李 澤，劉繼政，申元英*

（1.大理大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，云南大理 671000；2.大理市疾病預(yù)防控制中心，云南大理 671000）

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是一個嚴(yán)重的公共問題。HBV感染呈世界性流行，據(jù)WHO報道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝硬化和原發(fā)性肝癌（HCC）〔1〕。我國屬乙型病毒性肝炎（乙肝）高流行區(qū)。根據(jù)原衛(wèi)生部2006年全國乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查表明，我國一般人群HBV表面抗原攜帶率為7.18%。據(jù)此推算，我國現(xiàn)有的慢性HBV感染者約9 300萬人，其中慢性乙型肝炎患者約2 000萬人〔2〕。目前尚沒有根治乙肝的方法，乙肝疫苗接種是目前預(yù)防HBV感染的有效措施，也是最終實現(xiàn)控制乙肝的有效途徑〔3〕。自1992年將乙肝疫苗預(yù)防接種納入兒童計劃免疫管理以來，我國乙型肝炎的控制取得了明顯成效，主要表現(xiàn)在HBsAg攜帶和HBV感染率均有不同程度下降，尤其是兒童下降更顯著〔4-5〕。為了了解大理市HBV流行狀況和人群乙肝疫苗接種情況，對大理市2 130名體檢人員進行乙肝疫苗接種情況的調(diào)查和乙肝血清標(biāo)志物檢測。

1 對象與方法

1.1 對象 選取到大理市疾病預(yù)防控制中心疾病監(jiān)測科進行健康體檢的2 130名人員為調(diào)查對象，其中男性900人，女性1 230人；年齡在2～68歲，平均年齡為（18.56±16.25）歲。

1.2 方法 記錄體檢人員注射乙肝疫苗的基本情況；并于當(dāng)天早上空腹抽取靜脈血5 mL，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫（ELISA）法檢測乙肝病毒血清標(biāo)志物，及表面抗原（HBsAg）、表面抗體（HBsAb）、e抗原（HBeAb）、e抗體（HBsAb）和核心抗體（HB-cAb）；檢測所用試劑為上海科華生物工程有限公司生產(chǎn)，有效期內(nèi)使用，所有操作及結(jié)果判定嚴(yán)格遵照使用說明要求。

1.3 統(tǒng)計分析 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行百分率計算，χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 乙肝疫苗注射次數(shù)與乙肝病毒感染 2 130名體檢人員中，有583人乙肝病毒血清標(biāo)志物全為陰性，占總被檢人數(shù)的27.37%，且無論是否注射或者注射幾次乙肝疫苗均存在全為陰性的人；有1 359人HBsAb為陽性，占總被檢人數(shù)的63.80%，且隨著乙肝疫苗注射次數(shù)增多，在各組被檢人員中HBsAb陽性人數(shù)及百分率增加；120人HBcAb為陽性，占總被檢人數(shù)的5.63%；大三陽27人，占總被檢人數(shù)的1.27%；小三陽41人，占總被檢人數(shù)的1.92%；此外發(fā)現(xiàn)2名兒童雖然注射乙肝疫苗3針以上，但還是感染乙肝病毒“大三陽”；除去這2名兒童，感染乙肝病毒（大小三陽）的人數(shù)和百分率隨注射乙肝疫苗次數(shù)的增多而逐漸減少。見表1。

表1 乙肝疫苗接種與乙肝病毒感染情況

2.2 乙肝疫苗接種情況 2 130名體檢人員中，1 266人為接種乙肝疫苗者，人群平均乙肝疫苗接種率為59.43%，＜12歲兒童組人群乙肝疫苗接種率最高，為96.38%；12～21歲青少年組人群乙肝疫苗接種率為57.68%；≥22歲成年人組群乙肝疫苗接種率最低，為21.43%；且隨著年齡的增大，人群的乙肝疫苗接種率逐漸下降；各年齡組人群的乙肝疫苗接種率的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.45，P＜0.01）。見表2。

