安全環(huán)保的藥品包裝材料芻議

肖 軍

安全環(huán)保的藥品包裝材料芻議

肖 軍

（十堰市順達(dá)化工材料公司，湖北十堰442000）

從藥用無菌包裝材料成為行業(yè)新的發(fā)展熱點(diǎn)、我國藥品包裝材料生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀與管理要求、藥品包裝材料的性能、藥品包裝材料和容器的選擇原則與要求、藥品包材與藥物相容性試驗(yàn)5個(gè)方面闡述了關(guān)注安全環(huán)保的藥品包裝材料主題，最后展望了藥品包裝材料領(lǐng)域的發(fā)展前景與趨勢(shì)。

藥品包裝材料；無菌包裝；安全環(huán)保；性能；選擇原則；相容性試驗(yàn)

0 引言

在現(xiàn)實(shí)生活中，藥品是人們經(jīng)常接觸的產(chǎn)品。隨著生活水平的提高，人們也越來越關(guān)注自己的身體健康，其中，安全、無菌的藥品包裝成為社會(huì)的共同訴求。藥品是人類用于防御疾病、治療疾病和康復(fù)保健的特殊商品，藥品包裝材料與藥品的質(zhì)量密切相關(guān)，從而直接關(guān)系到人類的生命安全。隨著市場經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，藥品包裝材料也是影響銷售的重要因素，因此，無論是從藥品本身的特性，還是從商業(yè)目的考慮，藥品包裝材料的意義重大。當(dāng)今人們對(duì)自己所消費(fèi)的藥品的質(zhì)量要求越來越高，同時(shí)對(duì)藥品的外衣“包裝”的要求也越來越高，作為與藥物直接接觸的包裝材料就面臨巨大的挑戰(zhàn)，安全性已成為藥品包裝在制藥行業(yè)中的發(fā)展基礎(chǔ)。

1 藥用無菌包裝材料成為行業(yè)新的發(fā)展熱點(diǎn)

隨著醫(yī)療體制的改革和藥品分類管理的實(shí)施，現(xiàn)在大型的藥品連鎖超市開始出現(xiàn)在人們的日常生活當(dāng)中，藥品像其他商品一樣擺在柜臺(tái)上由人們根據(jù)自己的需要和喜愛自行挑選，患者自行選擇藥品的比例大大提高。隨著非處方藥市場的不斷擴(kuò)大，包裝就成為影響人們挑選的一個(gè)重要因素。藥品包裝與其他產(chǎn)品相比有其特殊性，它跟患者的生命健康有著直接關(guān)系。因此，在全球推行綠色化的今天，藥品包裝更應(yīng)該先行一步。由于藥品的特殊性質(zhì)，醫(yī)藥包裝的安全性顯得更加重要，包裝的無菌化已經(jīng)成為行業(yè)追尋的目標(biāo)。事實(shí)證明，現(xiàn)在的人們也越來越關(guān)心藥品包裝的環(huán)保性和安全性。

無菌包裝就是在無菌環(huán)境中，采用瞬間超高溫滅菌技術(shù)，對(duì)包裝藥物進(jìn)行殺菌、包裝的一種方法，多用復(fù)合材料通過不同形式的擠壓、復(fù)合成型而進(jìn)行包裝。無菌包裝具有更好地保持藥分、延長保質(zhì)期、節(jié)約能源、降低包裝成本、易實(shí)現(xiàn)環(huán)保包裝等優(yōu)點(diǎn)。無菌將成為藥品軟包裝的發(fā)展方向。采用抗菌高分子包裝材料進(jìn)行藥品包裝，可以抑制細(xì)菌污染，延長藥品保質(zhì)期，保證用藥安全性。否則，一旦包裝中含有細(xì)菌，將大大縮短藥品的保質(zhì)期，嚴(yán)重影響藥效，更甚者會(huì)造成藥品安全事故。因此，在制藥工業(yè)生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)大幅提升的情況下，無菌包裝在藥品包裝領(lǐng)域大有可為。目前，藥品包裝領(lǐng)域的創(chuàng)新發(fā)展十分活躍，各類復(fù)合型包裝材料不斷涌現(xiàn)，無菌包裝無疑將成為藥品包裝領(lǐng)域發(fā)展的一枝獨(dú)秀。

