對照組排卵期出現(xiàn)腹脹、腹痛45個周期，出現(xiàn)頭暈、惡心15個周期，排卵期盆腔積液平均深度15.3 mm，排卵期腹水2人次，總不良反應(yīng)62次，OHSS發(fā)生率15.74%。觀察組排卵期出現(xiàn)腹脹腹痛28個周期，出現(xiàn)頭暈惡心6個周期，排卵期盆腔積液平均深度10.1 mm，排卵期腹水0人次，總不良反應(yīng)34人次，OHSS發(fā)生比例8.8%。觀察組發(fā)生OHSS者低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義( P＜0.01)。觀察組104例患者，治療后妊娠87例，妊娠率83.65%;觀察組102例患者，治療后妊娠60例，妊娠率58.82%。觀察組妊娠率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義( P＜0.01)。

3　討論

LUFS是不孕癥患者中常見的排卵障礙。西藥CC、HCG在促排卵過程中用藥不當或遇有高度敏感反應(yīng)患者易發(fā)生OHSS。在接受促排卵藥物的患者中約20%發(fā)生卵巢過度刺激征，其原因與多個卵泡發(fā)育、血清雌二醇過高有關(guān)，也與HCG應(yīng)用有關(guān)。輕度表現(xiàn)為腹部脹滿、卵巢增大，重度表現(xiàn)為腹部膨脹，大量腹水、胸水，血液濃縮，肝功能損害、電解質(zhì)紊亂 ［6］，甚則危及生命。中醫(yī)認為腎主生殖，卵子的正常排出有賴于腎陽的鼓動 ［7］。腎虛可致血瘀，腎陽虛失卻溫煦，血瘀不行，瘀阻脈絡(luò)而致血瘀 ［8］。腎虛必兼血瘀，血瘀加重腎虛 ［9］。LUFS與腎陰陽轉(zhuǎn)化不利、腎虛血瘀密切相關(guān)。肝主疏泄，肝郁則氣滯，氣滯則血瘀，氣滯血瘀則卵泡排出受阻而致卵泡黃素化。中醫(yī)常以腎氣虧損、血瘀氣滯、沖任失調(diào)論治。

月經(jīng)周期分為:行經(jīng)期、經(jīng)后期、經(jīng)間期(排卵期)、經(jīng)前期 ［10］。經(jīng)后期血?？仗摑u復，子宮藏而不瀉，呈現(xiàn)陰長的動態(tài)變化。陰長，是指腎水、天癸、陰精、血氣等漸復至盛，呈重陰狀態(tài)。腎陰增長，陰中有陽。此時以滋腎疏肝為主，佐以補腎陽，使機體盡快達到重陰，促使卵泡成熟。經(jīng)后期用方為六味地黃丸與逍遙散的加減，六味地黃丸是《金匱要路》的腎氣丸去桂枝、附子所組成。功用是滋補肝腎。逍遙散疏肝解郁，是治療月經(jīng)病的常用方劑。方中熟地黃、山藥、山萸肉、枸杞子、益陰補腎，菟絲子、炒杜仲溫腎陽以補腎陰。柴胡、炒白芍疏肝柔肝，茯苓健脾利濕，使補而不滯，當歸、桃仁、益母草、丹皮養(yǎng)血活血，此方在經(jīng)后期以補腎養(yǎng)陰為主，輔以補腎陽、疏肝、化瘀之品，促使機體陰漸長，最終達到“重陰”階段。也就是補腎疏肝使卵泡正常發(fā)育至成熟期

經(jīng)間期是腎之陰精發(fā)展到重陰轉(zhuǎn)陽的轉(zhuǎn)化時期。此時應(yīng)補陽為主，兼滋腎活血散結(jié)。促使重陰轉(zhuǎn)陽，達到卵泡破裂，卵子排出?；钛{(diào)經(jīng)，可促進卵泡發(fā)育，恢復正常排卵功能 ［11］。因此，治療LUFS，應(yīng)該調(diào)理陰陽，補腎疏肝，祛瘀散結(jié)。經(jīng)間期(排卵期)是重陰轉(zhuǎn)陽，陰盛陽動之際，是種子“的候” ［10］?！督饏T要略》之溫經(jīng)湯溫經(jīng)散寒、祛瘀養(yǎng)血，能促使機體重陰轉(zhuǎn)陽，卵泡破裂。溫經(jīng)湯是現(xiàn)有文獻記載的第一條調(diào)經(jīng)種子方，被稱之為調(diào)經(jīng)祖方。方中吳茱萸、桂枝溫經(jīng)散寒，通利血脈;當歸、炒白芍、川芎養(yǎng)血活血;麥冬、西洋參養(yǎng)陰益氣，增加排卵時的鼓動之力;丹皮活血祛瘀;半夏通降胃氣散痰結(jié);加鱉甲、皂角刺軟堅散結(jié);甘草調(diào)和諸藥;桂枝、茯苓、桃仁、丹皮、芍藥為桂枝茯苓丸的組方，有活血化瘀，緩消癥塊作用。此方溫經(jīng)散寒、助陽，有利于重陰轉(zhuǎn)陽，養(yǎng)血活血化瘀、軟堅散結(jié)有助于卵泡破裂，卵子排出。同時活血化瘀還能抑制或減輕OHSS的癥狀?；钛龇軌蛴行У亟档蚅UFS患者卵巢動脈血流阻力指數(shù)，使卵巢動脈擴張，導致舒張期流速增加，血流量增加，有效地改善LUFS患者卵巢動脈的血流灌注，促進成熟卵泡排出。從而提高排卵率和受孕率 ［12］。對妊娠情況，補腎活血中藥周期療法的療效隨時間增長而增加 ［13］。從補腎的角度治療可調(diào)節(jié)患者的性激素水平 ［14］。

中藥加HCG聯(lián)合治療LUFS，提高了排卵率，減輕或消除了OHSS的癥狀，使病人減輕了肉體痛苦和經(jīng)濟負擔，是一種安全、有效的治療方法。