2.3 HBsAg陽性率情況 2 130名體檢人員中，HB-sAg陽性者70人，人群總HBsAg陽性率為3.29%。隨著乙肝疫苗接種率的升高，各年齡組HBsAg陽性率下降；＜12歲兒童人群HBsAg陽性率最低，為0.25%；12～21歲青少年人群的HBsAg陽性率為2.56%；≥22歲成年人群HBsAg陽性率最高，達(dá)7.14%；此外不同年齡組HBsAg陽性率的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=41.08，P＜0.01）。見表2。

表2 不同年齡組人群疫苗接種率及HBsAg陽性率

此外本次共調(diào)查2 130名體檢人員，男性900人，女性1 230人。男性被檢人群的乙肝疫苗接種率為65.22%（587/900），女性被檢人群的乙肝疫苗接種率為55.20%（679/1 230）。男性與女性乙肝疫苗接種率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=21.63，P＜0.01）。男性被檢人群HBsAg陽性率為4.33%（39/900），女性被檢人群HBsAg陽性率為2.52%（41/1 230）。男性與女性HBsAg陽性率的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.38，P＜0.05）。

3 討論

3.1 乙肝疫苗接種次數(shù)與HBV感染關(guān)系 調(diào)查發(fā)現(xiàn)，隨著乙肝疫苗接種次數(shù)的增加，被檢人群中的保護性抗體HBsAb陽性人數(shù)及百分率也增加，而感染乙肝病毒“大小三陽”（除2名兒童）的人數(shù)及百分率卻逐漸減少，這說明了疫苗接種能有效預(yù)防乙肝病毒感染，也對我國開展注射乙肝疫苗預(yù)防接種策略的正確性提供了有力依據(jù)。但是調(diào)查中仍然有27.37%的人群表現(xiàn)為乙肝病毒血清標(biāo)志物全為陰性，而且有無接種乙肝疫苗或接種乙肝疫苗多次均存在全陰的人群，提示這部分人對乙肝病毒及乙肝疫苗為低反應(yīng)或無反應(yīng)且容易被HBV感染，其原因可能有接種者的年齡、疫苗的劑量、接種針次、潛在感染者、個體免疫力低下或缺陷等因素有關(guān)，還可能有一些人認(rèn)為接種了疫苗就可以一勞永逸了，而保護性抗體多數(shù)只能維持3～8年，部分人有效的時間可達(dá)12年〔6〕。因此，對這部分易感者我們可以通過增加接種次數(shù)、增加劑量、定期復(fù)查和研制新型安全疫苗的措施來預(yù)防HBV感染。

3.2 乙肝疫苗接種情況 調(diào)查顯示，大理市人群平均乙肝疫苗接種率為59.43%，且隨著年齡的增大，人群的乙肝疫苗接種率逐漸下降，年齡組越大接種率越低；各年齡組人群的乙肝疫苗接種率的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。其原因可能是不同的年齡段由于國家政策和人們對乙肝疫苗的知曉度及知識程度不同，導(dǎo)致了不同年齡段的接種率不同。2002年乙肝疫苗納入兒童計劃免疫規(guī)劃以后出生的12歲以下兒童人群乙肝疫苗接種率較高，為96.38%，主要原因是我國2002年以來把乙肝疫苗正式納入兒童免疫規(guī)劃使得人們的自我保健意識逐漸加強，還有大理市針對新生兒乙肝疫苗接種免疫工作比較扎實，12歲以下兒童人群乙肝疫苗計劃免疫工作取得了一定成績。但是青少年和成年人乙肝疫苗接種率較低，可能是12～21歲青少年人群處在1992年至2001年階段，雖然這個時期我國把乙肝疫苗納入計劃免疫管理，但是其接種費用還得自己支付，導(dǎo)致很多家庭，特別是貧困的農(nóng)村家庭認(rèn)為沒有必要接種，而且關(guān)于乙肝知識、疫苗接種的宣傳力度不足，一些家長不了解接種乙肝疫苗的重要性，從而使青少年的接種率較低。而≥22歲成年人群出生在1992年以前，乙肝疫苗尚未納入計劃免疫管理加之成年人自發(fā)主動接種乙肝疫苗的比例不高〔7〕，最終成人乙肝疫苗接種率僅為21.43%。

