制藥行業(yè)中的設備退役程序探析

韓源 郝曉芳

制藥行業(yè)中的設備退役程序探析

韓源1郝曉芳2

（1.奧星制藥設備（石家莊）有限公司，河北石家莊050011；2.華北制藥河北華民藥業(yè)有限責任公司，河北石家莊050021）

對設備退役的總體流程，即設備退役的提出、評估、執(zhí)行和總結分別進行了介紹，以幫助制藥企業(yè)規(guī)范設備生命周期管理，有效地指導企業(yè)進行設備退役操作。

設備生命周期；設備退役；退役程序

0 引言

設備的生命周期包括概念提出、需求理解、規(guī)范和設計、驗證和放行、運行與改進，直到設備退役全過程，設備退役即設備生命周期的最后一個階段。設備退役的原因通常是由于設備使用年限較長、壽命殆盡、功能喪失，或由于更新?lián)Q代造成原有設備停用，設備退役時一般處于閑置或報廢狀態(tài)。目前國內(nèi)制藥企業(yè)對設備生命周期的前期階段，如驗證、日常維護等較為熟悉，但是對生命周期中的設備退役階段認識相對欠缺，這主要是因為國內(nèi)法規(guī)對設備退役管理沒有作出明確的規(guī)定。近年來，隨著國外法規(guī)指南逐漸引入生命周期和質量風險管理的理念，設備生命周期管理逐漸進入行業(yè)視野，但目前的相關法規(guī)指南對“如何實施設備退役操作”還沒有進行比較完善的總結。

作為對行業(yè)發(fā)展熱點和監(jiān)管趨勢的關注，本文將對設備退役流程進行介紹，以供探討。

1 設備退役的管理原則

根據(jù)GMP對制藥企業(yè)的管理要求，工藝、設備、標準等任何可能影響產(chǎn)品質量的變化都要遵循變更管理程序。變更管理是制藥企業(yè)的關鍵活動，是保證體系和流程合規(guī)性的基礎。設備退役本身就是制藥設備的變更過程，因此，變更控制的基本原則也可以認為是設備退役的管理原則。企業(yè)應在設備退役前對變更進行適當?shù)膶彶?，即?jīng)過充分的評估、授權、記錄、測試與批準，確認設備退役這一變更帶來的影響和風險處于可控狀態(tài)，最后關閉變更。在設備退役前，變更實施部門應和各個受影響的相關方溝通由于設備退役帶來的影響，溝通的結果應該以文件形式記錄和存檔。

2 設備退役的實施過程

設備退役的實施過程通常包含四個步驟：設備退役的提出、設備退役的評估、設備退役的執(zhí)行、執(zhí)行總結。以下就設備退役的四個步驟分別進行介紹。

2.1 設備退役的提出

設備退役的提出通常是因為設備超出使用年限，設備失效、無法修復或無法滿足使用需求，也可能由于整體廠房退役等原因引發(fā)。設備退役前應由設備使用部門或者設備管理部門按照變更管理程序，提出設備退役申請并填寫變更控制表格，詳細說明申請退役設備的相關情況、申請退役的原因及相關考慮。

2.2 設備退役的評估

制藥企業(yè)的變更管理部門接到設備退役變更申請后，應召集和設備退役有關的所有部門，如設備部、質量部、生產(chǎn)部、法規(guī)事務部等進行討論，評估是否進行設備退役，如果是，應對設備退役的執(zhí)行程度進行評估。

設備退役評估一般從以下幾方面進行考慮：

（1）設備是否是GMP規(guī)定的影響設備，從設備對產(chǎn)品質量的影響程度來分析設備的影響性，判斷該設備是對產(chǎn)品質量有直接影響、間接影響或是無影響；

（2）設備的使用目的和用途，主要考慮設備是否與生物安全有關，例如是否用于生產(chǎn)高活性物料、是否用于多產(chǎn)品生產(chǎn)等；

（3）設備的復雜性，即該設備是否需要電子記錄，是否通過自控系統(tǒng)進行控制；

（4）應考慮設備退役對其他系統(tǒng)的影響，該設備是獨立的設備（如生物安全柜），還是與其他系統(tǒng)相連（如結晶罐一般與壓縮空氣、注射用水系統(tǒng)相連）；

（5）法規(guī)要求，如美國食品藥品監(jiān)督管理局《電子記錄和電子簽名》的要求。

設備退役評估類似于新設備投入使用前的評估活動，設備退役流程的復雜程度也與這些因素有關。評估結果應形成設備退役風險評估報告，經(jīng)審核批準后附于變更文件中，制藥企業(yè)應按照評估結果執(zhí)行設備退役活動。

