李詝 朱朝暉 李方

蛋白激酶小分子抑制劑PET顯像研究進(jìn)展及其在胰腺癌診斷中的應(yīng)用前景

李詝 朱朝暉 李方

胰腺癌為消化道較常見的惡性腫瘤。針對(duì)胰腺癌特異性診斷探針和靶向治療的藥物研究包括抗體、親和體、多肽以及小分子化合物抑制劑，其中針對(duì)蛋白激酶的小分子抑制劑的研究備受關(guān)注。筆者綜述了這一方向的PET示蹤劑的研究進(jìn)展，其中H-89作為異喹啉磺酰基類小分子化合物，可能是最好的胰腺癌蛋白激酶小分子抑制劑之一，用正電子核素標(biāo)記后，可能成為較有潛力的胰腺癌PET示蹤劑。

胰腺腫瘤；蛋白激酶；小分子抑制劑；正電子發(fā)射斷層顯像術(shù)；示蹤劑

胰腺癌為消化道較常見的惡性腫瘤，根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的統(tǒng)計(jì)資料（全球癌癥流行病學(xué)的數(shù)據(jù)庫(kù)2008）顯示，其發(fā)病率占全部惡性腫瘤的2.1%，且發(fā)達(dá)國(guó)家或地區(qū)的發(fā)病率更高，而在中國(guó)等發(fā)展中國(guó)家，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，發(fā)病率也呈明顯上升趨勢(shì)[1]。目前，早期徹底手術(shù)切除可能是胰腺癌能夠被治愈的唯一可靠手段，但胰腺癌早期診斷困難，僅約20%的患者確診時(shí)可行根治性切除，且術(shù)后大部分患者往往會(huì)復(fù)發(fā)[2]，5年生存率僅約為6%[3]，被稱為“癌癥之王”。因此，尋找和建立早期發(fā)現(xiàn)和診斷方法，成為提高胰腺癌診療效果的主攻方向之一。

胰腺癌的發(fā)生是多基因、多步驟、多階段的演變過程[4-5]。與胰腺癌相關(guān)的癌基因異常一般分為3大類，即原癌基因的激活或過度表達(dá)、抑癌基因的失活和DNA錯(cuò)配修復(fù)（mismatchrepair，MMR）基因異常。原癌基因是編碼關(guān)鍵性調(diào)控蛋白的正常細(xì)胞基因，表達(dá)的蛋白質(zhì)可以定位在細(xì)胞膜上的受體、細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的傳遞分子和胞核內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子。一些原位基因本身就是蛋白激酶，有些則參與或涉及其磷酸化過程。胰腺腫瘤發(fā)生過程中，大多情況下會(huì)發(fā)生ras基因突變，以及Raf激酶、蛋白質(zhì)脂肪酸轉(zhuǎn)移酵素（法尼基轉(zhuǎn)移酶）、蛋白激酶和有絲分裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）等改變。細(xì)胞生物學(xué)和分子醫(yī)學(xué)研究結(jié)果表明，胰腺癌發(fā)生是多種基因共同和相互作用的結(jié)果，僅ras一種基因突變并不會(huì)導(dǎo)致胰腺癌的發(fā)生[5]。

PET具有極高的探測(cè)靈敏度（＞10～12 mmol）和一定的圖像分辨率（4～6 mm），PET/CT則結(jié)合了CT的解剖和密度信息，同機(jī)融合使得定位更加準(zhǔn)確，更重要的是能夠提供放射性示蹤劑在體內(nèi)組織細(xì)胞精準(zhǔn)定量化的分布。PET/CT已成為臨床廣泛應(yīng)用的分子影像成像設(shè)備。

胰腺癌特異性診斷探針和靶向治療的藥物包括抗體、親和體、多肽和小分子化合物抑制劑等。小分子有機(jī)化合物具有分子質(zhì)量小、容易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)和空間特異性及化學(xué)特異性高等特點(diǎn)。一些學(xué)者探討了采用蛋白激酶小分子抑制劑進(jìn)行胰腺癌PET/ CT顯像，以實(shí)現(xiàn)對(duì)胰腺癌的早期診斷及對(duì)靶向治療的效果進(jìn)行評(píng)估。本文綜述了基于蛋白激酶小分子抑制劑的PET示蹤劑的研究進(jìn)展及在胰腺癌方面的應(yīng)用前景。

