王彩冰，黃麗娟，晉 玲，何顯教，黃彥峰，陽秀英

(廣西右江民族醫(yī)學(xué)院生理應(yīng)用研究室，廣西百色 533000)

白花九里明提取液對(duì)小鼠不同時(shí)間段血壓、心率影響*

王彩冰，黃麗娟，晉 玲，何顯教，黃彥峰，陽秀英

(廣西右江民族醫(yī)學(xué)院生理應(yīng)用研究室，廣西百色 533000)

目的:觀察白花九里明提取液對(duì)小鼠不同時(shí)間段血壓和心率影響。方法:取50只小鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為正常對(duì)照組、硝苯地平組、替米沙坦組、白花九里明小齡組和大齡組，一次性灌胃按小鼠體質(zhì)量計(jì)算灌胃量，并分別測量各組小鼠給藥前和給藥后15、30、45、60 min的血壓和心率數(shù)值。結(jié)果:硝苯地平組、替米沙坦組和白花九里明小齡組給藥后各時(shí)間段收縮壓和舒張壓均明顯低于正常對(duì)照組;白花九里明小齡組給藥后各時(shí)間段收縮壓和給藥后30、45 min的舒張壓與硝苯地平組、替米沙坦組和白花九里明大齡組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;白花九里明大齡組給藥后30、45 min的收縮壓和舒張壓明顯低于正常對(duì)照組;正常對(duì)照組、白花九里明小齡組和大齡組給藥前后各時(shí)間段心率之間兩兩比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:白花九里明具有降低血壓作用，對(duì)心率沒有明顯影響。

白花九里明;血壓;心率;不同時(shí)間段;小鼠

白花九里明［Blumea megacephala(Randeria) Chang et Tseng］為菊科植物，分布在廣西、廣東、云南等地區(qū)，在廣西壯族民間用于治療風(fēng)濕骨痛、跌打腫痛、產(chǎn)后流血不止、月經(jīng)不調(diào)等癥［1-2］。本課題組以往研究發(fā)現(xiàn)［3-5］，白花九里明有縮短出血和凝血時(shí)間、提高血中血小板數(shù)量、降低心肌收縮力、抑制子宮收縮等作用。但白花九里明對(duì)血壓和心率的影響，目前尚未發(fā)現(xiàn)有國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道。本研究旨在明確白花九里明對(duì)心血管功能的影響，為壯藥白花九里明的開發(fā)、利用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物

KM小鼠(小齡鼠鼠齡10周左右，體質(zhì)量20～28 g，40只;大齡鼠:鼠齡20周左右、體質(zhì)量30～35 g，10只)共50只，雌雄各半，由廣西右江民族醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號(hào)SYXK桂2011-0010)。

1.2 藥材、藥品和儀器

白花九里明藥材于2013年6月采自廣西百色市郊(經(jīng)廣西右江民族醫(yī)學(xué)院民族醫(yī)學(xué)教研室覃道光教授鑒定確認(rèn))，曬干備用。0.85%NaCl注射液(貴州天地藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格500 ml/瓶，批號(hào)A13031615);硝苯地平片(山西太原藥業(yè)有限公司，規(guī)格10 mg·Tab－1，批號(hào)130523)用蒸餾水配制成0.25 mg·ml－1硝苯地平溶液;替米沙坦片(江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，規(guī)格40 mg·Tab－1，批號(hào)130623)用蒸餾水配制成0.5 mg·ml－1替米沙坦溶液。無創(chuàng)血壓測量分析系統(tǒng)(上海奧爾特生物科技有限公司，型號(hào)ALC?NIBP）。

1.3 白花九里明提取液制備方法

取白花九里明干草40 g，30℃溫水1500 ml浸泡4 h，文火煮沸2 h，過濾液再隔水文火濃縮至100 ml。制備完成的白花九里明提取液相當(dāng)于400 mg· ml－1的干藥材。

1.4 分組與給藥

將小齡鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為正常對(duì)照組、硝苯地平組、替米沙坦組、白花九里明小齡組，大齡鼠納入白花九里明大齡組共5個(gè)實(shí)驗(yàn)組各10只。正常對(duì)照組給予0.85%NaCl注射液，硝苯地平組給予0.25 mg·ml－1硝苯地平溶液，替米沙坦給予0.5 mg ·ml－1替米沙坦溶液，白花九里明小齡組和大齡組給予400 mg·ml－1白花九里明提取液，一次性灌胃，按小鼠的體質(zhì)量計(jì)算灌胃量（0.01 ml·g－1）［1，2，6］。

1.5 血壓、心率檢測

由小鼠尾動(dòng)脈通過無創(chuàng)血壓測量分析系統(tǒng)測量給藥前和給藥后15、30、45、60 min的血壓和心率數(shù)值，操作由同一人進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，2組間計(jì)量數(shù)值比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 給藥前后不同時(shí)間段血壓檢測