2.3 設備退役的執(zhí)行

2.3.1 設備退役的啟動

制藥企業(yè)應對變更控制表中的相關信息進行審核確認，對復雜程度不同的設備退役采取對應的策略：簡單的退役過程編寫退役檢查表，復雜的退役過程建議編寫退役計劃。應在退役檢查表或退役計劃文件中說明設備退役的原因、設備用途、退役階段需要執(zhí)行的活動、各方職責、參考的法規(guī)、指南和程序，并注明該設備是使用電子控制系統(tǒng)，還是使用基于設備信息追溯的紙質記錄。

設備退役是由多部門聯(lián)合進行的活動，在設備退役執(zhí)行前應確定設備退役有關各方的職責。通常制藥企業(yè)可以按照下述方法進行職責設定：

（1）設備部負責人是設備管理的第一責任人，負責建立健全設備退役管理體系。

（2）生產(chǎn)負責人一般負責退役活動中有關報告的審核，質量負責人負責退役活動中涉及到的報告的批準。

（3）設備部主導設備退役活動，負責設備退役變更的發(fā)起，組織風險評估，編制退役計劃，控制退役進度，匯報退役活動，負責設備臺賬的更新、退役手續(xù)的辦理，組織有關圖紙的更新，編寫設備退役報告。

（4）設備使用部門、維護部門負責退役過程的實施，如果涉及檢驗或處置接觸高活性物質的設備，還需要有質量檢驗部門或環(huán)境健康安全部門的參與。

（5）質量保證部負責設備退役過程的監(jiān)督、質量系統(tǒng)中有關活動的審核。

（6）文件管理部門負責設備退役文檔的保存、更新和銷毀管理。

（7）財務部負責設備退役后報廢處置的賬務處理。

（8）物資供應部負責報廢資產(chǎn)的處置。

制藥企業(yè)應對設備退役活動進度進行有效控制，推薦制定單獨的設備退役進度表，列出每項活動的責任人、完成日期，以及關鍵節(jié)點里程碑和重要的監(jiān)測點，與涵蓋在退役計劃中的進度表相比，單獨的設備退役進度表更為有效。

2.3.2 設備清潔

根據(jù)前面的變更評估，如果設備與物料直接接觸，則需要在設備退役之前按照適用的設備清潔程序進行最后一次清潔和/或去污，防止設備中可能殘留的活性成分影響人員或者環(huán)境。對于高活性或者高毒性的危害性物料，應聯(lián)系環(huán)境健康安全部門進行安全性處理或是處置，在設備移出現(xiàn)場前應確保完成所有的清潔和去污操作，且殘留檢測結果達到標準要求。

2.3.3 設備確認

如果是由于廠房的退役而導致設備退役，設備還沒有到再確認的規(guī)定日期，為了判斷從上次設備確認到設備退役期間對所生產(chǎn)的產(chǎn)品的影響，應對這類設備進行最后一次確認，以證明設備的功能是否正常。

此外，制藥企業(yè)應更新年度驗證主計劃和驗證清單，確保驗證文件得到持續(xù)更新。

2.3.4 設備和儀器校準

設備一旦進入退役流程，那么設備本身及其所包含的儀器均需要退役，為了確認這些儀器從上次校準后到退役前仍保持校準狀態(tài)，沒有對產(chǎn)品質量產(chǎn)生不良影響，不論這些儀器是否到校準期，一般都需要進行最終校準。但有些情況下儀器的最終校準不必進行，比如在設備執(zhí)行校準后從來沒有用于生產(chǎn)。設備和儀器不進行最終校準的理由應進行記錄和批準，并附在退役檢查表或退役計劃中。

設備退役后，設備或儀器臺賬中的設備狀態(tài)和儀器狀態(tài)均需要更改。一般儀器的校準程序適用于不同的設備，但如果一些校準程序是特別針對這些退役設備的，隨著設備的退役，該校準程序也應從文件控制系統(tǒng)中移除。

2.3.5 質量系統(tǒng)審核

質量保證部負責審核與退役設備有關的質量活動是否關閉，包含所有的偏差、行動（CAPA、評估、執(zhí)行等）和變更控制。如果仍有項目或問題需要解決，應確保在退役檢查表或退役計劃中進行說明，以便在最終的設備退役程序中進行追蹤。

