注射肉毒素治療女性膀胱過度活動癥17例臨床觀察

潘楚灶　曾慶戰(zhàn)　徐衛(wèi)平　等

【摘要】目的：觀察注射肉毒素治療女性膀胱過度活動癥的臨床療效。方法：選取17例膀胱過度活動癥女性患者，均采用注射肉毒素治療，采用膀胱冷水反射試驗檢驗治療前后患者的初尿意膀胱容量、最大膀胱容量、殘余尿量等尿動力學指標。結(jié)果：治療后患者的初尿意膀胱容量、最大膀胱容量均明顯高于治療前（P<0.05），殘余尿量低于治療前（P<0.05）。結(jié)論：注射肉毒素治療女性膀胱過度活動癥效果顯著，用膀胱冷水反射試驗能準確檢驗出患者的尿動力學數(shù)據(jù)，便于判定療效。

【關鍵詞】女性膀胱過度活動癥；膀胱冷水反射試驗；尿動力學；肉毒素

【中圖分類號】R694+.5【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2015）10-0049-02

膀胱過度活動癥（OAB）被定義為一種以尿急癥狀為特征的癥候群，一般伴尿頻和夜尿癥狀，可能伴有急迫性尿失禁。尿動力學主要表現(xiàn)為逼尿肌過度活動（Detrusor instability， or detrusor overactivity），也可為其它形式的尿道-膀胱功能障礙。實驗表明[1]肉毒素能抑制突觸前膜釋放乙酰膽堿，從而引起肌肉松弛性麻痹，能緩解逼尿肌、括約肌協(xié)同失調(diào)，使膀胱逼尿肌的敏感反應得到緩解。膀胱冷水反射試驗能很好的反映逼尿肌緩解的情況。筆者近年來嘗試采用注射肉毒素治療此類疾病17例，并用膀胱冷水反射試驗觀察治療前后尿動力學改變?，F(xiàn)報告如下。

1資料和方法

1.1一般資料從臨床中篩選OAB女病人17例，年齡16～30歲，平均年齡（20.3±1.3）歲。OAB診斷標準參照《中國膀胱過度活動癥診治指南》[2]。

1.2治療方法患者取截石位，常規(guī)消毒鋪巾，經(jīng)尿道插入膀胱鏡觀察有無器質(zhì)性梗阻等，隨后注入生理鹽水200ml，觀察膀胱粘膜是否存在感染，確認無感染后注射肉毒素：取100IU肉毒素（保妥適，愛爾蘭Allergan Pharmaceuticals Lrelang，注冊證號：S20120067）溶于20ml生理鹽水中，自膀胱頂開始向黏膜下肌層注射，每次注射約1ml，從頂部經(jīng)兩側(cè)至底部均勻注射20次，最后注入少量氣體避免針筒內(nèi)藥物殘留。注射治療后口服諾氟沙星0.2g/次，2次/d，防止感染，連用3d。（遼寧一成藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20023530）

1.3尿動力學指標檢測方法使用Delphis Laborie 尿動力檢查儀，按照國際尿控協(xié)會（ICS）推薦的標準方法行尿流動力學檢查。[3]當患者有強烈尿意時，先測定自由尿流率，然后患者取半坐位， F6雙腔測壓管經(jīng)尿道插入膀胱，抽空剩余尿量；直腸內(nèi)插入腹壓測壓管，恥骨聯(lián)合水平大氣壓調(diào)零，以0.9%氯化鈉溶液勻速灌注膀胱（20～50ml/min），充盈期行膀胱測壓及壓力-尿流率測定，記錄初尿意膀胱容量、最大膀胱容量、殘余尿量等。膀胱冷水反射試驗方法[4]：①灌注液的量：一般為膀胱總?cè)萘康?0～40%約100～160 ml 生理鹽水或膀胱總?cè)萘康?50 %，< 200 ml； ②液體溫度：1～8℃；③灌注速度：注入速度100～300 ml/min， 一般20s推注完。

1.4評價指標比較治療前后初尿意膀胱容量、最大膀胱容量、殘余尿量的變化。

1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS16.0進行統(tǒng)計學分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