1 蛋白激酶分類及其在胰腺癌發(fā)生過程中的作用

蛋白激酶是細(xì)胞信號(hào)通道中起化學(xué)修飾作用的成員、參與多種細(xì)胞功能，如細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂、分化、細(xì)胞間相互作用和細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)相互作用等調(diào)控。蛋白磷酸化是蛋白激酶將磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移到特定底物蛋白上的共價(jià)修飾過程，調(diào)控蛋白質(zhì)的酶學(xué)活性或生物學(xué)功能。按照蛋白激酶磷酸化蛋白質(zhì)中氨基酸位點(diǎn)不同，蛋白激酶可分為3大類：對(duì)酪氨酸磷酸化專一的激酶家族，即酪氨酸蛋白激酶（tyrosine protein kinase，TK）；對(duì)絲氨酸/蘇氨酸磷酸化專一的激酶家族，即絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶（serine/threonine protein kinase，Ser/Thr PK）和雙專一性蛋白激酶（dual specific protein kinase，DSPK）。

TK又被稱為受體酪氨酸激酶系統(tǒng)。許多多肽激素和生長(zhǎng)因子與細(xì)胞膜外的受體識(shí)別部位結(jié)合后，使其細(xì)胞膜內(nèi)的酪氨酸激酶被激活，受體聚合并自身磷酸化，然后再使效應(yīng)器蛋白的酪氨酸殘基磷酸化，從而改變效應(yīng)器的活性。Ser/Thr PK是另一大類特異性催化底物蛋白質(zhì)絲氨酸和蘇氨酸殘基磷酸化的激酶家族。其按照蛋白激酶在細(xì)胞內(nèi)與第二信使關(guān)系，又分為：環(huán)磷酸腺苷（cAMP）依賴的蛋白激酶（cAMP dependent protein kinase，PKA）、環(huán)鳥苷酸腺苷（cGMP）依賴的蛋白激酶（cGMP dependent protein kinase,PKG）和鈣依賴的蛋白激酶（protein kinase C，PKC）[6－7]。

G蛋白（G Protein）是指三磷酸鳥苷（guanosine triphosphate，GTP）結(jié)合蛋白。它含有一個(gè)GTP結(jié)合結(jié)構(gòu)域，由α、β、γ 3個(gè)亞基組成。激活狀態(tài)下的G蛋白可以激活腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)產(chǎn)生第二信使cAMP，從而產(chǎn)生進(jìn)一步的生物學(xué)效應(yīng)。小G蛋白是指分散在細(xì)胞內(nèi)有類似G蛋白作用的單體蛋白，因分子質(zhì)量小而得名。ras癌基因家族編碼的P21ras與G蛋白的α亞基相似，也具有與GTP結(jié)合的能力和水解能力，ras-GTP能夠激活ras。ras又被稱之為小G蛋白。ras能夠被復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)激活[7]。首先，被磷酸化激活的受體如血小板衍生生長(zhǎng)因子受體（platelet-derived growth factor receptor，PDGFR）、表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）直接結(jié)合生長(zhǎng)因子受體結(jié)合蛋白（growth factor receptor-bound protein 2，Grb2），這些受體也可以間接結(jié)合并磷酸化含有src同源區(qū)2（SH2）結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)，再激活Grb2。其次，Grb2的src同源區(qū)3（SH3）結(jié)構(gòu)域與靶蛋白如mSos1、mSos2、C3G及發(fā)動(dòng)蛋白結(jié)合。C3G與連接蛋白Crk的SH3結(jié)構(gòu)域結(jié)合后耦聯(lián)酪氨酸磷酸化而激活ras。當(dāng)GTP取代二磷酸鳥苷（guanosine diphosphate，GDP）與ras結(jié)合，ras被激活后，再激活Ser/Thr PK形成級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)，招集細(xì)胞漿內(nèi)Raf-1絲蘇氨酸激酶至細(xì)胞膜上，Raf激酶磷酸化MAPK激酶（MAPKK），MAPKK激活MAPK。MAPK被激活后，轉(zhuǎn)至細(xì)胞核內(nèi)，直接激活轉(zhuǎn)錄因子。另外，MAPK刺激Fos、Jun轉(zhuǎn)錄因子形成轉(zhuǎn)錄因子AP1，該因子與myc基因旁的特異的DNA序列結(jié)合，從而啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄。myc基因產(chǎn)物也是轉(zhuǎn)錄因子，它能激活其他基因。最終，這些信號(hào)集中起來誘導(dǎo)D型細(xì)胞周期蛋白的表達(dá)和活性?？梢钥闯鯩APK與TK和Ser/Thr PK在腫瘤發(fā)生過程中起著重要的作用。如果能夠抑制TK或Ser/Thr PK可能能夠達(dá)到早期抑制腫瘤生長(zhǎng)目的。

