張玉果,于云東

（1.邯鄲市神康藥業(yè)有限公司,河北邯鄲056011；2.山東省萊州市畜牧獸醫(yī)站，山東萊州261400）

雙黃連方劑在臨床的應用

張玉果1,于云東2

（1.邯鄲市神康藥業(yè)有限公司,河北邯鄲056011；2.山東省萊州市畜牧獸醫(yī)站，山東萊州261400）

雙黃連由金銀花、黃芩、連翹三種中藥提取而成，輔料有蔗糖和香精等。金銀花性寒味甘，即可清風溫熱，又可解血中之毒，適用于發(fā)熱咽痛。黃芩味苦性寒，具有清腸中濕熱的作用，適用于心火旺盛，濕熱瘟毒。連翹心涼味苦，有清心瀉火的作用，適用于溫病初起頭疼發(fā)熱以及熱毒郁結(jié)引起的癰瘡腫痛。雙黃連具有辛涼解表，清熱解毒的功能。主要用于外感風熱引起的發(fā)熱、咳嗽、咽痛等。本品為棕紅色的澄清液體，味甜、微苦。經(jīng)研究證實，雙黃連具有較廣的抗菌譜，有抑菌、解熱、抗炎、抗病毒、利濕等功效。

1 功能與主治

功能：辛涼解表，清熱解毒。

主治：外感風熱引起的發(fā)熱、咳嗽、咽痛等。

1.1 解熱

本品對大腸桿菌內(nèi)毒素引起的發(fā)熱具有解熱的作用，發(fā)熱是由于病原微生物產(chǎn)生的某些代謝產(chǎn)物作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，使機體產(chǎn)熱量增加，同時阻斷體溫的散失，使機體體溫升高。雙黃連中的黃芩具有清肺熱、解肌表之熱的功效，而金銀花配合連翹具有辛涼解表之功效，其解熱的機理就是作用于體溫調(diào)節(jié)中樞，使機體產(chǎn)熱量減少，體溫下降。

1.2 抗菌、抗病毒

雙黃連中的金銀花提取物綠原酸對傷寒副傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、霍亂弧菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等具有抑制作用。金銀花中的提取物均能夠抑制耐藥菌蛋白質(zhì)合成，阻斷病原體的代謝和繁殖，從而抑制和殺滅病原微生物。黃芩中的黃芩苷具有抑制病毒復制的功能，從而阻斷病毒的增殖，起到抗病毒的作用。連翹中的金絲桃素同樣也具有抗病毒的作用，其抗病毒機制為阻斷蛋白質(zhì)和核酸的合成。

1.3 免疫調(diào)節(jié)

雙黃連不僅僅具有抗菌、抗病毒的作用，而且還具有增強宿主免疫力的作用，研究表明雙黃連可促進溶血素的生成，對機體的免疫有增強作用，主要是增強T淋巴細胞的增殖，提高細胞免疫。此外，雙黃連還能夠提高淋巴細胞的轉(zhuǎn)化率，增強補體效價從而增強機體的免疫力。雙黃連對B細胞的增殖無明顯影響。其中連翹中的金絲桃素能夠激活單核吞噬細胞。

1.4 抗炎

連翹中的某些提取物能夠抑制白介素-6的釋放，使血管收縮，抑制炎癥和白細胞的浸潤。金絲桃素能夠抑制生成前列腺素和細胞分裂素的前體花生四烯酸和白三烯的生成，同時還能夠抑制緩激肽的釋放，從而達到抗炎的效果。

1.5 毒理

大量研究表明，雙黃連并無對動物體有毒害作用，用小鼠和大鼠分別灌服雙黃連不同劑量，30日后其體重、血液學指標、血液生化學指標、重要臟器系數(shù)及病理組織學檢查未見明顯異常。

2 雙黃連中的有效成分

雙黃連主要由金銀花、黃芩、連翹三種中藥組成，其中金銀花的主要成分為綠原酸；黃芩的主要成分為黃芩苷、黃芩素、漢黃芩苷等；連翹的主要成分是金絲桃素。

3 雙黃連有效成分的化學性質(zhì)