17例患者的尿動力學檢測結(jié)果顯示，治療后患者的初尿意膀胱容量、最大膀胱容量均明顯高于治療前，殘余尿量低于治療前（P<0.05）。見表1。

表117例患者肉毒素治療前后尿動力學比較（x±s，ml）

時期例數(shù)初尿意膀胱容量最大膀胱容量殘余尿量

治療前17227.6±53.2296.3±51.913.9±6.7

治療后17391.7±92.6*407.5±83.8*5.2±3.1*

注：與治療前比較，*P<0.05。

3討論

早期臨床多采用托特羅定治療膀胱過度活動癥，但因療效并不明顯，且易出現(xiàn)口干、便秘、視力模糊等不良反應，此療法被逐漸淘汰。肉毒素是由梭形芽胞桿菌產(chǎn)生的一種嗜神經(jīng)毒素，可作用于突觸處，抑制突觸前膜釋放神經(jīng)介質(zhì)—乙酰膽堿，改變反射亢進狀態(tài)，形成松弛性肌肉麻痹，減輕肌肉痙攣和強直。

膀胱冷反射始于1957歐洲 Bors & Blinn的膀胱冰鹽水試驗[3]。1987年由Fall & Lindstr m 完整的闡述了膀胱冷水試驗及其反射機理 （experimental aspects on the bladder cooling reflex）。隨后有更多的動物及人體實驗證實了觸發(fā)反射的刺激不是膀胱張力而是膀胱冷刺激，膀胱冷反射感覺器位于膀胱和尿道壁。膀胱冷反射是脊髓無髓Cδ纖維反射，受脊隨高級神經(jīng)中樞控制，而正常排尿反射是脊髓有髓Aδ纖維反射。膀胱冷反射在清醒狀態(tài)被抑制而在入睡或麻醉睡眠狀態(tài)下被激活。

關于膀胱過度活動癥病因目前主要有以下三種理論[4-5]：①肌源性或肌肉相關性理論。大多學者認為平滑肌的改變是發(fā)生不隨意逼尿肌收縮的必要條件之一。逼尿肌部分去神經(jīng)化可改變平滑肌的性質(zhì)，從而提高興奮性和細胞間的電交聯(lián)，任一部位逼尿肌收縮將迅速傳遞至整個膀胱壁，從而使整個膀胱產(chǎn)生收縮；②神經(jīng)源性或神經(jīng)相關性理論。部分學者認為腦部、脊髓中樞抑制通路或者膀胱外周神經(jīng)傳入末梢敏感性受到損害，會使原始排尿反射無法得到抑制，從而促使逼尿肌過度活動；③自主性膀胱理論。 其他一些學者則認為逼尿肌具有模塊性，即由肌肉局部區(qū)域形成的模塊構(gòu)成逼尿肌?；谠摾碚?，膀胱正常充盈期間，膀胱逼尿肌存在自發(fā)性的非排尿性收縮和局部感覺釋放。而在病理條件下，由于過度興奮性傳入或者抑制信號不足，從而導致相關調(diào)節(jié)機制失衡，引起膀胱自主性過度增強或產(chǎn)生逼尿肌過度活動，即任何引起模體間聯(lián)系增強的因素均容易導致逼尿肌的過度活動。

從本文研究數(shù)據(jù)來看，17例膀胱過度活動癥患者治療前的初尿意膀胱容量、最大膀胱容量、殘余尿量分別為（227.6±53.2） ml、（296.3±51.9） ml、（13.9±6.7） ml，而治療后則分別為（391.7±92.6） ml、（407.5±83.8） ml、（5.2±3.1） ml，說明肉毒素治療膀胱過度活動癥的療效確切，能夠有效的改善患者尿動力學，膀胱冷水反射試驗可準確反映治療前后尿動力學相關指標。

綜上所述，注射肉毒素女性膀胱過度活動癥的治療效果明顯，用膀胱冷水反射試驗能夠準確測定尿動力學相關指標，便于臨床判定療效。

參考文獻

[1]李建章，劉景隆，郭宇，等.A型肉毒素膀胱內(nèi)阻滯治療女性膀胱過度活動癥的臨床效果觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2014，14（1）：163-165.

[2]Deffieux X， Fatton B， Denys P.et al. Intra-detrusor injection of botulinum toxin for female refractory idiopathic overactive bladder syndrom[J]. J Gynecol Obstet Biol Reprod （Paris），2014 ，43（8）：572-580.

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[6] 張建平.尿動力學檢測在BPH伴OAB患者中的應用價值研究[J].河北醫(yī)學，2014，20（6）：996-998.

（收稿日期：2015.02.16）