胰腺癌發(fā)生、發(fā)展過程中細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶活性均顯著提高[4－6]，包括TK和Ser/Thr PK、Raf-1、MAPK等；一些蛋白激酶還被證實(shí)與胰腺癌分化程度、腫瘤分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。通過檢測(cè)這些激酶數(shù)量和活性就可以了解腫瘤細(xì)胞生物活性，抑制這些酶活性就可以達(dá)到對(duì)胰腺癌治療的目的。而經(jīng)過放射性標(biāo)記的蛋白激酶抑制劑可與蛋白激酶特異性結(jié)合，從而對(duì)胰腺癌細(xì)胞進(jìn)行顯像。

2 蛋白激酶抑制劑的分類和特點(diǎn)

TK和Ser/Thr PK抑制劑包括3類，即與三磷酸腺苷（adenosinetriphosphate，ATP）競(jìng)爭(zhēng)的抑制劑、與蛋白激酶輔助因子競(jìng)爭(zhēng)的抑制劑和與蛋白/肽底物競(jìng)爭(zhēng)的抑制劑[7-9]。

2.1 TK的ATP結(jié)合位點(diǎn)抑制劑

這類抑制劑基本選擇與ATP相似的空間結(jié)構(gòu)，其基本結(jié)構(gòu)是4-苯氨基-喹啉結(jié)構(gòu)[10-11]。最早使用的表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶（epidermal growth factor receptortyrosine kinase，EGFR-TK）抑制劑是PD153035，能與ATP競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，非特異性地抑制EGFR-TK的活性，Ki值僅為5 μmol/L[9-11]。許多針對(duì)EGFR-TK的抑制劑由其衍生而來。比如易瑞沙（Iressa）、Pelitinib（EKB-569）、厄洛替尼（Erlotinib）和Tarceva，以及目前正在進(jìn)行臨床前研究的一些藥物。迄今，對(duì)這一類抑制劑結(jié)構(gòu)、生物學(xué)特性和藥物學(xué)特性的研究相對(duì)比較多，也很深入，并且像一些TK小分子抑制劑，如Erlotinib，已被批準(zhǔn)用于臨床對(duì)胰腺癌的治療。一項(xiàng)關(guān)于Erlotinib聯(lián)合吉西他濱與吉西他濱單藥分別用于晚期胰腺癌治療的Ⅲ期臨床試驗(yàn)的比較[12]，結(jié)果顯示，吉西他濱聯(lián)合Erlotinib較吉西他濱單藥能夠提高晚期胰腺癌患者的生存期和疾病無進(jìn)展生存期。