表1、2顯示，給藥前各組收縮壓之間及舒張壓之間、正常對(duì)照組給藥前后收縮壓之間及舒張壓之間的兩兩比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。硝苯地平組、替米沙坦組和白花九里明小齡組給藥后各時(shí)間段收縮壓和舒張壓明顯低于正常對(duì)照組（P＜0.05，0.01），白花九里明大齡組給藥后30、45 min收縮壓和舒張壓明顯低于正常對(duì)照組（P＜0.01）。硝苯地平組、替米沙坦組給藥后各時(shí)間段收縮壓與白花九里明小齡組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而普遍明顯低于白花九里明大齡組（P＜0.05，0.01）；硝苯地平組、替米沙坦組給藥后各時(shí)間段舒張壓普遍明顯低于白花九里明小齡組和大齡組（P＜0.05，0.01）。

表1 給藥前后不同時(shí)間段收縮壓比較（±s）

表1 給藥前后不同時(shí)間段收縮壓比較（±s）

注：與正常對(duì)照組比較：?P＜0.05，??P＜0.01；與硝苯地平組比較：rP＜0.05，rrP＜0.01；與替米沙坦組比較：P＜0.05，– P＜0.01；與白花九里明（小齡）組比較：P＜0.05，` P＜0.01

組 別 例數(shù) 藥濃度（mg·ml－1）給藥前（mmHg）給藥后（mmHg）15′ 30′ 45′ 60′正 常 對(duì) 照 組 10 — 117.14±10.20 118.00±9.48 118.07±8.75 117.37±9.64 115.57±9.95硝 苯 地 平 組 10 0.25 115.73±11.54 92.06±12.26?? 84.79±8.22?? 79.94±11.58?? 86.99±9.33??替 米 沙 坦 組 10 0.50 113.59± 5.27 96.12±10.22?? 84.96± 7.53?? 87.07±10.79?? 87.99± 6.88??白花九里明小齡組 10 400．00 112.75±4.05 100.96±8.46?? 90.88±5.65?? 87.89±5.72?? 96.07±9.29??白花九里明大齡組 10 400．00 119.46±10.60 110.68±10.11rr 95.91±15.75??r 88.68±17.41?? 105.73±17.82rr–

表2 給藥前后不同時(shí)間段舒張壓比較（±s）

表2 給藥前后不同時(shí)間段舒張壓比較（±s）

注：與正常對(duì)照組比較：?P＜0.05，??P＜0.01；與硝苯地平組比較：rP＜0.05，rrP＜0.01；與替米沙坦組比較：P＜0.05，– P＜0.01；與白花九里明（小齡）組比較：P＜0.05，` P＜0.01

組 別 例數(shù) 藥濃度（mg·ml－1）給藥前（mmHg）給藥后（mmHg）15′ 30′ 45′ 60′正 常 對(duì) 照 組 10 － 82.18±9.37 86.43±6.85 81.56±5.98 85.16±8.43 82.94± 9.31硝 苯 地 平 組 10 0.25 86.24±9.88 65.85±10.36?? 61.45±7.57?? 56.44±10.75?? 63.61±9.21??替 米 沙 坦 組 10 0.50 82.52±6.66 71.37±7.72?? 59.88±11.16?? 52.42±11.25?? 56.73±12.14??白花九里明小齡組 10 400．00 83.08±6.92 76.83±7.73?r 64.37±6.81?? 60.87±9.20?? 68.02±8.37??r白花九里明大齡組 10 400．00 85.83±14.93 79.53±14.50rr 68.00±16.26?? 63.17±15.24?? 77.65±14.44rr–

2.2 給藥前后不同時(shí)間段心率檢測

表3顯示，給藥前各組心率之間、正常對(duì)照組給藥前后各時(shí)間段心率之間兩兩比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；硝苯地平組給藥后各時(shí)間段心率明顯高于正常對(duì)照組，替米沙坦組30、45、60 min心率數(shù)值高于正常對(duì)照組，但只有45 min時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；正常對(duì)照組、白花九里明小齡和大齡組給藥前后各時(shí)間段心率之間兩兩比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但硝苯地平組和替米沙坦組45 min心率明顯高于白花九里明小齡組和大齡組，硝苯地平組60 min明顯高于白花九里明小齡組（P＜0.05）。