根據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在2008—2012年，全球無菌包裝市場的產(chǎn)量增長了5%，其中南亞和東南亞地區(qū)的增長速度最快，達(dá)到了每年增長22%。預(yù)計(jì)到2016年，全球無菌包裝市場的容量將達(dá)到1 530億L，無菌包裝的消費(fèi)量將達(dá)到3 330億個(gè)。新增市場需求主要來自南亞、東南亞和中國，它們的年均增長率將分別達(dá)到11%和3.5%。從地域上來看，亞洲的無菌包裝市場增長較快，其中印度和中國是全球增長最快的2個(gè)國家。在2010—2015年期間，僅中國就將占到全球無菌包裝市場增加值的28%。隨著無菌包裝在飲料、食品和醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用的增加，巴西將在未來幾年中將保持每年兩位數(shù)的增長速度。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國醫(yī)藥包裝年產(chǎn)值在150億元左右。目前，藥品包裝正在成為我國包裝領(lǐng)域的重要分支。隨著我國醫(yī)療體制的改革，藥品種類增加，藥品包裝形式也在發(fā)生變化。由原來的紙袋包裝、塑料袋包裝、玻璃瓶包裝到現(xiàn)在的聚乙烯瓶、聚丙烯瓶、鋁塑包裝、條形包裝，扭轉(zhuǎn)了我國藥品包裝落后的局面。國外藥品包裝已大量采用泡罩PTP包裝及條形SP包裝，應(yīng)用于片劑、膠囊等固體劑型，而我國的藥品泡罩包裝以及條形復(fù)合膜包裝也將成為主流，并有廣闊的發(fā)展前景。

我國目前90%大輸液采用玻璃瓶包裝，軟塑包裝實(shí)際生產(chǎn)量不足2億瓶（袋）。國外的輸液劑大部分采用優(yōu)質(zhì)的塑料瓶或塑料袋包裝，發(fā)達(dá)國家人均使用輸液量為3.33瓶，這無疑是一個(gè)很大的市場空間。目前，全球大輸液瓶生產(chǎn)量達(dá)120億瓶（袋），我國僅為30億瓶（袋）。因此，自2001年以來，我國改擴(kuò)建、新建輸液包裝生產(chǎn)成為熱點(diǎn)，塑料包裝行業(yè)也不例外。

輸液包裝主要分為塑料瓶和塑料袋。近年來，BOPP瓶異軍突起，隨著開發(fā)出國產(chǎn)BOPP輸液瓶制造設(shè)備，其采用二步法注拉吹，每小時(shí)可生產(chǎn)2 200～2 500瓶，深受藥業(yè)用戶歡迎。與其他殺菌、灌裝設(shè)備配套，BOPP輸液瓶生產(chǎn)呈現(xiàn)增長勢(shì)頭，改變了玻璃瓶一統(tǒng)天下的局面。近2年已有的和在建的BOPP瓶生產(chǎn)能力（有17家引進(jìn)20條塑料瓶生產(chǎn)線）將突破10億瓶，將與玻璃瓶、軟塑料袋一起促進(jìn)藥用液體包裝的多樣化。

2 我國藥品包裝材料生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀與管理要求

藥品是一種特殊的商品，特別是注射劑產(chǎn)品，其質(zhì)量隱患要高于由包裝材料和容器引起安全性問題的口服劑型，所以對(duì)注射劑產(chǎn)品的直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇，不僅要考慮包裝材料和容器是否能滿足藥品本身應(yīng)能達(dá)到的無菌保證水平的要求，更要關(guān)注直接接觸藥品的包裝材料和容器與藥品之間的相互作用。

直接接觸藥品的包裝材料和容器是藥品不可分割的一部分，它伴隨藥品生產(chǎn)、流通及使用的全過程。由于包裝材料、容器的組成、藥品所選擇的原輔料及生產(chǎn)工藝的不同，藥品包裝材料和容器中有的組分可能會(huì)被所接觸的藥品溶出，或與藥品發(fā)生互相作用，或被藥品長期浸泡腐蝕脫片而直接影響藥品的質(zhì)量。例如，安瓿、輸液瓶（袋），如果不是針對(duì)不同藥品采用不同的處方和生產(chǎn)工藝進(jìn)行選擇，常常會(huì)有藥品包裝材料和容器中的組分被溶出及玻璃脫片的現(xiàn)象，這些問題在一般的常規(guī)藥檢時(shí)不能被發(fā)現(xiàn)；再如，天然橡膠塞中溶出的異性蛋白對(duì)人體可能是致熱原，溶出的吡啶類化合物是致癌、致畸、致突變的肯定因素，而細(xì)微的玻璃脫片則會(huì)堵塞血管形成血栓或造成肺肉芽腫隱患等。從另一個(gè)方面講，由于藥品的種類繁多且有效活性基團(tuán)復(fù)雜，不同藥品與直接接觸藥品的包裝材料和容器之間的相互影響也不同。因此，一種包裝材料和容器適用于所有的藥品，或者一種藥品可以采用任何可獲得的包裝材料和容器都是存在巨大的質(zhì)量和安全性隱患的。