2.2 Ser/Thr PK的ATP結(jié)合位點(diǎn)抑制劑

這類抑制劑包括H系列化合物和含吲哚咔唑生色基團(tuán)抑制劑。

（1）H系列化合物：在此類化合物中，其結(jié)構(gòu)特征與ATP類似，在化學(xué)結(jié)構(gòu)中均有一個(gè)磺酰基團(tuán)。此類化合物包括H-7、H-8、H-9、H-88、H-89、ML-9、KN-62和CKI-7等。在這些化合物中最受關(guān)注的是H-89，其抑制效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于H-7、H-8和H-9。H-89在基于異喹啉結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，連有磺?；⒃诎被线B接-CH2CH=CH-Br，是高度特異性抑制劑，能夠進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)并特異性抑制ATP酶的活性。這樣作用于細(xì)胞信息調(diào)控、轉(zhuǎn)導(dǎo)的上游，能夠更有效地抑制細(xì)胞活性和增殖等。這類磺?；衔锍艘种芇KA外，還對(duì)PKC、PKG、酪蛋白激酶Ⅰ（casein kinaseⅠ，CKⅠ）和鈣調(diào)蛋白激酶Ⅱ（calmodulin kinaseⅡ，CaMKⅡ）等具有抑制作用。CKI-7、KN-62、ML-9、H-89、H88抑制PKC的Ki值分別是1000、100、54、30、80 μmol/L（表1），磺?；衔颒A-1077抑制PKC的IC50為3.3 μmol，有血管擴(kuò)張作用。Reuveni等[9]在對(duì)H類化合物基本骨架進(jìn)行詳細(xì)研究的基礎(chǔ)上，篩選出針對(duì)蛋白激酶B（protein kinase B，PKB）具有較高特異性的NL-71-101化合物，其IC50達(dá)到3.7 μmol。

（2）含吲哚咔唑生色基團(tuán)抑制劑：最早發(fā)現(xiàn)的是staurosporine，它來源于放線菌屬，是目前發(fā)現(xiàn)Ki值最低的抑制劑。但是，從結(jié)構(gòu)上來看，staurosporine和它的衍生物sotrastaurin遠(yuǎn)比H類小分子化合物結(jié)構(gòu)復(fù)雜。這樣導(dǎo)致合成過程也相對(duì)比較復(fù)雜。

表1 蛋白激酶抑制劑對(duì)不同蛋白激酶的抑制常數(shù)（μmol/L）Table 1 The inhibition constants（Ki）of different protein kinase inhibitors（μmol/L）

2.3 與蛋白激酶輔助因子競(jìng)爭(zhēng)的抑制劑

這類抑制劑包括PKC、鈣調(diào)蛋白（calmodulin，CaM）依賴型蛋白抑制劑等。

（1）PKC抑制劑：PKC分布廣，參與調(diào)解多種細(xì)胞功能。Calphostins是PKC抑制劑。H類抑制劑也對(duì)PKC位點(diǎn)具有顯著的抑制作用。

（2）CaM依賴性蛋白抑制劑：異喹啉衍生物KN-2能夠與CaM競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合酶的CaM結(jié)合，抑制CaMKII。KN-62能夠與CaM競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合激酶的CaM結(jié)合，在濃度為10-6mol/L時(shí)可以抑制80%的CaMKII。

2.4 與蛋白/肽底物競(jìng)爭(zhēng)的抑制劑

一些具有與底物蛋白磷酸化位點(diǎn)相同序列的肽具有抑制蛋白激酶的作用。熱穩(wěn)定性Walsh抑制劑能夠抑制PKA活性。它能夠與肽底物競(jìng)爭(zhēng)，從而特異性抑制PKA活性，Ki值約為1 mol/L。它也能夠與PKC結(jié)合。Erbstation是另一種能夠與肽底物競(jìng)爭(zhēng)的化合物，是EGFR-TK較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，Ki值約為6 μmol/L，對(duì)PKA幾乎無作用。

3 蛋白激酶小分子抑制劑PET顯像研究進(jìn)展及其在胰腺癌診斷中的應(yīng)用前景

目前，TK的ATP結(jié)合位點(diǎn)小分子抑制劑PET示蹤劑的研究已有報(bào)道[10－12]，但是有關(guān)正電子核素標(biāo)記Ser/Thr PK小分子抑制劑的研究卻很少，而有關(guān)18F標(biāo)記H-89類的研究未見報(bào)道。

