張燕 劉海華

（江蘇正大豐海制藥有限公司，江蘇鹽城224100）

淺談提高制藥企業(yè)設備設施確認水平的措施

張燕 劉海華

（江蘇正大豐海制藥有限公司，江蘇鹽城224100）

從技術裝備、風險評估、URS等方面入手，對如何提高制藥企業(yè)設備設施確認的水平進行了探討，并提出了相應的措施。

GMP；設備設施；確認；驗證

1 2010版GMP對確認和驗證的要求

2010版GMP第7章從第138條至第149條都是關于確認與驗證的介紹。確認和驗證的范圍包括設備設施確認、工藝驗證、清洗驗證等。其中：

第138條：企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認和驗證的范圍和程度應當經(jīng)過風險評估來確定。

第139條：企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經(jīng)過確認，應當采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。

第140條：應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：

（1）設計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和本規(guī)范要求；

（2）安裝確認應當證明廠房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準；

（3）運行確認應當證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準；

（4）性能確認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準；

（5）工藝驗證應當證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。

此外，它還要求制定驗證主計劃（即VMP），根據(jù)產(chǎn)品質量回顧分析進行定期再確認或再驗證等。

2 確認與制藥企業(yè)藥品質量的關系

制藥企業(yè)為了有效保證藥品質量，就要對與生產(chǎn)有關的不可控因素（人、機、料、法、環(huán)、測）進行有效控制，使其朝著預期結果發(fā)展。確認和驗證就是從公司硬件（設備、設施）、軟件（工藝、規(guī)程等）方面著手來證明生產(chǎn)藥品的全過程是受控的。例如，人員經(jīng)過培訓在生產(chǎn)中按照現(xiàn)行規(guī)程進行操作；關鍵設備經(jīng)過確認，設備按照生命周期來進行管理；物料從領料、稱重、配制到退庫全程受控；標準操作規(guī)程、工藝規(guī)程都經(jīng)過驗證才使用；生產(chǎn)環(huán)境經(jīng)過確認并做好日常監(jiān)控；原輔料經(jīng)過檢驗才投入使用；中間產(chǎn)品和成品經(jīng)過檢驗才放行等。

保證藥品質量是GMP期望的結果，而做好確認和驗證工作是保證藥品質量的前提。因此，我們需要從多方面著手來提高設備確認水平。

3 企業(yè)提高設備設施確認水平的措施

3.1 提高技術裝備水平

美國FDA在其GMP中鼓勵企業(yè)采用新技術、新工藝、新材料，以促進企業(yè)在更高的技術層面上發(fā)展。隨著我國醫(yī)藥經(jīng)濟的快速發(fā)展，新設備、新工藝、新材料不斷涌現(xiàn)，選用先進的技術裝備更能順應制藥企業(yè)的發(fā)展需求，保證產(chǎn)品質量。

設備是為生產(chǎn)服務的，產(chǎn)品某些工藝的實現(xiàn)需要以設備為依托。就片劑而言，除了通過工藝控制藥品質量外，還需要通過設備自身來控制，這就對設備提出了明確和具體的要求。設備自動化程度的高低在很大程度上影響了藥品質量的優(yōu)劣。譬如，顆粒包裝機需考察平均裝量；鋁塑泡罩機需考察吹泡成型、落片、封合、印字情況等；壓片機需考察藥品的片重差異、脆碎度等。因此，我們需通過設備確認來證明技術裝備的水平，以滿足工藝需求。

3.2 做好設備風險評估工作

2010版GMP第一次引入了風險評估概念，并且在第2章第4節(jié)指出質量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質量。質量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。

2010版GMP第7章還要求確認和驗證的范圍和程度應當經(jīng)過風險評估來確定。因此，我們要想做好設備確認工作，就需要先做好設備設施的風險評估管理工作，通過風險評估得出我們需要確認的設備及范圍。

3.3 編制設備URS

就設備而言，我們要想提高確認和驗證水平，除了需做好設備風險管理工作，還需編制URS。在購買設備前，對設備與產(chǎn)品質量的利害關系進行分析，通過風險評估編制出適應本公司的URS。URS的內(nèi)容完善、齊全，我們就能從源頭上加以控制，采購到合乎公司要求的設備。設備風險評估得出的關鍵要素，一方面作為URS的內(nèi)容在合同中明確提出，要求供貨商給予響應；另一方面作為設備確認的內(nèi)容在方案中編入，在實施過程中對其進行確認，查看供貨商是否給予響應。