我國藥包材生產(chǎn)企業(yè)和藥包材產(chǎn)品生產(chǎn)相對(duì)落后。雖然現(xiàn)有藥包材生產(chǎn)企業(yè)約1 000家，生產(chǎn)藥用玻璃、金屬、藥用明膠制品、橡膠、塑料（容器、片材、膜）及其復(fù)合片（膜）等5大類60多個(gè)品種的直接接觸藥品的包裝材料和容器，但是現(xiàn)有藥包材生產(chǎn)企業(yè)普遍存在規(guī)模小、人員素質(zhì)低、裝備、技術(shù)及管理水平低、產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定等問題。因此，常常出現(xiàn)質(zhì)量不高、不符合標(biāo)準(zhǔn)的藥包材產(chǎn)品，使用不合格藥包材產(chǎn)品或使用未經(jīng)審批藥品包裝材料等問題尚未解決。優(yōu)秀的創(chuàng)新的藥包材產(chǎn)品的推廣應(yīng)用緩慢，一些落后、使用不便甚至影響藥品質(zhì)量的藥品包裝材料淘汰困難，仍然在影響著藥品的使用安全。

與國外先進(jìn)的制藥公司相比，我國制藥企業(yè)對(duì)包裝、包材與藥品質(zhì)量的關(guān)系普遍認(rèn)識(shí)不到位，對(duì)藥品包裝、包材與藥品質(zhì)量相互影響的研究重視不夠，往往不是依據(jù)藥物制劑的特性及相容性試驗(yàn)結(jié)果選擇藥包材，而是從降低成本的角度考慮。一些落后的包裝形式、包裝技術(shù)在我國制藥企業(yè)中仍被采用，由此造成的藥品質(zhì)量問題和使用安全問題時(shí)有發(fā)生。

根據(jù)《藥品管理法》規(guī)定，直接接觸藥品的包裝材料和容器必須符合藥用要求，符合保障人體健康、安全的標(biāo)準(zhǔn)，并由藥品監(jiān)督管理部門在審批藥品時(shí)一并審批。藥品生產(chǎn)企業(yè)不得使用未經(jīng)批準(zhǔn)的直接接觸藥品的包裝材料和容器。如果使用未經(jīng)批準(zhǔn)的直接接觸藥品的藥包材包裝藥品，按照《藥品管理法》的規(guī)定，該藥品將按劣藥論處。同時(shí)，結(jié)合我國國情，為提高直接接觸藥品的包裝材料、容器的質(zhì)量，確保藥品安全有效，促進(jìn)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)的健康發(fā)展，藥品監(jiān)督管理部門必須從符合藥用要求能保障人體健康、安全的角度組織制定、審批和頒布藥包材標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括產(chǎn)品質(zhì)量、檢驗(yàn)檢測方法和質(zhì)量保證體系3個(gè)方面的內(nèi)容。在審批新藥時(shí)一并審批該新藥的包裝材料，同時(shí)審查該包裝材料與藥品的安全相容性資料。

3 藥品包裝材料的性能

藥品包裝材料應(yīng)該具有非常優(yōu)異的性能，主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

3.1 力學(xué)性能

包裝材料應(yīng)能有效地保護(hù)產(chǎn)品，應(yīng)具有一定的強(qiáng)度、韌性和彈性等，以適應(yīng)壓力、沖擊、振動(dòng)等靜力和動(dòng)力因素的影響。藥品包裝材料的力學(xué)性能，主要包括彈性、強(qiáng)度、塑性、韌性和脆性等。材料的緩沖防震性能主要取決于彈性，變形量愈大，其彈性愈好，緩沖性能愈佳；塑性是指藥品包裝材料在外力的作用下發(fā)生形變，移去外力后不能恢復(fù)原來形狀的性質(zhì)，這種形變稱為塑性變形。藥品包裝材料受外力作用，拉長或變形的量愈大且沒有破裂現(xiàn)象說明該種藥品包裝材料的塑性良好。藥品包裝材料的強(qiáng)度分為抗壓性、抗拉性、抗跌落性、抗撕裂性等。用于不同場合和范圍的藥品包裝材料，其承受外力的形式不同。

3.2 物理性能

藥品包裝材料的物理性能主要包括密度、吸濕性、阻隔性、導(dǎo)熱性、耐熱性和耐寒性等。密度是表示包裝材料的重要參數(shù)，它不但有助于判斷這些材料的緊密度和多孔性，而且對(duì)材料生產(chǎn)時(shí)的投料、價(jià)格性能比很重要。藥品包裝材料應(yīng)具有較大優(yōu)勢(shì)的價(jià)格性能比、密度小、質(zhì)輕、易流通的特點(diǎn)。吸濕性是指藥品包裝材料在一定的溫度和濕度條件下，從空氣中吸收或放出水分的性能，具有吸濕性的藥品包裝材料，在潮濕的環(huán)境中能吸收空氣中的水分而增大其含水量，在干燥的環(huán)境中，則會(huì)放出水分而減少其含水量。藥品包裝材料吸濕性的大小，對(duì)所包裝的藥物影響很大。吸濕率和含水量對(duì)控制水分、保障藥物的質(zhì)量具有重要的意義。根據(jù)對(duì)產(chǎn)品包裝的不同要求，包裝材料應(yīng)對(duì)水分、水蒸氣、氣體、光線、芳香氣、異味、熱量等具有一定的阻擋。阻隔性是指藥品包裝材料對(duì)氣體，如氮?dú)?、二氧化碳和水氣的阻隔性能。阻隔性的反面是透氣性和透水性，是指能被空氣或水透過的性能。不同的藥品包裝材料的阻隔性能也不同。阻隔性主要取決于藥品包裝材料結(jié)構(gòu)的緊密程度，材料的緊密程度愈好，阻隔性能就愈好，反之亦然。

