程錦 于廣華 劉昊然 王坤

（鹽城衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥學(xué)系，江蘇鹽城224005）

2010年版GMP在江蘇省的實(shí)施簡(jiǎn)況分析

程錦 于廣華 劉昊然 王坤

（鹽城衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥學(xué)系，江蘇鹽城224005）

對(duì)江蘇省藥品生產(chǎn)企業(yè)2010年版GMP的實(shí)施現(xiàn)狀以及認(rèn)證中存在的主要問題進(jìn)行了分析和總結(jié)，并為保障GMP的順利實(shí)施提出了一系列可行的措施。

新版GMP；實(shí)施現(xiàn)狀；問題；措施

0 引言

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（簡(jiǎn)稱新版GMP）是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。大力推行新版GMP，是為了最大限度地避免藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染，減少各種差錯(cuò)的發(fā)生，是提高藥品質(zhì)量的重要措施。

根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的要求，自2011年3月1日起，凡是新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴(kuò)建）車間，均應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的相關(guān)要求。

對(duì)現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品的生產(chǎn)，則應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求，其他類別藥品的生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。

江蘇省自2011年起實(shí)施新版GMP認(rèn)證，本文將對(duì)我省2010年版GMP實(shí)施情況進(jìn)行分析，找出企業(yè)在實(shí)施GMP過程中存在的共性問題，并提出相應(yīng)的對(duì)策。

1 江蘇省新版GMP實(shí)施現(xiàn)狀

2015年12月31日將是非無(wú)菌制劑通過新版GMP的大限日期，以國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局、江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局官方網(wǎng)站公布的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，到2015年5月31日為止，江蘇省有藥品生產(chǎn)許可證的526家藥品生產(chǎn)企業(yè)中，經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查和審核批準(zhǔn)，有近400家企業(yè)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求，獲得了416張《藥品GMP證書》，占企業(yè)總數(shù)的76%。通過分析近幾年非無(wú)菌制劑《藥品GMP證書》年度核發(fā)情況（表1），可以看出通過率呈逐年上升的趨勢(shì)，2013年和2014年通過認(rèn)證的企業(yè)數(shù)量達(dá)到了高峰，江蘇省各制藥企業(yè)均在加緊完成新版GMP的認(rèn)證工作。

表1 非無(wú)菌制劑《藥品GMP證書》年度核發(fā)情況

2 新版GMP實(shí)施過程中存在的問題

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》規(guī)定：嚴(yán)重缺陷指與藥品GMP要求有嚴(yán)重偏離，產(chǎn)品可能對(duì)使用者造成危害的缺陷；主要缺陷指與藥品GMP要求有較大偏離的缺陷；一般缺陷指偏離藥品GMP要求，但尚未達(dá)到嚴(yán)重缺陷和主要缺陷程度的缺陷。

2.1 缺陷項(xiàng)目分布情況

通過收集資料和查閱相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)非無(wú)菌制劑企業(yè)進(jìn)行新版GMP認(rèn)證的現(xiàn)場(chǎng)檢查中，缺陷項(xiàng)目主要集中在一般缺陷，少數(shù)屬于主要缺陷，嚴(yán)重缺陷基本沒有。除總則和附則外，2010年版GMP正文中的12個(gè)章節(jié)中均發(fā)現(xiàn)存在缺陷項(xiàng)，主要缺陷主要分布在確認(rèn)與驗(yàn)證、機(jī)構(gòu)與人員、文件管理、廠房與設(shè)施、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；一般缺陷主要分布在設(shè)備、文件管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；質(zhì)量管理、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回、自檢的缺陷項(xiàng)較少。

文獻(xiàn)中指出主要缺陷的表現(xiàn)大致包括：

（1）確認(rèn)與驗(yàn)證方面的主要缺陷表現(xiàn)在關(guān)鍵設(shè)備確認(rèn)、清潔驗(yàn)證或工藝驗(yàn)證工作沒有做，或者項(xiàng)目和內(nèi)容不全、數(shù)據(jù)不完整；

（2）機(jī)構(gòu)與人員方面的主要缺陷表現(xiàn)在培訓(xùn)效果較差、人員資質(zhì)不符合要求、人員配置不足和個(gè)人承擔(dān)的職責(zé)過多；

（3）文件管理方面的主要缺陷表現(xiàn)在批生產(chǎn)記錄設(shè)計(jì)的內(nèi)容不完整、不合理，工藝規(guī)程內(nèi)容不全等；

（4）廠房與設(shè)施方面的主要缺陷包括設(shè)計(jì)與布局不能有效防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，設(shè)施選擇不合理、不便于清潔，產(chǎn)塵操作間缺少除塵設(shè)施等；

（5）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證方面的主要缺陷表現(xiàn)在物料和產(chǎn)品檢驗(yàn)不符合要求，取樣管理不規(guī)范以及標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品管理不規(guī)范等。