3.1 TK的ATP抑制劑PET示蹤劑

11C-PD153035是最早用于EGFR-TK抑制劑成像的PET示蹤劑，研究者試圖將11C-PD153035用于肺癌診斷和監(jiān)測(cè)療效。但是，由于11C半衰期僅為20 min，并且11C-PD153035在正常肝臟有大量攝取，然后通過膽道、腸道排泄，會(huì)明顯影響對(duì)腹部病灶的檢測(cè)。另外，PD153035與吉非替尼和厄洛替尼等藥物的結(jié)構(gòu)相差比較大，對(duì)腫瘤診斷特異性不高，因此，學(xué)者們認(rèn)為11C-PD153035并不適合作為EGFR的PET示蹤劑，更不適合指導(dǎo)個(gè)性化治療[9-10]。最近幾年，很多學(xué)者采用轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理念和分子影像學(xué)技術(shù)加速分子探針開發(fā)和向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化[10－11，13]。例如，在Iressa或Erlotinib結(jié)構(gòu)中增加親水性基團(tuán)，以降低肝臟攝取。在提高腫瘤攝取率后，針對(duì)肺癌采用18F標(biāo)記的新型EGFR-TK抑制劑顯像的研究取得了很大進(jìn)展。另外，Poot等[14]采用11C-Sorafenib對(duì)鼠頭頸部腫瘤、乳腺癌及直腸癌模型進(jìn)行顯像，結(jié)果發(fā)現(xiàn)均呈陽(yáng)性，且11C-Sorafenib在腫瘤部位的攝取最高可達(dá)（2.52± 0.33）%ID/g。但是，把這些TK抑制劑作為PET示蹤劑針對(duì)胰腺癌顯像的研究卻未見報(bào)道。同上述腫瘤一樣，胰腺癌細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶活性增高，并可用Erlotinib等蛋白激酶抑制劑治療，上述針對(duì)其他腫瘤的TK抑制劑PET顯像在對(duì)胰腺癌的顯像中也應(yīng)有很好的臨床效果。

3.2 蛋白激酶ATP結(jié)合位點(diǎn)抑制劑PET示蹤劑

在H系列化合物中，對(duì)異喹啉磺?；愋》肿踊衔镎娮邮聚檮┑难芯肯鄬?duì)較多。Vasdev等[15]報(bào)道了采用11C標(biāo)記H-9和H-89的研究結(jié)果。兩種化合物11C標(biāo)記率（未校正）分別為20%和16%，放射化學(xué)純度達(dá)到98%，比活度為418 GBq/μmol。小鼠靜脈注射11C-N-甲基-H89后0～60 min發(fā)現(xiàn)，腦攝取均小于0.2%ID/g。作者認(rèn)為，11C-N-甲基-H89并不適合作為腦PKA抑制劑，但是在腦外有高分布，可以用于其他研究，如可作為對(duì)胰腺癌等外周軀體實(shí)體腫瘤的PKA抑制劑，對(duì)其進(jìn)行顯像。

3.3 蛋白激酶輔助因子競(jìng)爭(zhēng)抑制劑PET示蹤劑

2011年，Wang等[16]報(bào)道了11C-enzastaurin作為PKC抑制劑的PET顯像研究，校正后標(biāo)記率達(dá)到25%，比活度達(dá)到370 GBq/μmol，顯示出其作為一種新型PET示蹤劑對(duì)PKC進(jìn)行顯像的潛能。如上文所述，包括PKC在內(nèi)的蛋白激酶與胰腺癌的發(fā)生及分化程度、淋巴轉(zhuǎn)移等相關(guān)，通過對(duì)PKC進(jìn)行顯像可反應(yīng)胰腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)活性，實(shí)現(xiàn)對(duì)胰腺癌的顯像。

3.4 蛋白/肽底物競(jìng)爭(zhēng)的抑制劑PET示蹤劑

由于蛋白和多肽類轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞受到的影響因素多，有關(guān)針對(duì)細(xì)胞蛋白激酶的蛋白和多肽類抑制劑研究很少。