3.3 導(dǎo)熱性

導(dǎo)熱性是指藥品包裝材料對(duì)熱量的傳遞能力。由于材料的配方或結(jié)構(gòu)的差異，各種材料的導(dǎo)熱性也不同。金屬材料的導(dǎo)熱性好，陶瓷的導(dǎo)熱性較差。耐熱性和耐寒性是指藥品包裝材料耐溫度變化而不致失效的性能。耐熱性的大小取決于材料的配比和結(jié)構(gòu)的均勻性。對(duì)于耐熱性來說，晶體結(jié)構(gòu)的材料大于非晶體結(jié)構(gòu)的材料，無機(jī)材料大于有機(jī)材料，金屬材料最高，玻璃材料次之，塑料最低。藥品包裝材料有時(shí)又需在低溫或冷凍條件下使用，則要求其具有耐寒性，即在低溫下保持韌性，脆化傾向小。

3.4 化學(xué)穩(wěn)定性

化學(xué)穩(wěn)定性是指藥品包裝材料在外界環(huán)境的影響下，不易發(fā)生老化、銹蝕等的性能。老化是指高分子材料在可見光、空氣及高溫的作用下，分子結(jié)構(gòu)受到破壞，物理機(jī)械性能急劇變化的現(xiàn)象。塑料的老化會(huì)造成高分子結(jié)構(gòu)的主鏈斷裂，分子量降低，材料變軟、發(fā)黏，機(jī)械性能變差。為了加強(qiáng)藥品包裝材料的防老化的性能，一般是在材料的制造過程中添加防老劑。銹蝕是指金屬表面受周圍電介質(zhì)腐蝕的現(xiàn)象。金屬銹蝕有斑腐蝕、點(diǎn)腐蝕、孔腐蝕、晶間腐蝕和全部腐蝕等。為提高金屬藥品包裝材料的抗銹蝕的性能，可采取使用金屬合金、電鍍、涂防銹油、采用氣相防銹或表面涂保護(hù)劑等方法?？逛P蝕主要要求藥用金屬包裝材料耐酸、耐堿、耐水、耐腐蝕性氣體等，使藥用金屬包裝材料不易與上述物質(zhì)發(fā)生化學(xué)變化。

3.5 加工（成型）性能

加工（成型）性能是指根據(jù)藥品包裝材料使用對(duì)象的需要，加工成不同形狀的容器。因此，藥品包裝材料加工（成型）性能的好壞，對(duì)該產(chǎn)品的推廣使用有較大的影響，不同的藥品包裝材料和不同的加工（成型）工藝有不同的加工性能要求。包裝材料應(yīng)宜于加工，易于制成各種包裝容器，易于包裝作業(yè)的機(jī)械化、自動(dòng)化，以適應(yīng)大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。

3.6 生物安全性（衛(wèi)生性）

生物安全性（衛(wèi)生性）是指藥品包裝材料必須無毒、無菌、無放射性等。藥品包裝材料必須對(duì)人體不產(chǎn)生傷害，對(duì)藥品無污染和影響，充分體現(xiàn)材料的生物惰性功能。包裝材料本身的毒性要小，以免污染產(chǎn)品和影響人體健康。

3.7 無污染，能自然分解和易于回收利用

隨著藥品包裝工業(yè)的發(fā)展，一方面改善了藥品的包裝，促進(jìn)了藥品包裝技術(shù)的發(fā)展和市場的繁榮，另一方面也給社會(huì)帶來了嚴(yán)重的危害。目前各國都已禁止或限制某些藥品包裝材料的使用。藥品包裝材料應(yīng)不但來源廣泛、取材方便、成本低廉，而且使用后的包裝材料和容器應(yīng)易于處理，不污染環(huán)境，以免造成公害。

