Therapy of Patients with Primary Sjogren Syndrome and Severe Thrombocytopenia by Glucoscorticoids and rhTPO

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

文章編號:1672－688X( 2015)03－0199－02

收稿日期:2015－07－09

作者單位: 3201醫(yī)院血液風(fēng)濕科，陜西漢中723000

作者簡介:趙鵬( 1982－)，男，陜西西安人，主治醫(yī)師，從事血液及風(fēng)濕病診治工作。

原發(fā)性干燥綜合征( primary Sjogren's syndrome，pSS)好發(fā)于40～60歲女性，是以侵犯唾液腺、淚腺及其他外分泌腺為主的一種慢性自身免疫性疾病，同時(shí)可累及肝、肺、腎、血液以及關(guān)節(jié)、皮膚等多個(gè)器官或系統(tǒng) ［1］。其中pSS引起的血液系統(tǒng)損害多為單系細(xì)胞受累，較少出現(xiàn)多個(gè)系細(xì)胞同時(shí)受累，單系細(xì)胞以血小板減少多見，重癥者治療效果不理想。重組人促血小板生成素( recombinant human thrombopoietin，rhTPO)近幾年已廣泛用于免疫性血小板減少治療。本文回顧性分析我科2013年1月至2014 年12月住院的38例pSS合并重度血小板減少的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料　2013年1月至2014年12月在3201醫(yī)院血液風(fēng)濕科住院確診的pSS合并重度血小板減少的初治患者38例，其診斷均符合2002年制定的SS國際分類(診斷)標(biāo)準(zhǔn)。排除繼發(fā)性干燥綜合征及其他原因?qū)е碌难“鍦p少。本組中男12例，女26例，年齡( 43.5±6.7)歲。隨機(jī)分為觀察組20例，對照組18例，所有患者入院時(shí)血小板計(jì)數(shù)均小于30×10 9/L。

1.2方法　觀察組在口服強(qiáng)的松( 1～1.5 mg· kg －1·d －1)或等劑量甲潑尼龍基礎(chǔ)上，加用rhTPO ( 15 000 U·d －1，皮下注射)，療程2周，若血小板計(jì)數(shù)達(dá)到正常值或有明顯不良反應(yīng)時(shí)即停止注射rhTPO，并將糖皮質(zhì)激素快速減量;對照組常規(guī)口服強(qiáng)的松( 1～1.5 mg·kg －1·d －1)或等劑量甲潑尼龍治療。患者若發(fā)生黏膜出血不止、內(nèi)臟活動性出血或血小板計(jì)數(shù)≤10×10 9/L，則給予相應(yīng)處理。

1.3監(jiān)測　監(jiān)測患者的各項(xiàng)生命體征、出血部位及出血量、藥物不良反應(yīng)等。并每24 h監(jiān)測以下指標(biāo):血細(xì)胞計(jì)數(shù)、肝腎功能、血糖及凝血4項(xiàng)及纖溶試驗(yàn)。用藥后14 d內(nèi)隔日復(fù)查血常規(guī)，詳細(xì)真實(shí)記錄治療效果，隨訪2個(gè)月。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)　有效:血小板計(jì)數(shù)≥50×10 9/L或較原水平上升30×10 9/L以上，無出血表現(xiàn);改善:血小板有所上升，皮膚黏膜輕度出血，對癥治療后未再出血;無效:血小板計(jì)數(shù)及出血癥狀無改善甚至較前明顯加重 ［2］。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理　所有數(shù)據(jù)使用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn); P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組方案治療后有效率對比　觀察組20例，其中有效為18例，改善1例，無效1例，有效率為90%;對照組18例，其中有效10例，改善3例，無效5例，有效率為55.56%;兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＜0.05)。

2.2不良事件　觀察組中有3例患者血壓輕度上升，1例血糖輕度升高;對照組中有3例血糖輕度升高，2例血壓輕度升高，囑嚴(yán)格糖尿病飲食，并在激素減量后指標(biāo)恢復(fù)正常，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件。

3　討論

目前學(xué)者普遍認(rèn)為pSS患者繼發(fā)血小板減少與細(xì)胞免疫參與相關(guān)。pSS患者體內(nèi)存在自身反應(yīng)性B細(xì)胞活化和自身免疫耐受的喪失。B細(xì)胞活化因子異常增高，活化刺激導(dǎo)致過多的免疫球蛋白及自身抗體產(chǎn)生，包括抗血小板抗體及抗血小板相關(guān)抗原，同時(shí)由于血小板膜抗原與巨核細(xì)胞膜抗原有交叉反應(yīng)，可影響巨核細(xì)胞的成熟和血小板的產(chǎn)生 ［3］。另外，國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)pSS伴有血小板減少的患者血清抗血小板生成素受體( thrombopoietin receptor，cmpl)抗體明顯高于健康者及其他自身免疫性疾病患者 ［4］。

糖皮質(zhì)激素有免疫抑制作用，可抑制血小板抗體產(chǎn)生，多應(yīng)用于治療免疫相關(guān)性血小板減少。血小板生成素( TPO)是巨核細(xì)胞的調(diào)控因子，其特異性受體對巨核細(xì)胞的有絲分裂和多倍體增殖有明顯刺激作用 ［5］。rhTPO是經(jīng)提純制成的全長糖基化的造血生長因子，與內(nèi)源性TPO升高血小板的藥理作用相似。多中心臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)道rhTPO亦能明顯縮短血小板減少持續(xù)時(shí)間，降低出血的風(fēng)險(xiǎn) ［6－9］。本研究以糖皮質(zhì)激素聯(lián)合rhTPO方案抑制抗c-mpl抗體，封閉血小板抗體，并刺激巨核細(xì)胞成熟，以提升血小板，效果理想，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較小，使用安全，值得臨床推廣。