2.3.6 預防性維護和備件

如果需要，應完成設備或儀器臺賬中的任何額外的維護或糾正工作。設備或儀器臺賬中的設備狀態(tài)將會變更。如果設備是維護計劃的一部分，應更新設備維護計劃，然后將與該設備有關的維護程序從文件控制系統(tǒng)中移除。

在物料管理系統(tǒng)庫存目錄或類似的追蹤系統(tǒng)中，將與該設備有關的備件信息進行修改，并考慮該備件是否可在其他設備上應用。

2.3.7 受控文件和電子數(shù)據(jù)

與設備退役有關的文件控制系統(tǒng)中的文件，例如SOP、表格、圖紙、方案、報告等需要撤銷或移除。所有完成的或編寫的文件需要按照相應的程序進行存檔。移除或升版相關的工程圖紙文件，并充分考慮和設備退役有關聯(lián)的其他系統(tǒng)，比如壓縮空氣系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)等，應對這些系統(tǒng)的圖紙進行升版，記錄有關的取樣點變更，同時修訂相應的SOP和記錄等。對于受控文件的變更，應根據(jù)需要重新對相關人員進行培訓。

另外，設備退役計劃中還應識別出哪些數(shù)據(jù)需要進行遷移、存檔或銷毀，涉及電子數(shù)據(jù)的，應按照相應的批準程序進行處理，以確保記錄或數(shù)據(jù)的安全性、完整性和準確性，同時確認適當?shù)暮灻蛴涗涙溄邮欠癖４嫱旰?，并記錄電子?shù)據(jù)存檔的類型。

2.3.8 報警和環(huán)境監(jiān)測

如果設備通過自控系統(tǒng)進行監(jiān)控，如樓宇自控系統(tǒng)、工藝控制系統(tǒng)，應從監(jiān)測系統(tǒng)中將設備監(jiān)測點移除。

2.3.9 設備處置

一旦設備退役發(fā)起人執(zhí)行完成退役檢查表或者退役計劃中規(guī)定的項目，則需要提交給該退役涉及的部門（如工程、生產(chǎn)、質量、物資、環(huán)境健康安全等）進行審核，在退役檢查表或者退役計劃中簽字確認后，可按照退役計劃中的處置措施實施設備的退役。

2.3.10 設備日志

在所有的退役活動完成后，例如確認、校準、清潔、去污和設備處置活動，設備日志也應關閉，并按照適當?shù)某绦蜻M行歸檔。

2.3.11 賬務處理

財務部負責設備退役后報廢處置的賬務處理。

所有退役活動應按照退役檢查表或退役計劃中的要求及企業(yè)有關的程序進行。所有退役活動需要多方良好的溝通，當所有工作完成后，應按照設備狀態(tài)管理SOP，標識“退役”標記，或者將退役設備及時從生產(chǎn)現(xiàn)場移出。

2.4 設備退役總結

在實施完系統(tǒng)退役計劃后，編寫設備退役總結報告，描述實施過程以及結果，如果實施了確認或測試，應在報告中簡要總結測試結果，并說明所有相關偏差及解決方法。報告中應盡可能包括所有和已退役的設備相關的文件索引或記錄表及其存儲位置，附上所有支持文件。根據(jù)設備退役總結，最終關閉變更控制記錄。

3 結語

設備生命周期的最后一步是設備退役。目前，不論是制藥企業(yè)，還是監(jiān)管部門，都只重視設備退役前的幾個流程，如驗證、運行和維護，因為這些流程與產(chǎn)品質量密切相關，而設備退役這個步驟卻往往被忽視。事實上，隨著生命周期管理理念和質量風險管理理念在制藥行業(yè)的逐步深入，對設備生命周期進行完整的管理也必將成為趨勢。

Equipment Decommissioning Procedure in Pharmaceutical Industry

Han Yuan1Hao Xiaofang2
（1.Austar Pharmaceutical Equipment（Shijiazhuang）Co.Ltd.,Hebei Shijiazhuang 050011; 2.NCPC Hebei Huamin Pharmaceutical Co.Ltd.,Hebei Shijiazhuang 050021）

This article introduces the general process of equipment decommissioning i.e. proposition, evaluation, implement and summary of equipment decommissioning, so as to guide the company implement the procedure effectively and then regulate the equipment whole lifecycle management.

equipment lifecycle; equipment decommissioning; decommissioning procedure

2015-08-14

韓源（1980—），女，山西人，工程師，研究方向：GMP驗證管理。

郝曉芳（1980—），女，河北人，碩士研究生，工程師，研究方向：制藥設備管理。