·學(xué)術(shù)先鋒·

2015年諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主簡(jiǎn)介

北京時(shí)間2015年10月5日17時(shí)30分，諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)在瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院揭曉。今年的獎(jiǎng)項(xiàng)被分授3人，其中1/2由愛爾蘭學(xué)者威廉C·坎貝爾(William C.Campbell)和日本學(xué)者大村智(Satoshi ōmura)分享，因?yàn)樗麄儼l(fā)現(xiàn)了抗絲蟲等寄生蟲感染的新藥物。另外1/2授予中國的藥學(xué)家屠呦呦，因?yàn)樗l(fā)現(xiàn)了抗瘧疾的新藥物。這是中國科學(xué)家因?yàn)樵谥袊就吝M(jìn)行的科學(xué)研究而首次獲諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)，是中國醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的最高獎(jiǎng)項(xiàng)，也是中醫(yī)藥成果獲得的最高獎(jiǎng)項(xiàng)。

諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)選委員會(huì)說，由寄生蟲引發(fā)的疾病困擾了人類幾千年，構(gòu)成重大的全球性健康問題。坎貝爾和大村智發(fā)明了阿維菌素，從根本上降低了河盲癥和淋巴絲蟲病的發(fā)病率；屠呦呦發(fā)現(xiàn)的青蒿素應(yīng)用在瘧疾治療中，使患者的死亡率顯著降低。今年的獲獎(jiǎng)?wù)邆兙芯砍隽酥委煛耙恍┳罹邆π缘募纳x病的革命性療法”，這兩項(xiàng)獲獎(jiǎng)成果為每年數(shù)百萬感染相關(guān)疾病的人們提供了“強(qiáng)有力的治療新手段”，在改善人類健康和減少患者病痛方面的成果無法估量。

威廉C·坎貝爾和大村智

威廉C·坎貝爾，1930年出生于愛爾蘭的拉米爾頓。1952年獲得愛爾蘭都柏林大學(xué)三一學(xué)院學(xué)士學(xué)位，1957年獲得威斯康星大學(xué)的博士學(xué)位。1957～1990工作于美國默克研究所，1984～1990年為該所的高級(jí)研究員和分析研究開發(fā)主任。目前是美國新澤西州德魯大學(xué)(Drew University)榮譽(yù)研究員。

大村智，1935年出生于日本山梨縣。1968年獲得東京大學(xué)的藥物學(xué)博士學(xué)位。1970年獲東京理科大學(xué)的化學(xué)博士學(xué)位。1965-1971年在日本北里研究所做研究員，1975-2007年任北里大學(xué)教授。2005年當(dāng)選為中國工程院外籍院士。自2007年起為北里大學(xué)榮譽(yù)退休教授。

大村博士獲得諾獎(jiǎng)的理由是研發(fā)出幫助消滅河盲癥的藥物，除此之外，他還發(fā)現(xiàn)了許多有用天然化學(xué)物質(zhì)，為化學(xué)和醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)研究做出了貢獻(xiàn)。至今為止，大村博士發(fā)現(xiàn)的由微生物產(chǎn)生的有用化學(xué)物質(zhì)約有500種，其中的26種已實(shí)際投入到醫(yī)藥、動(dòng)物藥和研究試劑的應(yīng)用中。此外，早在1973年，日本甚至還沒有出現(xiàn)“產(chǎn)學(xué)合作”這個(gè)詞時(shí)，大村博士與默克公司的合作就已經(jīng)開始了。大村博士的研究室發(fā)現(xiàn)微生物產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)后，將其送往默克公司。默克公司為這些化學(xué)物質(zhì)申請(qǐng)專利，并制成制劑等進(jìn)行銷售。對(duì)應(yīng)銷售額，默克公司向大村博士支付專利使用費(fèi)。大村研究室與默克公司等國內(nèi)外企業(yè)通過共同研究所獲得的專利使用費(fèi)收益已達(dá)到250億日元，通過產(chǎn)學(xué)合作活動(dòng)能夠獲得如此巨額的研究費(fèi)回報(bào)，在全世界也是極為少見的。

大村博士是分離自然界產(chǎn)物的專家，他專注于一組生活在土壤里的鏈霉菌屬細(xì)菌，能產(chǎn)生大量具有抗菌活性的因子 （包括鏈霉素，由Selman Waksman發(fā)現(xiàn)，獲1952年諾貝爾獎(jiǎng)）。由于他具有不同尋常的技術(shù)，發(fā)展了獨(dú)特的大規(guī)模培養(yǎng)和鑒定方法。大村博士從土壤里分離了鏈霉菌屬的大量新菌株并成功地進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)。從幾千個(gè)不同的培養(yǎng)中，他選擇了大約50株最有希望的送往美國的制藥企業(yè)默克公司，打算進(jìn)一步分析他們的抗微生物活性。其中最終分離出阿維菌素的放線菌，是1975年大村博士在靜岡縣伊東市川奈的高爾夫球場(chǎng)附近采集到的土壤中發(fā)現(xiàn)的。