4 小結(jié)與展望

胰腺癌相關(guān)蛋白激酶抑制劑是一類具有胰腺癌PET示蹤劑開發(fā)潛能的分子，其中蛋白激酶小分子抑制劑因其具有易進(jìn)入細(xì)胞、更易標(biāo)記等優(yōu)勢(shì)，相較于抗體、多肽等大分子，更能受到腫瘤靶向治療藥物開發(fā)者的關(guān)注。目前一些蛋白激酶小分子抑制劑作為新型PET顯像劑在肺癌、乳腺癌等腫瘤中的應(yīng)用有很大進(jìn)展，雖然這些蛋白激酶小分子抑制劑同樣與胰腺癌相關(guān)，并且有的已批準(zhǔn)用于胰腺癌治療，但針對(duì)胰腺癌顯像的研究卻寥寥無幾，而更早期更準(zhǔn)確地診斷胰腺癌具有重要臨床意義。因此，把蛋白激酶小分子抑制劑作為新型PET顯像劑用于胰腺癌診斷是一個(gè)很可行的研究方向，有較好的臨床價(jià)值及前景?？珊Y選一些較成熟的蛋白激酶小分子抑制劑作為PET顯像劑，用于胰腺癌顯像的研究。此外，如11C-H-89等一些蛋白激酶小分子抑制劑只在活體動(dòng)物中進(jìn)行了體內(nèi)分布相關(guān)的研究，可進(jìn)一步對(duì)胰腺癌人體腫瘤顯像進(jìn)行研究。從初步研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，H-89這一類含有磺?；漠愢愋》肿覲K抑制劑不但對(duì)PKA具有抑制作用，而且對(duì)PKC也具有明顯的抑制作用。該類化合物容易標(biāo)記，在其骨架上容易對(duì)其修飾，可獲得不同的特異性更高的抑制劑，是很有潛力的PET示蹤劑，如能采用18F標(biāo)記將更便于科研和臨床應(yīng)用。

綜上所述，蛋白激酶小分子抑制劑PET示蹤劑在蛋白/肽底物競(jìng)爭(zhēng)的抑制劑研究中已取得一定進(jìn)展，但目前作用于ATP小分子抑制劑的正電子示蹤劑腫瘤成像研究仍較少，而且已經(jīng)報(bào)道的研究多數(shù)集中于神經(jīng)系統(tǒng)，并且使用的是11C標(biāo)記化合物，其標(biāo)記率僅為10%～25%，放射性活度約370 GBq/μmol。盡管如此，這些初步研究結(jié)果對(duì)于進(jìn)一步開發(fā)基于蛋白激酶小分子抑制劑的正電子示蹤劑用于胰腺癌成像研究具有重要的價(jià)值。相信隨著轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念的建立和分子影像技術(shù)的發(fā)展，針對(duì)胰腺癌蛋白激酶小分子抑制劑的PET示蹤劑研究會(huì)不斷發(fā)展，并最終使得胰腺癌的早診早治成為可能。

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Advances of small-molecule protein kinase inhibitor-based PET tracers with prospective application in pancreatic cancer

Li Zhu,Zhu Zhaohui,Li Fang.Department of Nuclear Medicine, Peking Union Medical College Hospital,Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical College,Beijing 100730,China

Li Fang,Email：lifang@pumch.cn

Pancreatic cancer is one of the most common malignancies of digestive tract.The targeted therapeutic drugs and specific diagnostic probes for pancreatic cancer include antibodies,affinity ligands,polypeptides,and small-molecule protein kinase inhibitors.The research on small-molecule protein kinase inhibitors is a hot topic of both preclinical research and clinical application in recent years. The advances in this area were briefly reviewed in this article.Data indicated that H-89,a kind of isoquinoline sulfonamide small molecule,might be one of the best small-molecule protein kinase inhibitors to treat pancreatic cancer,and if labeled with positron emitter,it might become a potential PET tracer for pancreatic cancer.

Pancreatic neoplasms；Protein kinase；Small-molecule inhibitor；Positron-emission tomography；Tracer

2014－12－19）

10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2015.01.010

公益性行業(yè)科研專項(xiàng)（201402001）；國(guó)家自然科學(xué)基金（81171369）

100730北京，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科

李方（Email：lifang@pumch.cn）