4 藥品包裝材料和容器的選擇原則與要求

4.1 藥品包裝材料與藥品相容性試驗(yàn)的原則

藥物在選擇包裝材料、容器時(shí)，應(yīng)首先考慮其保護(hù)功能，其次考慮材料、容器的特點(diǎn)和性能，包括化學(xué)、物理學(xué)、生物學(xué)、形態(tài)學(xué)等性能。藥品包裝材料應(yīng)具有良好的化學(xué)穩(wěn)定性、較低的遷移性、阻氧、阻水、抗沖擊、無生物意義上的活性。微生物數(shù)在控制范圍內(nèi)與其他包裝物有良好的配合性，適合于自動(dòng)化包裝設(shè)備等。在評(píng)價(jià)之前，包裝材料與藥物應(yīng)符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)應(yīng)考慮能通過藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)的所有項(xiàng)目。在考察藥品包裝材料時(shí)，應(yīng)選用3批包裝材料制成的容器對(duì)一批藥品進(jìn)行相容性試驗(yàn)?？疾焖幤窌r(shí)，應(yīng)選用3批藥品用擬上市的一批包裝材料或容器包裝后進(jìn)行相容性試驗(yàn)。

在整個(gè)試驗(yàn)過程中藥品要模擬實(shí)際使用情況，使藥物與包裝容器充分接觸，如液體制劑、軟膏制劑等應(yīng)考慮倒置、側(cè)放，多劑量包裝應(yīng)多次開啟容器。玻璃容器應(yīng)重點(diǎn)考察玻璃中堿性離子的釋放對(duì)藥液pH值的影響，有害金屬元素的釋放，有色玻璃瓶中著色劑的溶出以及玻璃的脫片等；金屬包裝材料應(yīng)重點(diǎn)考察藥物對(duì)金屬材質(zhì)的腐蝕以及金屬離子對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響；塑料包裝容器應(yīng)重點(diǎn)考察水蒸氣、氧氣的滲透、密封性、溶出物的試驗(yàn)等；橡膠包裝材料通常是作為容器的墊圈和膠塞，重點(diǎn)考察膠塞中各種添加物的溶出對(duì)藥物理化性質(zhì)的影響以及橡膠對(duì)藥物的吸附，在考察液體制劑和粉針劑時(shí)，容器應(yīng)倒置，以便藥物與膠塞充分接觸。

4.2 理想的藥品包裝材料要求

包裝材料最主要的功能就是能夠保證藥品的質(zhì)量特性和各種成分的穩(wěn)定性，在保質(zhì)期內(nèi)不會(huì)發(fā)生任何形式的化學(xué)成分的改變、流失和被污染等現(xiàn)象，因此要根據(jù)藥品及制劑的特性來選用不同的包裝材料。

藥品生產(chǎn)出后需要經(jīng)過儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)雀鱾€(gè)流通環(huán)節(jié)才能到達(dá)患者手中，每個(gè)環(huán)節(jié)的氣候條件、流通周期、運(yùn)輸方式、裝卸條件等各不相同，甚至有很大的差異。因此，藥品的包裝材料還要與流通環(huán)境相適應(yīng)，既要有一定的耐熱性、耐寒性、阻隔性等物理性能，以滿足流通區(qū)域中的溫度、濕度變化的要求，又要有一定的耐撕裂、耐壓、耐戳穿、防跌落等機(jī)械性能，以防止裝卸、運(yùn)輸、堆碼過程中的各種形式的破壞和損傷。

為防止假冒偽劣藥品和保證藥品的純正，藥品包裝材料應(yīng)具有一定的防偽能力，患者通過包裝材料可以方便地辨別藥品的真假。包裝材料的美觀在一定程度上會(huì)促進(jìn)藥品的銷售，同時(shí)還能使患者心情愉快，有助于身體健康的好轉(zhuǎn)和恢復(fù)，因此藥品包裝材料需有較好的印刷和裝飾性能。藥品包裝材料應(yīng)不僅選擇原料來源廣泛、價(jià)格低廉且具有良好加工性能的材料，以降低藥品包裝的成本，從而降低藥品的價(jià)格，還要能夠方便臨床使用，以利于提高醫(yī)務(wù)人員的工作效率，且丟棄后不會(huì)對(duì)環(huán)境造成影響，能自然分解，易于回收。

雖然我國藥用包裝材料的發(fā)展已近20年，我國藥品包裝材料生產(chǎn)通過引進(jìn)技術(shù)和設(shè)備有了長足的進(jìn)步和發(fā)展，但創(chuàng)新及與新藥密切結(jié)合的程度還停留在初級(jí)階段，包裝材料低水平重復(fù)生產(chǎn)，這勢(shì)必影響我國新藥研發(fā)的質(zhì)量，要想在國內(nèi)市場站穩(wěn)，要想走出去占領(lǐng)更大的市場，就必須有自己的新技術(shù)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)，要能夠更好地與新藥的研發(fā)質(zhì)量結(jié)合起來。隨著科技的進(jìn)步和社會(huì)需求的發(fā)展，我國藥品包裝材料不論是規(guī)模、生產(chǎn)技術(shù)、管理，還是產(chǎn)品品種、質(zhì)量都會(huì)有質(zhì)的改變和進(jìn)步。

