液氮聯(lián)合甘露聚糖肽治療兒童扁平疣66 例療效觀察

徐 潔 (廣東省湛江市第二人民醫(yī)院皮膚科，廣東 湛江 524000)

扁平疣是由人乳頭瘤病毒( HPV)感染引起，近年來多見于兒童，好發(fā)于顏面、頸部、手臂及胸部，皮疹大多突然出現(xiàn)，有微癢或無自覺癥狀［1］。目前尚無特效抗HPV 藥物，單一藥物治療效果不理想，臨床多選擇各種綜合方法進(jìn)行治療，以期提高臨床治愈率［2-3］。我科門診采用液氮冷凍聯(lián)合甘露聚糖肽治療兒童扁平疣，其療效佳、復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)少，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:本組患者均來自2011 年10 月～2014 年3 月我院皮膚科門診部就診，其診斷符合以下標(biāo)準(zhǔn)［4］:皮損發(fā)生于面部、手背或/和前臂內(nèi)側(cè);年齡7 ～18 歲;經(jīng)臨床PCR 檢查或組織病理而確診者;患兒及其家屬知情、同意，能堅持按時隨訪2 個月者。入選66 例隨機(jī)分成治療組和對照組，每組33 例。治療組33 例，男12 例，女21 例，年齡4.5 ～13.5 歲，平均年齡(12.5±4.3)歲，平均病程(4.1±2.15)周。對照組33 例，男10例，女23 例，年齡5.4 ～13.7 歲，平均年齡(12.8±4.5)歲，平均病程(4.3±2.2)周。皮損形態(tài)呈綠豆或帽針頭大小扁平丘疹，直徑0.1 ～0.5 cm，圓形，橢圓形或多角形，淺褐色、淡紅色或正常皮膚色，稍突出表面，光滑，質(zhì)堅實，邊界清楚，數(shù)目一般較多，呈線條狀或沿抓痕排列。排除標(biāo)準(zhǔn):①患自身免疫性疾病、風(fēng)濕性心臟病、支氣管哮喘、支氣管炎②就診前兩周服用過糖皮質(zhì)激素，免疫調(diào)節(jié)劑及抗病毒藥物，③有肝、腎功能損害。兩組患者的性別、年齡，病程、數(shù)量差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:兩組患者均先采用液氮冷凍治療，按常規(guī)消毒疣體部位，根據(jù)疣體的范圍、部位，選擇適當(dāng)?shù)睦鋬鲱^，將冷凍頭緊貼病變部位，利用制冷劑產(chǎn)生的低溫使病變壞死，冷凍邊緣超出病灶(2 ～3)mm 為止，直至皮損邊緣0.1 cm 微紅為止，疣體周圍可見明顯紅腫為準(zhǔn)。反復(fù)2 ～3 次，待復(fù)溫5 ～10 min后局部輕度水腫即可。2 周后復(fù)診，如皮疹未愈再進(jìn)行第二次治療，一個月為療程。冷凍治療后局部腫脹無須處理，治療后局部出現(xiàn)疼痛一般1 ～2 d 內(nèi)自行消失可不作處理，保持創(chuàng)面清潔、干燥。病灶結(jié)痂后，需讓其自然脫落。治療組患兒同時口服甘露聚糖肽口服液3 ～5 ml(多抗甲素口服溶液)，3 次/d，共服用30 d。

1.2.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn):所有患者均在開始治療后的每7 d 復(fù)診1 次，觀察皮損`消退面積大小，局部皮損消退過程中有無瘙癢。每次復(fù)診時記錄痊愈的例數(shù)，第4 次復(fù)診時評價兩組的療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］:痊愈，皮損全部消退;顯效，皮損消退70%;好轉(zhuǎn)，皮損消退30%～70%;無效，皮損消退小于30%或不變或加重。觀察兩組患者在治療后3 個月內(nèi)在原治療部位或其周圍有無出現(xiàn)新生疣體。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS15 醫(yī)學(xué)統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗或校正卡方檢驗，計量資料采用t 檢驗，以P ＜0.05 有統(tǒng)計學(xué)的意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組痊愈例數(shù)的時間分布:兩組痊愈例數(shù)的時間分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，見表1。

2.2 兩組治療效果比較:治療組的療效優(yōu)于對照組，兩組比較差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)，見表2。

2.3 不良反應(yīng):治療組有2 例出現(xiàn)局部皮損處紅斑，輕度水腫，1 例創(chuàng)面愈合后，留有少許淺表性瘢痕，1 例出現(xiàn)蕁麻疹;對照組有5 例局部出現(xiàn)灼熱、瘙癢，均不嚴(yán)重?；颊呔苣褪?，不影響繼續(xù)治療。兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 兩組痊愈例數(shù)的時間分布［例(%)］

