慢性瘙癢背后的惡性腫瘤：披著羊皮的狼？

瘙癢是皮膚病的一種常見癥狀。而對(duì)于慢性瘙癢（持續(xù)情況超過(guò)6周），它不僅僅存在于皮膚病中，也發(fā)生在各種非皮膚疾患中。國(guó)際瘙癢研究論壇對(duì)引起慢性瘙癢（chronic pruritus，CP）的潛在疾病進(jìn)行了歸類，分別為皮膚病、系統(tǒng)性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神病、混雜型疾病或者不明原因。而在前3種疾病中，CP就可能由惡性疾病進(jìn)展而來(lái)。如在原發(fā)性皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（cutaneous T-cell lymphoma，CTCL）中，尤其是在紅皮病性和親毛囊性蕈樣肉芽腫以及Sézary綜合征中，嚴(yán)重難治性瘙癢患者達(dá)到66%～88%。也有報(bào)道皮膚外淋巴瘤也會(huì)引起慢性瘙癢，但發(fā)生沒有CTCL頻繁。研究發(fā)現(xiàn)，15.6%的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）和19.3%的霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）患者有泛發(fā)性皮膚瘙癢癥。事實(shí)上，這兩種疾病似乎是導(dǎo)致CP的非皮膚性惡性腫瘤的主要原因。一項(xiàng)對(duì)300例確診有內(nèi)臟腫瘤患者進(jìn)行的皮膚癥狀調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，10例（3.3%）患者患有瘙癢癥，而所有這些患者患有NHL或者HL，少部分CP發(fā)生在實(shí)體腫瘤和神經(jīng)病源性瘙癢，如室管膜瘤所致的肱橈瘙癢癥。

無(wú)論如何，對(duì)瘙癢的一般生物功能認(rèn)知是它提示了一種尚未確定的但潛在的惡性疾病?；谶@個(gè)假設(shè)，一些中小樣本的研究分析了潛伏在CP背后的疾病，根據(jù)選擇性偏差，2%～26%受調(diào)查的患者患有惡性腫瘤。在伴有CP的患者中，大量鑒定出的惡性腫瘤在形成診斷建議中發(fā)揮了作用，而這些診斷建議也被納入了當(dāng)前的指導(dǎo)方針。也就是說(shuō)，所有伴有CP的患者經(jīng)歷了謹(jǐn)慎而全面的診斷，此外，那些不明原因伴有CP的患者至少每年都要經(jīng)受重復(fù)診斷以排除惡性腫瘤的可能。

在一項(xiàng)全國(guó)性的大樣本研究中，Johannesdottir等將瘙癢作為未確診癌癥的標(biāo)志。這項(xiàng)回顧性研究歷時(shí)33年，選取了符合國(guó)際疾病分類（international classification of diseases，ICD）瘙癢規(guī)范，以及患有苔蘚樣變和癢疹的超過(guò)12 000例患者，平均隨訪時(shí)間為6年。這項(xiàng)研究總共發(fā)現(xiàn)了1 173例惡性腫瘤患者，其中包括吸煙和乙醇有關(guān)的腫瘤[n=246，其中肺癌(n=73)]，淋巴瘤[n=78，其中NHL(n=26)；HL(n=8)]，皮膚腫瘤[n=119；其中基底細(xì)胞癌(n=77)]，以及實(shí)體癌[n=128；其中前列腺癌(n=86)]。顯然，并不是所有腫瘤都與CP的產(chǎn)生有關(guān)，如皮膚腫瘤是否能引起泛發(fā)性CP尚不明確。然而，受調(diào)查患者腫瘤的總發(fā)病率比丹麥國(guó)家腫瘤發(fā)病率高13%。也就是說(shuō)，所有腫瘤患者的標(biāo)化發(fā)病比（standardized incidence ratio，SIR）是1.13，略高于預(yù)期值。但SIR在以下疾病中更高：HL(6.38)、NHL(2.26)、肝癌（3.23）、乳腺癌（2.94）、甲狀腺癌（2.08）。但隨訪分析發(fā)現(xiàn)患者的SIR整體下降：從開始3個(gè)月的2.58（0～3個(gè)月）下降至1.51（4～12個(gè)月），而10年后，該研究所有患者的腫瘤發(fā)病率與一般人群的腫瘤發(fā)病率一致。這對(duì)于伴有CP的患者的醫(yī)療護(hù)理來(lái)說(shuō)是個(gè)有趣且重要的研究結(jié)果，因?yàn)樗麄兦宄乇砻髁艘粋€(gè)動(dòng)態(tài)的有利于瘙癢患者的早期診斷。然而，此項(xiàng)研究的研究者們卻面臨著一個(gè)局限：他們不能從ICD規(guī)范中獲得關(guān)于瘙癢真正的持續(xù)時(shí)間的信息資料，且瘙癢是否與腫瘤的發(fā)展有著清楚緊密的歷史關(guān)聯(lián)也無(wú)從得知。盡管如此，這項(xiàng)研究仍對(duì)瘙癢與腫瘤的關(guān)系提供了新的線索，且對(duì)伴CP患者的診斷流程提供了更多合理的指導(dǎo)。

[From Br J Dermatol, 2014, 171(4):692-693]