譬如，安裝確認需對設備材質、水電氣的供給、出廠資料歸檔、開箱入庫驗收、設備與合同是否一致、操作和維修人員有無經(jīng)過培訓、計量器具是否經(jīng)過校驗、管道標識管理是否到位等進行檢查；安裝前需對施工方案進行檢查，查看其內(nèi)容是否包含焊接工藝、焊工資質、焊接坡度、管道密封性試驗等；運行確認需對空載試運行、滿載試運行、各項功能測試和SOP符合性進行檢查。又如，對設備開機運行的檢查，對水電氣能否正常供給、開機功能、關機功能、光電眼功能測試、三級監(jiān)管功能、報警功能進行測試。其中，運行確認的一個重要部分就是對SOP的檢查，要求操作工能夠按此SOP實現(xiàn)操作，若局部不符，需及時修訂，保證設備確認完畢前該SOP已生效。性能確認需對設備性能進行檢查。

3.4 提高確認小組組長及成員的素質與能力

3.4.1 拓寬知識面

確認和驗證工作是一項系統(tǒng)工程，需要各部門的通力合作才能完成，這就對設備確認方案的編制者提出了更高的要求。他們需懂工藝、設備、水電氣以及工程管理方面的一些知識，還需在驗證方案編制前參考大量資料，譬如風險分析報告、URS、合同、出廠資料、歷年該設備的確認文件、工藝要求、其他公司的確認材料等。這樣統(tǒng)籌兼顧，有根有據(jù)，才能保證方案中涉及的檢查項目可追溯，合格標準有出處。

3.4.2 提高協(xié)調能力

小組成員除了知識面廣，還需具有良好的溝通、協(xié)調能力。在驗證實施前編排周詳?shù)挠媱?，如及時與專業(yè)人士溝通，驗證用儀器、指示劑、培養(yǎng)皿消毒處理等準備妥當，方可保證按計劃實施。

3.4.3 全程參與

對于大型工程項目而言，驗證人員不僅要做好方案的編制工作，還需全程參與工程的設計并對施工質量進行把關，這樣才能保證驗證工作的順利展開。譬如在新建工程HVAC系統(tǒng)風管安裝前需進行清洗、密封工作，安裝后進行漏光試驗，空吹一段時間后，方可安裝高效過濾器。如果一旦系統(tǒng)投入運行后，我們才發(fā)現(xiàn)沒有做好這些工程上的質量把關工作，將導致最終環(huán)境監(jiān)測指標不合格，需返工重做，造成巨大的損失。

3.4.4 接受專業(yè)培訓

無論是設備確認、工藝驗證，還是清洗驗證，都是質量控制的一種手段，必須受到質量部門的監(jiān)管。質量部除了配備專職的驗證主管編制驗證主計劃、審核驗證方案外，還必須對驗證員、參與者進行定期培訓，灌輸驗證理念，以此提高小組成員的專業(yè)素養(yǎng)。

3.4.5 公司層面的支持

（1）人力方面：公司必須配備專職或兼職的驗證主管和驗證員，此外如崗位班組長、操作工、機修工、工藝員、在線QA、化驗員等在驗證實施過程中需要全員參與。

（2）物力方面：提高驗證用儀器方面的裝備力量，如配備HVAC檢測用的懸浮粒子、浮游菌、風量、高效檢漏、噪聲、照度、風速、氣流流型測試儀等。

（3）財力方面：除了需要配備少則幾百、多則幾十萬費用的驗證用儀器外，在驗證實施過程中耗費的水電氣和原輔材料也是一筆不小的開支。

4 結語

驗證不是目的，只是產(chǎn)品質量的保障。提升技術裝備水平，提高設備風險評估和URS的水平，能夠得到公司在人力、物力和財力方面給予的支持，就一定能大大提高制藥企業(yè)設備設施確認的水平。

2015-10-27

張燕（1984—），女，江蘇大豐人，助理工程師，從事制藥企業(yè)公用系統(tǒng)、空調系統(tǒng)、水系統(tǒng)及設備的確認工作。