藥品包裝自藥品生產(chǎn)出廠、儲(chǔ)存、運(yùn)輸，到藥品使用完畢，在藥品有效期內(nèi)，其發(fā)揮著保護(hù)藥品質(zhì)量、方便醫(yī)療使用的功能。因此，選擇藥品包裝，必須根據(jù)藥品的特性要求和藥包材的材質(zhì)、配方及生產(chǎn)工藝，選擇對(duì)光、熱、凍、放射、氧、水蒸氣等因素屏蔽阻隔性能優(yōu)良，自身穩(wěn)定性好，不與藥品發(fā)生作用或互相遷移的包裝材料和容器。藥品的包裝分內(nèi)包裝與外包裝，內(nèi)包裝系指直接與藥品接觸的包裝。藥品內(nèi)包裝的材料、容器（藥包材）的選擇，應(yīng)根據(jù)所選用藥包材的材質(zhì)進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，考察藥包材與藥物的相容性。如卷膜需要從幾個(gè)方面去關(guān)注：卷膜使用的原料必須安全無毒、特性穩(wěn)定；不能在卷膜運(yùn)輸和使用的過程中產(chǎn)生二次污染，卷膜生產(chǎn)、使用過程做好消毒殺菌處理；卷膜材質(zhì)不能與物料發(fā)生反應(yīng)；卷膜還需考慮機(jī)械強(qiáng)度、熱合強(qiáng)度、隔氧性、透水性、重金屬含量是否超標(biāo)、是否存在不易揮發(fā)物質(zhì)、是否會(huì)產(chǎn)生靜電。

5 藥品包材與藥物相容性試驗(yàn)

藥品安全不僅指藥物本身的安全因素，包裝材料的適用性將直接影響用藥的安全性。尋求合適的包裝材料和包裝技術(shù)以杜絕內(nèi)包裝有毒物質(zhì)的釋放是藥品包裝企業(yè)需要面臨的課題。包裝材料尤其是直接接觸藥品的包裝材料對(duì)保證藥品穩(wěn)定性起決定作用，因而材料的適用性將直接影響用藥的安全性。不適宜的材料可引起活性藥物成分的遷移、吸著、吸附，導(dǎo)致藥品失效，有時(shí)還會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。因此，藥品包裝企業(yè)為制藥廠家提供包裝產(chǎn)品時(shí)，必須明確證實(shí)其適用于預(yù)期用途，充分評(píng)價(jià)其對(duì)藥品穩(wěn)定性的影響，評(píng)定在不同環(huán)境條件下包裝對(duì)藥品的保護(hù)效果。

藥包材與藥物相容性試驗(yàn)是為考察藥包材與藥物之間是否會(huì)發(fā)生相互的或單方面的遷移，進(jìn)而影響藥品質(zhì)量而進(jìn)行的試驗(yàn)，其目的是通過相容性試驗(yàn)證實(shí)藥品在整個(gè)使用有效期內(nèi)，所選包裝容器中的藥品質(zhì)量穩(wěn)定、可控，能夠保持其使用的安全性和有效性。進(jìn)行藥物相容性試驗(yàn)的前提是采用的藥包材首先應(yīng)獲得藥包材產(chǎn)品注冊(cè)證并符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其次是該藥包材已經(jīng)用于上市同劑型品種的包裝，然后再考慮采用的藥包材是否與藥物發(fā)生生物的、化學(xué)的、物理的反應(yīng)，以及藥包材自身在藥物有效期內(nèi)的穩(wěn)定性。

5.1 常用藥品包材種類重點(diǎn)考察項(xiàng)目

常用的藥包材種類有塑料、玻璃、金屬和橡膠。由于藥包材的種類、組成和配方不同，其物理和化學(xué)的性能差異很大，在其包裝藥物后對(duì)各類藥物的影響也就不同。因此，對(duì)不同的藥包材，在進(jìn)行與藥物相容性試驗(yàn)時(shí)的考察項(xiàng)目、采用的方法和結(jié)果的評(píng)價(jià)等也均不相同。

塑料材料藥包材重點(diǎn)考察項(xiàng)目：水蒸氣、氧氣的滲入；水分、揮發(fā)性藥物的透出；脂溶性藥物、抑菌劑向塑料的轉(zhuǎn)移；塑料對(duì)藥物的吸附；溶劑與塑料的作用或透出；塑料中添加劑的溶出；塑料加工時(shí)分解物對(duì)藥物的影響；塑料容器制備不良時(shí)產(chǎn)生的微粒；塑料中有害金屬元素的釋放等。對(duì)于塑料包裝的要求更加理性化，就是說更注重如何能保護(hù)好產(chǎn)品內(nèi)在品質(zhì)，如透明化、抗氧化及保香性能等。這些要求在一定程度上使藥品的安全有了保障。

