澤瀉藥理作用的研究進展

劉燕恒 （廣東省博羅縣龍溪畜牧獸醫(yī)站 516121）

澤瀉藥理作用的研究進展

劉燕恒 （廣東省博羅縣龍溪畜牧獸醫(yī)站 516121）

中藥澤瀉為澤瀉科多年生沼澤草本植物。主要產(chǎn)于福建和四川等地，性味甘、寒，歸腎、膀胱經(jīng)，具有利水、清濕熱和泄熱等功效，主要用于治療小便不利、水腫脹滿、泄瀉尿少、痰飲眩暈、熱淋澀痛。研究人員通過動物臨床試驗發(fā)現(xiàn)不同方法炮制的，不同地域品種的澤瀉的主要有效化學成分功效是不同的。本文旨在闡述澤瀉的化學成分近年來的研究進展，整理其在抑制動脈粥樣硬化和活血化瘀的功效，以及利尿、降低血壓和抗高血脂等藥理作用的研究進展為進一步展望澤瀉研究方向提供參考，作為一線執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師，希望能夠?qū)⒅嗅t(yī)傳統(tǒng)中藥澤瀉，作為一種飼料添加劑使用，達到未病先防，中西結合提高機體抵抗力，減少抗生素的使用量，實現(xiàn)健康養(yǎng)殖，希望早日實現(xiàn)無抗生素的殘留的綠色環(huán)保養(yǎng)殖。

中藥澤瀉為澤瀉科多年生沼澤草本植物澤瀉的干燥塊莖，冬季采挖，除去須根及粗皮。澤瀉塊莖呈球形、橢圓形或卵形，長2～7cm，直徑2～6cm，表面黃白色或淡黃棕色，有不規(guī)則的橫向環(huán)狀淺溝紋及多數(shù)細小突起的須根痕，上端有臍狀莖痕，底部有數(shù)個瘤狀芽痕，質(zhì)堅實。主要產(chǎn)于福建和四川等地，性味甘、寒，歸腎、膀胱經(jīng)，具有利水、清濕熱和泄熱等功效，主要用于治療小便不利、水腫脹滿、泄瀉尿少、痰飲眩暈、熱淋澀痛。近代藥理證明澤瀉具有抑制動脈粥樣硬化和活血化瘀的功效，以及利尿、降低血壓和抗高血脂等作用[1]。

1 澤瀉的化學成分

澤瀉的主要化學成分是三萜及倍半萜類成分，還含有二萜、植物甾醇、揮發(fā)油、生物堿、天門冬素、甾醇苷、脂肪酸、蛋白質(zhì)及淀粉等化學成分。

1.1 三萜類成分 澤瀉中主要的有效藥物成分主要為三萜類的瀉醇A(alisolA)，澤瀉醇B(alisol B)。到目前為止從澤瀉塊莖中分離提純得到的三萜類化學已經(jīng)多達50多種[2]。不同的澤瀉炮制方法以及不同地域品種的澤瀉品種對于澤瀉醇A和澤瀉醇B的含量大小有影響。如24-乙酰澤瀉醇A及其衍生物、23-乙酰澤瀉醇B 及其衍生物、24-去乙酰澤瀉醇A、乙酰澤瀉醇E、24-乙酰澤瀉醇F、澤瀉醇H、澤瀉醇G、澤瀉醇O等[3-4]。

1.2 倍半萜類化學成分 目前，從澤瀉屬中分離獲得的36個倍半萜類化合物中，主要有：澤瀉醇(Alismol)，環(huán)氧澤瀉烯(Alismaxide)，澤瀉萜醇A，B，C(Orientalol A B C)、磺酰澤瀉醇A、B、C、D(Sulfoorien原talol A、B、 C、D)。澤瀉中的倍半萜類化合物，多數(shù)為愈創(chuàng)木烷型。澤瀉萜醇E(Orientalol E)則為我國學者彭國平從澤瀉中分離出的新倍半萜成分[5]。

1.3 二萜類化學成分 上世紀90 年代中期，Nakajima等[6]首次從澤瀉鮮品中分離出一個貝殼杉烷型四環(huán)二萜類化合物，并最終確定了絕對構型為(-)-16R-ent-kau原rane-2，12-dione。彭國平等[7]又從中分離出2個新的貝殼杉烷型四環(huán)二萜類化合物：澤瀉二萜醇(Oriediterpenol)及澤瀉二萜醇苷(Oriediter-penoside)。

1.4 其他化學成分 澤瀉除了萜類成分外，還有糖類、類脂等。胡蘿卜苷-6-O-硬脂酸酯、茁-谷甾醇、三十烷、正二十烷、衛(wèi)矛醇、揮發(fā)油(內(nèi)含糖醛)、少量生物堿、天門冬素、脂肪酸、樹脂、大黃素、酸性多糖、膽堿(choline)，以及大量淀粉、蛋白質(zhì)、氨基酸和鉀、鈣、鎂等金屬元素[8]。

2 澤瀉的藥理作用

在近二十幾年對澤瀉藥理作用的研究表明，澤瀉具有利尿、降血糖血脂及抗動脈粥樣硬化、抗脂肪肝、降血壓、調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)、免疫調(diào)節(jié)、抗痙攣、抗癌等方面的功效。