坎貝爾是美國的寄生蟲生物學(xué)家，獲得了大村智的菌株并探索了它們的效果?？藏悹柊l(fā)現(xiàn)其中一種培養(yǎng)株的產(chǎn)物對(duì)家養(yǎng)和農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物的寄生蟲具有顯著作用。這種成分被純化并命名為阿維菌素，它隨后被化學(xué)修飾成為藥效更強(qiáng)的依維菌素。伊維菌素立即被作為動(dòng)物藥投入市場(chǎng)，在種類繁多的動(dòng)物藥中一舉躍升至銷量冠軍的寶座，且這個(gè)冠軍一坐就是20年。伊維菌素對(duì)治理大范圍的節(jié)足動(dòng)物蟲害也很有效果，因此伊維菌素在深受病蟲害之苦的農(nóng)業(yè)和園藝中也有使用，獲得了農(nóng)業(yè)、園藝界很高的評(píng)價(jià)。

之后，研究又發(fā)現(xiàn)，伊維菌素不僅可以治療動(dòng)物，也可以用來治療肆虐在非洲和南美洲赤道地帶等熱帶地區(qū)的“河盲癥”（盤尾絲蟲?。?，這種疾病十分恐怖，患者會(huì)面臨失明的危險(xiǎn)。而伊維菌素則可以有效預(yù)防這種疾病。

伊維菌素對(duì)治療東南亞和非洲等地淋巴絲蟲病、類圓線蟲病、蜱蟲引起的疥瘡病等疾病也有顯著效果。就這樣，大村智等的研究從研發(fā)家畜的抗生物質(zhì)開始，之后又進(jìn)一步將其應(yīng)用于人類疾病，取得了顯著的效果。大村和坎貝爾的名字也因此閃耀在諾貝爾獎(jiǎng)的名單上。

屠呦呦

屠呦呦，1930年出生在中國浙江寧波。1955年畢業(yè)于北京醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系。1965～1978任中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所助理研究員，1979～1984任該所的副研究員，1985年任該所的研究員。1980年被聘為碩士生導(dǎo)師，2001年被聘為博士生導(dǎo)師。

瘧疾的傳統(tǒng)治療藥物是氯喹或奎寧，但是效果逐漸下降。在1960年代后期，瘧疾發(fā)病率逐漸上升。屠呦呦的工作始于1969年，當(dāng)時(shí)39歲的她作為中國中醫(yī)研究院中藥研究組組長(zhǎng)加入中醫(yī)藥協(xié)作組，與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究人員一起扛起一項(xiàng)旨在防治瘧疾的秘密軍事科研任務(wù)(“523”項(xiàng)目)。屠呦呦與同事們將探索方向轉(zhuǎn)向傳統(tǒng)中草藥，一同查閱歷代醫(yī)藥記載，挑選其中出現(xiàn)頻率較高的抗瘧疾藥方，并實(shí)驗(yàn)這些藥方的效果。其中，青蒿提取物有明顯的抗瘧效果，對(duì)鼠瘧原蟲曾有過60%～80%的抑制率。然而效果時(shí)好時(shí)壞，并不一致。所以屠呦呦再次檢索古代文獻(xiàn)。1971年下半年，她從《肘后備急方·治寒熱諸瘧方》里“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”的記載中受到啟發(fā)，她想：為何古人將青蒿“絞取汁”，而不用傳統(tǒng)的水煎熬煮中藥之法？屠呦呦意識(shí)到，高溫提取可能破壞了青蒿中的活性成分。于是，她重新設(shè)計(jì)了實(shí)驗(yàn)過程，改用沸點(diǎn)較低的乙醚為溶劑。正是這個(gè)細(xì)節(jié)，成了解決問題的關(guān)鍵。用乙醚提取這一步，至今被認(rèn)為是當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)青蒿粗提物有效性的關(guān)鍵所在。在此前接受采訪時(shí)，屠呦呦自述說：“1971年10月4日，我第一次成功地用沸點(diǎn)較低的乙醚制取青蒿提取物，并在實(shí)驗(yàn)室中觀察到這種提取物對(duì)瘧原蟲的抑制率達(dá)到了100%。這個(gè)解決問題的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，是在經(jīng)歷了190次失敗之后才出現(xiàn)的?！?/p>

屠呦呦是首個(gè)報(bào)道青蒿素具有顯著抗瘧效果的人。青蒿素代表了一個(gè)新的抗瘧藥類型，可以迅速殺死早期的瘧疾寄生蟲感染，在嚴(yán)重瘧疾的治療中顯示出空前的效果。

(本文編輯：張麗)

2015-08-10)