橡膠材料藥包材重點(diǎn)考察項(xiàng)目：橡膠中各種添加物的溶出；橡膠對(duì)藥物的吸附；橡膠填充料在藥液中的脫落；橡膠中有害添加物的釋放；膠塞等制備不良時(shí)產(chǎn)生的微粒（落屑）等。

金屬材料藥包材重點(diǎn)考察項(xiàng)目：金屬對(duì)藥物的腐蝕；金屬離子對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響；金屬上保護(hù)膜的完整性及其對(duì)藥物的影響；金屬對(duì)藥物的吸附等。

玻璃材料藥包材重點(diǎn)考察項(xiàng)目：玻璃中堿性離子的釋放（影響藥液的pH值）；玻璃中有害金屬元素的釋放（影響藥物的安全性）；不同酸堿度藥液導(dǎo)致的玻璃脫片等。由于玻璃的化學(xué)穩(wěn)定性高，從微觀角度來看，極少有溶出物，檢測指標(biāo)主要是對(duì)重金屬的限制，如鉛、砷等，其中對(duì)砷溶出量的限制，目前只有美國、日本及中國制定了相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。5.2注射劑產(chǎn)品的相容性試驗(yàn)

對(duì)注射劑產(chǎn)品，通?？蛇x擇的包裝材料有玻璃（鈉鈣玻璃、硅硼玻璃）、多層共擠膜（PVC）、聚丙烯（PP）、低密度聚乙烯（LDPE），還有橡膠（天然翻口膠塞、鹵化丁基膠塞）、異戊二烯膠墊、鋁塑組合鋁蓋、鋁蓋等。在藥包材審評(píng)時(shí)，除針對(duì)材料特性進(jìn)行評(píng)價(jià)外，重點(diǎn)是要評(píng)價(jià)材料的安全性，只有符合相應(yīng)安全性的材料，才可用于相應(yīng)藥品的包裝。材料的安全性包括材料的生物安全性和材料各添加劑成分的安全性。材料的生物安全性試驗(yàn)及結(jié)果判斷主要參照美國藥典（USP）方法；歐洲藥典收載了聚丙烯、聚乙烯材料通常使用的添加劑，包括結(jié)構(gòu)、名稱、最低限量和測定方法，企業(yè)在進(jìn)行藥物相容性試驗(yàn)時(shí)可參考。

注射劑產(chǎn)品進(jìn)行藥物相容性試驗(yàn)應(yīng)根據(jù)藥包材的性質(zhì)、藥品的性質(zhì)，評(píng)估可能發(fā)生的反應(yīng)，建立合適的檢測方法，可與穩(wěn)定性試驗(yàn)（影響因素試驗(yàn)和加速試驗(yàn)）一同設(shè)計(jì)?？疾祉?xiàng)目除外觀色澤、含量、pH值（粉針考察酸堿度）、澄明度、有關(guān)物質(zhì)、不溶性微粒、無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等常規(guī)的穩(wěn)定性考察指標(biāo)外，還應(yīng)針對(duì)藥包材和藥物本身的特性，設(shè)定可能發(fā)生相容性的考察項(xiàng)目，如藥液中可能溶出的聚合物單體、催化劑和添加劑、容器對(duì)藥物的吸附等。整個(gè)試驗(yàn)藥物應(yīng)與包裝充分接觸，并模擬實(shí)際使用情況，應(yīng)直立、倒置；應(yīng)在了解待測物的情況下選擇合適的分析方法，方法應(yīng)足夠靈敏，一般采用HPLC-MS或GC-MS等方法。藥物相容性試驗(yàn)是藥包材選擇重要的試驗(yàn)依據(jù)之一，這不僅是法規(guī)的要求，更是藥品安全有效性評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容，希望引起廣大藥物研發(fā)者和藥品生產(chǎn)企業(yè)的高度重視。

6 藥品包裝材料領(lǐng)域的發(fā)展前景與趨勢(shì)

當(dāng)今社會(huì)各行業(yè)企業(yè)均鼓勵(lì)制造新型的創(chuàng)新包裝材料，醫(yī)藥包裝行業(yè)也不例外。在新產(chǎn)品、新藥劑型層出不窮的今天，我國醫(yī)藥包裝產(chǎn)業(yè)的市場空間廣闊，前景十分誘人。有專家預(yù)測，隨著醫(yī)藥工業(yè)“十二五”發(fā)展規(guī)劃政策效應(yīng)的持續(xù)，醫(yī)藥行業(yè)市場的擴(kuò)容將繼續(xù)升級(jí)，全球藥品銷售將保持3%～6%的增速，到2015年將達(dá)到約11 000億美元。目前，我國已是世界第一大原料藥生產(chǎn)和出口國、全球第三大醫(yī)藥市場和世界第二大OTC醫(yī)藥市場，面對(duì)這種機(jī)遇，醫(yī)藥企業(yè)獲得更多信心。到2020年我國有望成全球第二大醫(yī)藥市場，加之中國政府啟動(dòng)的一系列提升藥品質(zhì)量的項(xiàng)目，中國醫(yī)藥包裝市場增長勢(shì)頭強(qiáng)勁。