2.1 利尿作用 澤瀉主要功效是利水滲濕，瀉腎火。其利尿作用顯著，可增加尿量和尿素及氯化物的排出。吳啟南等[9]發(fā)現(xiàn) 24-乙酰澤瀉醇A是澤瀉利尿的活性成分之一。相關試驗表明，澤瀉醇A-24-乙酸酯和澤瀉醇B是澤瀉的利尿成分[10]。

2.2 降血糖血脂及抗動脈粥樣硬化 從澤瀉脂溶性部分提取的三萜類化合物被認為是降血脂的有效成分[11]，其中澤瀉醇A及澤瀉醇A、B、C的乙酸酯都有降低血清中膽固醇作用，尤以澤瀉醇A-24-醋酸酯降脂作用最強，但是藥理機制研究尚未明確[12，13]。

2.3 降血壓 在降壓上，澤瀉以方劑澤瀉湯應用最廣。張萬龍等[14]試驗得到了澤瀉加味方劑治療高血壓的最佳組合：澤瀉21g，白術9g，澤蘭、石菖蒲各15g。澤瀉湯加味方在澤瀉:白術=5:2，且澤瀉+白術=澤蘭+石昌蒲的藥用劑量時，降壓效果最佳，長期降壓作用與利水活血祛痰的綜合作用相關。其降壓機理與其降低循環(huán)AngⅡ、ALD、EO及提高細胞膜Na+-K+-ATP酶活性直接相關[15]。

2.4 對心血管系統(tǒng)作用 馮志杰[16]等研究發(fā)現(xiàn)，澤瀉對肝硬變大鼠主動脈環(huán)的擴血管作用機制，是部分血管內(nèi)皮依賴性的，可能通過血管內(nèi)皮細胞增加PGI2和NO的釋放而發(fā)揮擴血管作用。體外實驗發(fā)現(xiàn)澤瀉對正常有肝硬變大鼠具有明顯的血管擴張作用，這可能是通過血管內(nèi)皮細胞增加前環(huán)素(PGl2)和一氧化碳的釋放而發(fā)揮擴展血管作用[17]。胡雪梅等人[18]分析了澤瀉中微量元素同心血管的關系，發(fā)現(xiàn)澤瀉中Mn離子含量較高可能同治療動脈硬化有關。

2.6 免疫調(diào)節(jié)作用 在復方劑中，熟地、山藥、山茱萸、澤瀉、茯苓和丹皮(8:4:4:3:3:3)組成的六味地黃湯對人及動物的免疫功能有一定影響。劉小英[19]發(fā)現(xiàn)六味地黃湯能明顯增強小鼠免疫功能，增加小鼠胸腺及脾臟重量，增強小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬能力，對小鼠抗雞紅細胞抗體一溶血素的生成具有明顯的促進作用；而減去澤瀉、茯苓，上述作用明顯減弱。尹春萍等[20]指出澤瀉的多種活性成分具有增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)活性和抗補體活性，抑制脂多糖激活的巨噬細胞產(chǎn)生NO和抗過敏等免疫調(diào)節(jié)作用。

2.7 其它藥理作用

（1）抗癌作用：劉海港[21]以人源宮頸上皮細胞腺癌(Hela)為篩選模型觀察了其抗癌活性，結果表明，2-位芳香環(huán)澤瀉醇衍生物與未經(jīng)修飾的澤瀉醇化合物相比，活性提高8～10倍。澤瀉成分在抗癌的應用上有待進一步更細致的研究，同時國外最近也逐漸開始展開對于天然藥物抗癌方面的研究。（2）抗痙攣作用：澤瀉煎劑能對抗乙酰膽堿所致離體兔肌的痙攣。澤瀉中得到的澤瀉素(alismin)，具有選擇素(1ectin)的作用；澤瀉水溶性部分分得的倍半萜Sufoorientalol A，B，C，D對乙酰膽堿誘導的離體豚鼠膀胱平滑肌收縮有抑制作用。高虹[22]發(fā)現(xiàn)澤瀉可以制備治療老年癡呆癥的藥，為澤瀉的藥用價值開辟了新的空間。（3）抗腫瘤作用：通過研究23-乙酰澤瀉醇B逆轉(zhuǎn)因P2糖蛋白在腫瘤細胞上過度表達產(chǎn)生的多藥耐藥性的活性，發(fā)現(xiàn)對23-酰澤瀉醇B能夠恢復多藥耐藥細胞株對抗癌素的敏感性，是一種潛在的MDR逆轉(zhuǎn)劑，可用于研制新型抗腫瘤藥物[23]，未來必定有廣闊的前景。

3 展望

澤瀉對于降低“三高”具有良好的療效作用，今年也出現(xiàn)了對這些保健藥物的研究，并開發(fā)出來了一些相關藥物。今后對澤瀉的研究不僅要繼續(xù)探究澤瀉根莖中的藥物成分的功能和藥理作用，更要從澤瀉中的葉、須、根中發(fā)現(xiàn)新的化學成分。并深入研究澤瀉有效成分對利尿、降脂、降壓、治眩暈等方面在分子機制中的機理的研究。并且，作為一種飼料添加劑使用，還需要經(jīng)過生產(chǎn)試驗，找到最佳的用量和給藥方式，要真正實現(xiàn)中藥完全替代抗生素，還需要不懈的努力，澤瀉還有很大的應用空間和市場價值，前景巨大。

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