金銀花具有抗菌、抗病毒，解熱抗炎，增強免疫力的作用。

黃芩具有抗菌抗病毒，解熱保肝、利膽的作用。

連翹具有抗菌、解熱等作用。

4 雙黃連方劑組分

金銀花飲片375克、黃芩飲片375克、連翹飲片750克以上用量加適量水煎煮2小時后，藥汁飲用，藥渣拌料。

5 雙黃連在臨床上的應用

5.1 發(fā)病情況

2015年8月份河北省邯鄲市某集團下放合同大肉食雞，附近約5千米的養(yǎng)殖場，肉雞大棚陸續(xù)發(fā)病，肉雞多在18～32日齡發(fā)病，其中一戶養(yǎng)1萬只，30日齡，大群精神良好，病雛精神沉郁、羽毛逆立、無食欲，整體大群吃料下降到92%左右，主要表現(xiàn)為拉稀，腹瀉，肛門周圍羽毛上粘有糞便，過料、飼料未消化完，糞便呈暗紅色或黃色，惡臭，拉黃色糞便較多，個別有綠色糞便，病程長短不一，每天有數(shù)只傷亡，治療10天都不理想，使用新霉素、青霉素、地克珠利等抗生素無明顯效果。

5.2 剖檢變化

剖檢5只雞，癥狀如下：其中2只腹部脂肪處有出血點，胰腺出血性潮紅和邊緣出血，胸腺、法氏囊萎縮，個別有腺胃炎；其中三只腸道較明顯，小腸下1/3腸段呈彌漫性黏膜壞死，小腸腸管腫大，腸壁充血，黏膜呈斑狀壞死、脫落，腸內(nèi)充滿泡沫樣液體。

5.3 實驗室檢查

5.3.1 病料采集

病死雞腸內(nèi)容物（十二指腸、空腸、盲腸）、腸黏膜刮取物或出血的腸系膜淋巴結(jié)。

5.3.2 顯微鏡檢查

取上述病料及培養(yǎng)菌落制成涂片，革蘭染色和瑞氏染色、鏡檢，可見到革蘭氏陽性、兩端鈍圓、單個散在或成對存在的粗大直正桿菌。臟器涂片、瑞氏染色后，可見到有明顯的莢膜。

5.3.3 毒素檢查

取小腸內(nèi)容物用滅菌生理鹽水制成1︰3的懸液，經(jīng)4000轉(zhuǎn)/分鐘離心15分鐘，取上清液通過膜濾器（0.45微米）除菌，取濾液0.3毫升靜脈注射小白鼠，小白鼠多在數(shù)分鐘至10多小時內(nèi)死亡。

5.3.4 禽流感新城疫抗原膠體金快速診斷試紙

用棉簽在雞相應部位（泄殖腔內(nèi)1～2厘米、病死雞的氣管內(nèi)、十二指腸和小腸中段卵黃蒂周圍1～2厘米處）采樣，將樣本涮到病毒洗脫液小瓶中輕搖，試紙水平避光放置，用吸管吸取樣本液，逐滴加4滴到試紙滴孔處，15～20分鐘內(nèi)觀測試紙結(jié)果，AI+ND雙項檢測試紙在T1處出橫線為禽流感陽性，T2處出未出現(xiàn)橫線。

5.4 診斷結(jié)果

疑似流感H9毒株變異+魏氏梭菌混合感染。

5.5 治療方案

用雙黃連+腸特舒 （硫酸粘菌素預混劑100︰10）每日早晚兩次飲水，兩種藥品稀釋后對重病患者用注射器灌服5～10毫升藥水，每日早晚兩次，用藥兩天后精神好轉(zhuǎn)，采食量增加；第三天癥狀減輕，精神好轉(zhuǎn)，被毛、糞便恢復正常，控制死亡；四天后病情得到控制；五天后痊愈。

5.6 分析

針對這個疾病用藥10天，療效不明顯，我們可以分析出，沒有從根本診斷出病因，養(yǎng)殖場人員只是判斷為球蟲、大腸桿菌感染，從這方面下藥，從這個病例我們發(fā)現(xiàn)溫和型H9株全年流行，只要有其他疾病混合，癥狀明顯，出現(xiàn)死亡。單獨H9感染一般為隱性感染，不死亡，癥狀不明顯。

5.7 總結(jié)

筆者對禽流感流行動態(tài)的基本觀點：近兩年H5N1亞型高致病性禽流感出現(xiàn)了新的毒株變異，在全國大面積流行，原有的流行毒株仍存在，仍會造成感染的發(fā)生，禽流感用疫苗能達到一段時間內(nèi)保證養(yǎng)殖場正常生產(chǎn)的程度，但不可能消滅病毒和全部切斷傳播，只能用免疫接種禽流感疫苗的方法進行防控，變異的發(fā)生難以控制和預測，因此疫苗的成功研制和對應生產(chǎn)永遠是滯后的。定期中藥抗病毒的制劑使用，可以起到預防病毒病的發(fā)生，對于強毒株及變異強毒株，雖然不能起到預期的療效，但可以減少死亡和臟器的損傷，有利于機體的機能恢復，對于用過疫苗免疫或溫和型毒株感染者可以起到防控作用。