3 討論

白花九里明是廣西壯族民間常用中草藥，它不僅用于跌打止血，還有用其全草與雞肉燉服治產(chǎn)后流血不止、搗爛敷患處治骨折的記載［7］。本課題組以往的研究證實(shí)［3?4］，白花九里明止血作用機(jī)制與其提高血中血小板數(shù)量和縮短出、凝血時(shí)間密切相關(guān)，還能降低離體心臟收縮力，對(duì)整體心血管功能影響尚需進(jìn)一步的研究探討。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，服用白花九里明15 min后血壓開始下降，從白花九里明與硝苯地平和替米沙坦的降壓數(shù)值比較發(fā)現(xiàn)，其發(fā)生降壓效應(yīng)較慢、恢復(fù)較快；白花九里明小齡組除給藥后15 min舒張壓下降數(shù)值小于硝苯地平組外，其余時(shí)間段與硝苯地平和替米沙坦比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，白花九里明大齡組給藥后30、45 min的降壓效果與硝苯地平相當(dāng)，說明白花九里明具有降低血壓作用，降壓所需時(shí)間雖長于硝苯地平和替米沙坦，但降壓效果相當(dāng)。體外實(shí)驗(yàn)證明，白花九里明能降低心臟收縮力［4］，可能為其降壓機(jī)制之一。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果還提示，服用硝苯地平或替米沙坦可引起心率加快，這可能是由于硝苯地平和替米沙坦降壓效果較快且幅度較大，致使降壓反射的負(fù)反饋調(diào)節(jié)反應(yīng)反射性地引起心率加快［8］;白花九里明對(duì)心率無明顯影響，這與其離體心臟研究結(jié)果一致［4］，說明白花九里明對(duì)心臟的起搏點(diǎn)和特殊傳導(dǎo)系統(tǒng)的活動(dòng)沒有造成明顯影響。

表3 小鼠給藥前和給藥后不同時(shí)間段的心率比較(±s)

表3 小鼠給藥前和給藥后不同時(shí)間段的心率比較(±s)

注:與正常對(duì)照組比較與硝苯地平組比較:與替米沙坦組組比較與白花九里明(小齡)組比較

組給藥后(mmHg)給藥前(mmHg)別 例數(shù) 藥濃度(mg·ml－1)15' 30' 45' 60'正 常 對(duì) 照 組 10 － 463.02±34.57 468.99±32.95 464.79±29.51473.08±24.25 471.42±29.25硝 苯 地 平 組 10 0.25 465.29±35.05 537.36±75.44* 511.99±78.99* 527.03±94.01* 519.23±73.78*替 米 沙 坦 組 10 0.50 478.21±28.18 465.33±53.75502.26±46.61 524.94±58.20* 497.46±59.35白花九里明小齡組 10 400．00 471.89±24.00 488.32±35.31 466.87±33.61 450.40±42.62469.63±30.37476.39±35.10白花九里明大齡組 10 400．00 453.61±37.24 497.13±76.01 468.18±55.43 453.36±43.43

據(jù)我國衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局提供的數(shù)據(jù)顯示，我國高血壓病患者已超過2億，高血壓控制率僅為6.1%，高血壓發(fā)病率逐年上升，其并發(fā)腦中風(fēng)、心臟病、腎功能不全的發(fā)生率、致殘率、死亡率都較高，嚴(yán)重危害人民健康。隨著年齡增長、血管彈性降低、冠脈血流量不足，易引起高血壓和冠心?。?］。但老齡人降壓不能操之過急，否則易發(fā)生心、腦、腎等重要器官的供血不足，故需尋找一些緩慢的降壓藥物;老齡人或冠心病人的降壓藥選擇還需注意心率，由于心率加快會(huì)導(dǎo)致或加重冠脈血流量減少，可誘發(fā)或加重冠心病和心絞痛的發(fā)生。而白花九里明既不影響心率，又有緩慢降壓作用，這些特點(diǎn)很適合老齡人所需。

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Effect of Blumea megacephala Extract on Mice of Blood Pressure and Heart Rate in Different Time Periods

WANG Cai-bing，HUANG Li-juan，JIN Ling，HE Xian-jiao，HUANG Yan-feng，YANG Xiu-ying

(Application Physiology Studio of YouJiang Medical College for Nationalities，Baise 533000，China)

Objective:Observation of blumea megacephala extract after which irrigation gastric on mice of blood pressure and heart rate in different time periods．Methods:Take mice 50 only，random divided are normal control group，nifedipine group，telmisartan group，Blumea megacephala smaller-age group and larger-age group，irrigation gastric to once．Separately detection systolic blood pressure，diastolic blood pressure and heart rate in the drug of irrigation gastric former and after 15、30、45、60 min．Results:Nifedipine group，Telmisartan group，and Blumea megacephala smaller-age group systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the give drug which in different time periods obvious below than normal control group．Blumea megacephala smaller-age group systolic blood pressure of which in different time on the give drug after，and 30、45 min on give drug with nifedipine group，telmisartan group and Blumea megacephala larger-age group compare with no significant difference．Blumea megacephala larger-age group systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the drug after 30，45 min is significantly lower than the normal control group(P＜0.01)，Blumea megacephala smaller-age group and larger-age group，in give drug before and give drug after different time of the heart rate between each other compare with no significant difference．Conclusion:Blumea megacephala has the function to down-regulate the blood pressure，but no apparent effect on heart rate．

Blumea megacephala;Blood pressure;Heart rate;Different time periods;Mice

R285.5

B

1006-3250(2015)04-0457-02

2015-01-08

2013年廣西高?？茖W(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目(2013LX104)

王彩冰(1962-)，女，副教授，從事藥物藥效學(xué)研究及生理學(xué)教學(xué)研究。