藥品包裝材料高阻隔性能是最需要考慮的準(zhǔn)則，有效地阻止氣體、水汽、氣味、光線等進(jìn)入包裝內(nèi)，可以充分保證藥品的有效性。目前的阻隔材料綜合性能仍有待提高且存在價(jià)格昂貴等問題，所以發(fā)展新型的、價(jià)格低廉的高阻隔性材料是藥品包裝材料發(fā)展的一大趨勢(shì)。

盡管藥品生產(chǎn)的潔凈環(huán)境是按照GMP要求設(shè)計(jì)的，但任何一個(gè)劑型生產(chǎn)和包裝過程都不可能絕對(duì)無菌。另外，有些藥品在啟封以后并不是一次用完，而是多次使用，由于啟封以后包裝的密封性能大大下降，因此很可能被微生物污染。因此，為延長藥品保質(zhì)期，保證用藥安全性，研發(fā)和使用具有抗菌自潔凈功能的藥品包裝材料具有深遠(yuǎn)的意義。通過在塑料等基體中復(fù)合納米二氧化鈦、納米銀等抗菌劑，獲得了具有抗菌自潔凈功能的材料，但這些研究還剛剛起步，應(yīng)用于藥品包裝還需要進(jìn)一步深入研究它的相容性、廣普性和長效性等問題，這將是今后藥品包裝材料開發(fā)與應(yīng)用的一個(gè)熱點(diǎn)和主要方向。

醫(yī)藥綠色包裝材料除具有一般包裝材料的共性外，還需具有好的環(huán)境性能、資源性能、減量化性能和回收處理性能。隨著大眾環(huán)保意識(shí)的加強(qiáng)，綠色包裝已達(dá)成共識(shí)，而藥品包裝材料中的塑料丟棄后大部分不能降解且回收困難，對(duì)環(huán)境造成了嚴(yán)重的白色污染，目前已開發(fā)出了一些可降解的高分子材料，但大多還處于實(shí)驗(yàn)研究階段，且綜合性能有待提高。因此，開發(fā)可降解、易回收、對(duì)環(huán)境無污染、與藥品相容性好的環(huán)保型藥品包裝新材料是一項(xiàng)任重而道遠(yuǎn)的工作。

智能材料被稱為21世紀(jì)的新材料，是指對(duì)環(huán)境具有感知、可響應(yīng)，并具有功能發(fā)現(xiàn)能力的新材料，它的出現(xiàn)引起了廣大科技工作者的極大興趣，現(xiàn)已成為各國爭相研究與開發(fā)的一個(gè)熱點(diǎn)。將生物技術(shù)、信息技術(shù)、電子技術(shù)、納米技術(shù)等先進(jìn)技術(shù)與藥品包裝材料相結(jié)合，可望開發(fā)出具有藥品質(zhì)量自檢測、防偽、定時(shí)提醒患者吃藥、破裂時(shí)能自修復(fù)等多種功能的智能藥品包裝材料，對(duì)于延長藥品保質(zhì)期、方便患者用藥無疑具有重要的意義。因此，智能藥品包裝材料必將是材料領(lǐng)域長期研究與開發(fā)的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。

任何一個(gè)劑型生產(chǎn)和包裝過程都不可能保證絕對(duì)無菌，而采用抗菌高分子包裝材料進(jìn)行藥品包裝，可以抑制細(xì)菌污染，延長藥品保質(zhì)期，保證用藥安全性。無菌將成為藥品軟包裝的發(fā)展方向。

國內(nèi)藥品包裝在新型包裝材料的應(yīng)用上尚顯不足。據(jù)悉，雖然我國包裝工業(yè)總產(chǎn)值以1.3萬億元人民幣位居全球第二，占當(dāng)年全國GDP的2.67%，但是我國包裝行業(yè)現(xiàn)代工業(yè)化整體水平還不高，自我研發(fā)能力還比較弱，與其他工業(yè)化水平較高的國家相比還有很大差距。

總之，隨著我國制藥事業(yè)的不斷發(fā)展，市場競爭也愈來愈激烈，藥品的包裝材料既要能保證其質(zhì)量，又要吸引消費(fèi)者關(guān)注，藥品的包裝材料已經(jīng)成為產(chǎn)品競爭的一個(gè)重要手段，具有較好的市場前景。隨著對(duì)藥品包裝材料科學(xué)研究的不斷深入，以及新材料、新技術(shù)、新工藝在包裝材料領(lǐng)域的應(yīng)用，藥品包裝材料必將向更加方便、更加安全、更加環(huán)保的方向發(fā)展，從而更好地為大眾服務(wù)。

2014-10-13

肖軍（1970—），女，湖北武漢人，工程師，研究方向：化工材料。