先天性脊柱側(cè)凸的病因?qū)W研究取得重大突破

本刊訊 2015 年1 月8 日，世界頂級(jí)醫(yī)學(xué)刊物《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine，簡(jiǎn)稱NEJM，影響因子54.42）以原創(chuàng)性論著（Original Article）形式，發(fā)表了中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院為第一完成單位，與復(fù)旦大學(xué)、首都兒科研究所、美國(guó)Baylor 醫(yī)學(xué)院等國(guó)內(nèi)外多家單位合作完成的研究成果“TBX6 基因無效變異聯(lián)合常見亞效等位基因?qū)е孪忍煨约怪鶄?cè)凸”。

先天性脊柱側(cè)凸是由于胚胎期脊柱發(fā)育異常導(dǎo)致的三維畸形，可導(dǎo)致患者喪失勞動(dòng)力甚至殘疾，給社會(huì)和家庭造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)，目前該病的確切病因尚不明確。我國(guó)的這一研究采用先進(jìn)的“ 比較基因組雜交芯片”技術(shù)，在國(guó)際上首次解析了先天性脊柱側(cè)凸患者的全基因組拷貝數(shù)變異，發(fā)現(xiàn)散發(fā)先天性脊柱側(cè)凸患者的基因組16p11.2區(qū)域內(nèi)存在大片段的DNA 缺失，基因測(cè)序分析將缺失區(qū)域內(nèi)的TBX6 基因確認(rèn)為致病基因。在機(jī)制探尋中，該研究發(fā)現(xiàn)TBX6 基因的缺失、無義或移碼等不同形式的無效變異本身還不足以導(dǎo)致先天性脊柱側(cè)凸，通常需要聯(lián)合一個(gè)常見的TBX6 亞效等位基因來共同致病。進(jìn)一步分析病例的臨床特征發(fā)現(xiàn)，此類突變所致的脊柱畸形在臨床表型上具有高度的一致性，在此篇論著中首次提出了“TBX6 相關(guān)性先天性脊柱側(cè)凸”這一概念。這些結(jié)果不僅揭示了TBX6 是迄今最重要的先天性脊柱側(cè)凸致病基因，而且解釋了TBX6基因致病的復(fù)合遺傳機(jī)理。該研究發(fā)現(xiàn)高達(dá)7.5%的先天性脊柱側(cè)凸患者存在16p11.2 區(qū)域罕見變異（正常人群為3/萬）這一獨(dú)特現(xiàn)象，為揭示其他復(fù)雜疾病的病因提供了新的思路，是國(guó)際骨關(guān)節(jié)疾病領(lǐng)域的重大突破。

吳南（協(xié)和）、明軒（復(fù)旦）、肖建球（復(fù)旦）、吳志宏（協(xié)和）及陳曉麗（首兒）是該論文的并列第一作者；北京協(xié)和醫(yī)院邱貴興院士和復(fù)旦大學(xué)張鋒教授是此文的共同通訊作者。本研究得到了科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委、北京市自然科學(xué)基金委和教育部等多個(gè)部門的項(xiàng)目資助。

（吳志宏）

北大人民醫(yī)院首次榮獲兩項(xiàng)國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)

本刊訊 2015 年1月9 日，國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)上，北京大學(xué)人民醫(yī)院的研究成果“移植后白血病復(fù)發(fā)及移植物抗宿主病新型防治體系建立及應(yīng)用”和 “原發(fā)惡性骨腫瘤的規(guī)范化切除及功能重建的系列研究”雙雙榮獲2014 年度國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)。這是該院首次作為第一完成單位在同一年獲得兩項(xiàng)國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)。

“移植后白血病復(fù)發(fā)及移植物抗宿主病新型防治體系建立及應(yīng)用”針對(duì)危害青少年健康的首要惡性腫瘤白血病，建立了國(guó)際原創(chuàng)、以分層乃至個(gè)體化治療為特色的移植后白血病復(fù)發(fā)及移植物抗宿主病新型防治體系，臨床實(shí)現(xiàn)了抗白血病作用與GVHD（移植物抗宿主病）分離，提高了造血干細(xì)胞移植的安全性和有效性，顯著改善了白血病患者的預(yù)后。成果已推廣至全國(guó)絕大多數(shù)移植中心作為臨床常規(guī)應(yīng)用 （其中三甲醫(yī)院53 家），推動(dòng)了我國(guó)造血干細(xì)胞移植領(lǐng)域整體水平的提高。該成果優(yōu)化了美國(guó)及英國(guó)共5 項(xiàng)專業(yè)指南。

“原發(fā)惡性骨腫瘤的規(guī)范化切除及功能重建的系列研究”針對(duì)好發(fā)于青壯年的原發(fā)惡性骨腫瘤，歷時(shí)十余年，總結(jié)出全身不同部位骨腫瘤的規(guī)范化切除及功能重建方法，為6000 余例患者成功保留了肢體功能。開創(chuàng)性地解決了骨盆腫瘤整塊切除及骨盆環(huán)重建、兒童保肢、骶骨腫瘤整塊切除等世界性難題，使我國(guó)惡性骨腫瘤治療水平躋身世界前列。

（張瑞琨）

北京醫(yī)院順利完成一例成人先心病微創(chuàng)介入封堵術(shù)

本刊訊 近日，衛(wèi)生部北京醫(yī)院專家為一位先天性心臟病動(dòng)脈導(dǎo)管未閉患者實(shí)施微創(chuàng)介入封堵手術(shù)，成功矯治先天性心臟畸形，患者現(xiàn)已康復(fù)出院。

先天性心臟病介入治療是在X 線下，通過穿刺血管(一般采用大腿根部血管)將導(dǎo)管及特制器材(封堵器或球囊導(dǎo)管)，送至病變部位進(jìn)行治療的一種微創(chuàng)方法。相比傳統(tǒng)外科手術(shù)，微創(chuàng)介入技術(shù)無需胸部切口，僅需腹股溝處1～2 個(gè)穿刺針孔(3mm 左右) ，不留疤痕。微創(chuàng)介入治療不需要全身麻醉和體外循環(huán)，僅局部麻醉，創(chuàng)傷小，痛苦小；術(shù)中失血很少，一般不需要輸血，避免了輸血引起的不良反應(yīng)。微創(chuàng)介入治療手術(shù)時(shí)間短，術(shù)后恢復(fù)快，住院時(shí)間短，一般手術(shù)后第二天即可以下床活動(dòng)，觀察3 ～5 天即可以出院。

目前，常見先心病微創(chuàng)介入治療的成功率在98%以上，可起到和傳統(tǒng)外科手術(shù)相同的根治效果，且術(shù)后并發(fā)癥少于外科手術(shù)。截至目前，該心血管外科應(yīng)用微創(chuàng)介入封堵技術(shù)已經(jīng)成功治愈數(shù)十位先天性心臟病患者，獲得患者及家屬的一致好評(píng)。

（羅文琦）