表2 治療30 天后兩組臨床療效比較［例(%)］

3 討論

扁平疣是由病毒感染引起，病程可達(dá)數(shù)月或數(shù)年之久，具有一定傳染性，不但可以自身傳染，還可能傳染給別人。扁平疣的發(fā)生、發(fā)展和消退與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)，在HPV 感染的各個階段都有免疫功能紊亂存在，尤其是細(xì)胞免疫功能的下降［6-7］。在臨床實踐中面臨復(fù)發(fā)幾率高是目前治療棘手問題。液氮局部冷凍治療皮膚病是利用液氮的低溫或超低溫作用，使局部血運(yùn)停滯，細(xì)胞組織脫水，細(xì)胞內(nèi)電解質(zhì)濃縮，形成結(jié)晶，并使細(xì)胞膜變化，以至細(xì)胞膜受到破壞而引起組織壞死脫落而達(dá)到治療目的［8］。采用液氮冷凍液氮冷凍治療色素斑、瘢痕、疣等已在臨床廣泛使用。液氮冷凍的低溫作用使局部疣體組織壞死，快速去除體表的病損，比較安全，愈合后一般不留后遺癥［9］。國內(nèi)外研究表明患處皮膚及周圍的毛發(fā)毛囊處潛伏的HPV 造成了此病復(fù)發(fā)［10-11］。因此在治療扁平疣時，一方面要清除病灶，另一方面要改善機(jī)體對病毒免疫應(yīng)答，才能很好解決復(fù)發(fā)問題。甘露聚糖肽是從正常人咽喉部分離的甲型溶血性鏈球菌33#株的深層培養(yǎng)液中經(jīng)乙醇提取得到的一種α-甘露聚糖肽，是生物反應(yīng)修飾物［12］。扁平疣的發(fā)病與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)，而甘露聚糖肽正是通過其抗病毒及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的雙重作用來阻斷病毒的復(fù)制過程達(dá)到臨床治療目的［13］。甘露聚糖肽口服液具有調(diào)節(jié)人體免疫功能作用，同時具有抗病毒作用，口服甘露聚糖肽后，巨噬細(xì)胞功能增強(qiáng)，機(jī)體免疫功能增強(qiáng)，激活吞噬細(xì)胞，提高機(jī)體應(yīng)激能力，改善血管通透性，T 細(xì)胞、LAK 和NK 細(xì)胞活性增強(qiáng)，對侵入肌體顆粒層和棘層內(nèi)的病毒產(chǎn)生殺滅作用，使扁平疣皮損消退。本文結(jié)果顯示采用液氮冷凍去除肉眼所見疣體后，口服甘露聚糖肽，通過甘露聚糖肽升高外周白細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和激活吞噬細(xì)胞功能及間接抗病毒作用，有效地增強(qiáng)抵抗力、降低了病損復(fù)發(fā)和提高了治愈率，服用藥簡便，不良反應(yīng)少，經(jīng)濟(jì)適宜等優(yōu)點，在臨床中值得推廣應(yīng)用。

［1］ 趙 辨.臨床皮膚病學(xué)［M］.第3 版，南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2008:314-315.

［2］ 王紅梅，李育林.轉(zhuǎn)移因子聯(lián)合阿昔洛韋治療面部扁平疣療效觀察［J］.中國皮膚性病雜志，2008，22(6):10005.

［3］ 楊鳳元，黃 熙，陳德華.調(diào)Q Nd:YAG 激光聯(lián)合局部用藥治療扁平疣療效觀察［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2011，25(9):693.

［4］ 劉 偉，王飛雪，劉繼標(biāo).5-氨基酮戊酸光動力治療扁平疣130 例療效觀察［J］.中國皮膚性病雜志，2011，25(6):491.

［5］ 陳啟文，路永紅.甘露聚糖肽口服液治療面部扁平疣200例療效分析［J］.四川醫(yī)學(xué)，2009，30(11):1792.

［6］ 喻國華，龔麗萍.木枸消疣湯治療扁平疣療效觀察及對外周T 淋巴細(xì)胞亞群及白介素2 水平的影響［J］.江西中醫(yī)藥，2007，38(293):27.

［7］ 黃 英，廖陽英，連 石.扁平疣的治療研究進(jìn)展［J］.中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2007，23(9):805.

［8］ 李建芳，尋曉燕.液氮冷凍治療在皮膚科的應(yīng)用［J］.湘南學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2007，9(1):70.

［9］ 劉玉峰.現(xiàn)代皮膚性病治療學(xué)［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2005:137.

［10］ 王紅梅，李育林.轉(zhuǎn)移因子聯(lián)合阿昔洛韋治療面部扁平疣療效觀察［J］.中國皮膚性病雜志，2008，22(6):10005.

［11］ 張建芬.5%咪喹莫特乳膏與重組人干擾素凝膠預(yù)防扁平疣冷凍后復(fù)發(fā)的療效比較［J］.皮膚病與性病，2014，36(4):219.

［12］ 王允生.甘露聚糖肽(多抗甲素)的藥理作用與臨床應(yīng)用［J］.中國藥師，2004，7(4):302.

［13］ 張彩晴，張 玲，黃 靜.甘露聚糖肽治療扁平疣的臨床療效觀察［J］.中國醫(yī)學(xué)文摘·皮膚科學(xué)，2012，29(5):273.