3.3 HBsAg陽性率情況 調(diào)查顯示，大理市人群HBsAg陽性率為3.29%，低于全國2006年調(diào)查的1～59歲人群HBsAg 7.18%的陽性率〔2〕。12歲以下兒童組人群HBsAg陽性率僅為0.25%，明顯低于22歲以上成人組人群的7.14%，此結(jié)果與多項血清流行病學(xué)調(diào)查研究一致〔8-10〕，印證了實施新生兒乙肝疫苗接種策略可明顯降低小年齡組乙肝病毒攜帶率。大理市2002年將乙肝疫苗納入兒童計劃免疫規(guī)劃后效果顯著，12歲以下兒童HBsAg陽性率很低，可見大理市在實施兒童乙肝疫苗計劃免疫后，已在兒童中建立了免疫屏障，乙肝疫苗的推廣應(yīng)用有效控制了12歲以下兒童乙肝病毒的感染。但是成人HBsAg陽性率還很高，這可能是由于成年人本身乙肝疫苗接種率就低；另外成年人由于繁重的工作、不規(guī)律的生活及精神壓力等，讓身體處于超負(fù)荷狀態(tài)，導(dǎo)致免疫力下降，再加上紋身、吸毒等因素，使得成年人被乙肝病毒感染的機會增加〔9〕。本次調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，男性乙肝疫苗接種率比女性高10.02個百分點，但是HBsAg陽性率男性比女性高1.81個百分點。武桂英等〔11〕認(rèn)為，女性對乙肝疫苗比較敏感，即乙肝疫苗對女性的保護作用大于男性；還可能是男性的社交活動更多，接觸HBV傳播的途徑更多。

綜上所述，自乙肝疫苗納入兒童計劃免疫以來，實施大規(guī)模乙肝疫苗接種有效地降低了大理市人群HBsAg攜帶率和HBV感染；政府相關(guān)部門今后在做好計劃免疫人群乙肝疫苗接種工作的同時，還應(yīng)探索適合成年人的最佳免疫策略，發(fā)展更加安全可靠，使用簡單的乙肝疫苗，提高成年乙肝疫苗接種率和抗-HBs陽轉(zhuǎn)率〔12〕。

〔1〕中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南：2010年版〔J〕.中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2011，12（1）：1-15.

〔2〕齊小秋，王宇，于竟進，等.全國人群乙型病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查報告〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：54-59.

〔3〕張慧，陳兆云，魏欣，等.乙肝疫苗免疫兒童表面抗體衰減最小年齡分析〔J〕.中國公共衛(wèi)生，2015，31（2）：221-223.

〔4〕陳園生，梁曉峰，陳麗娟，等.中國兒童乙型肝炎疫苗預(yù)防接種效果分析〔J〕.中國計劃免疫，2006，12（2）：84-88.

〔5〕Liang X F，Bi S L，Yang W Z，et al.Epidemiological serosurvey of Hepatitis B in Chin-Declining HBV prevalence due to Hepatitis B vaccination〔J〕.Vaccine，2009，27（47）：6550-6557.

〔6〕李東良.注射乙肝疫苗無應(yīng)答怎么辦〔J〕.家庭醫(yī)藥，2011（7）：56-58.

〔7〕戴學(xué)偉，任菁菁.成人乙肝疫苗免疫預(yù)防的研究進展〔J〕.浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，24（11）：13-16.

〔8〕衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局，中國疾病預(yù)防控制中心.全國人群乙型肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查報告〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：5-7.

〔9〕迮文遠(yuǎn).中國計劃免疫學(xué)〔M〕.上海：上?？萍技夹g(shù)文獻(xiàn)出版社，2001：496-524.

〔10〕陸林，丁正榮，孔毅，等.云南省乙型肝炎病毒感染血清流行病學(xué)調(diào)查〔J〕.中國疫苗和免疫，2011，17（1）：33-37.

〔11〕武桂英，趙新平.成人乙肝基因疫苗接種效果Meta分析及成人接種必要性〔J〕.中國衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)，2005，22（6）：359-361.

〔12〕王吉玲，章一豐.成人乙肝疫苗免疫研究進展〔J〕.浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，23（1）：25-28.