2.2 存在的主要問題以及對(duì)應(yīng)措施

通過分析現(xiàn)場(chǎng)檢查中各缺陷項(xiàng)目的主要表現(xiàn)和收集的資料發(fā)現(xiàn)，新版GMP實(shí)施過程中存在的問題主要表現(xiàn)在以下4個(gè)方面。

2.2.1 對(duì)新版GMP的理解與運(yùn)用

部分企業(yè)在實(shí)施新版GMP的過程中，對(duì)新版GMP的實(shí)質(zhì)和新概念理解不透徹，將其簡(jiǎn)單地理解為只是硬件改造和軟件增補(bǔ)，把大量的資金投入到硬件的改造上。

其實(shí)，新版GMP的精髓在于完善質(zhì)量管理體系和風(fēng)險(xiǎn)管理體系，企業(yè)應(yīng)當(dāng)在GMP質(zhì)量管理中引入風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)，將機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、物料與產(chǎn)品、文件與記錄、生產(chǎn)與質(zhì)量控制等各個(gè)環(huán)節(jié)有機(jī)地融合，通過變更控制、偏差處理、持續(xù)穩(wěn)定性考察、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、GMP自查等一系列措施主動(dòng)識(shí)別、控制并降低風(fēng)險(xiǎn)，通過糾正預(yù)防措施使質(zhì)量體系得到持續(xù)改進(jìn)，形成一套符合新版GMP要求的體系架構(gòu)，有效貫徹于產(chǎn)品的質(zhì)量和風(fēng)險(xiǎn)管理中，確保藥品的安全有效。

2.2.2 硬件的改造建設(shè)

良好的廠房、完善的設(shè)施和先進(jìn)的設(shè)備等硬件條件是GMP實(shí)施的基礎(chǔ)，新版GMP在廠房設(shè)施、儀器設(shè)備等硬件建設(shè)上提出了更高的要求，大多數(shù)企業(yè)也都不惜投入大量的資金，用于建立更新生產(chǎn)廠房、購(gòu)買先進(jìn)的設(shè)備和設(shè)施，總體上硬件還是符合要求的。但是，制藥企業(yè)這種大規(guī)模的廠房、設(shè)施、設(shè)備的改造和新建，也容易帶來(lái)產(chǎn)品、人員和硬件之間的兼容性，廠房、設(shè)施和設(shè)備安裝、運(yùn)行和驗(yàn)證等方面的隱患。

制藥企業(yè)應(yīng)合理實(shí)施硬件改造和建設(shè)，把有限的資金用在關(guān)鍵的地方，提高生產(chǎn)的現(xiàn)代化、自動(dòng)化和連續(xù)化能力，檢驗(yàn)技術(shù)的規(guī)范化，注重硬件與人、工藝、參數(shù)、環(huán)境等結(jié)合，按照GMP要求完成硬

件的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和性能的確認(rèn)，為生產(chǎn)出符合規(guī)定用途和注冊(cè)要求的藥品提供保障。

2.2.3 企業(yè)相關(guān)人員素質(zhì)

新版GMP關(guān)于人員素質(zhì)的規(guī)定有較大的提高，如關(guān)鍵人員中引進(jìn)“質(zhì)量受權(quán)人”概念；提高了關(guān)鍵人員資質(zhì)，要求本科以上學(xué)歷、3～5年的藥品生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)以及質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)；細(xì)化了人員職責(zé)規(guī)定，完善了人員培訓(xùn)規(guī)定。而現(xiàn)場(chǎng)檢查情況均不同程度地反映出目前江蘇省各制藥企業(yè)相關(guān)部門工作人員的學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)不符合新版GMP要求，相關(guān)人員質(zhì)量管理意識(shí)淡薄，專業(yè)水平不高。

企業(yè)應(yīng)該注重人才的引進(jìn)和培養(yǎng)：配備符合新版GMP要求的數(shù)量足夠的，并具有適當(dāng)資質(zhì)的工作人員；明確各個(gè)部門和各個(gè)崗位的職責(zé)；重視新版GMP的宣傳培訓(xùn)工作，特別是變更控制、偏差管理、糾正和預(yù)防、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和產(chǎn)品質(zhì)量回顧等方面的新概念、新內(nèi)容的培訓(xùn)，使企業(yè)相關(guān)人員及時(shí)有效地掌握并提升產(chǎn)品質(zhì)量的知識(shí)和技能，提高自身的質(zhì)量意識(shí)。

2.2.4 管理、操作與GMP文件不符

這是在各個(gè)環(huán)節(jié)普遍存在的問題，企業(yè)GMP文件里的規(guī)章制度與實(shí)際的管理工作和具體操作有不符合的現(xiàn)象。導(dǎo)致這一問題的主要原因包括：一方面，企業(yè)沒有結(jié)合自身的具體品種、企業(yè)實(shí)際的管理模式、人員結(jié)構(gòu)、現(xiàn)有的生產(chǎn)條件等實(shí)際，客觀地起草編寫GMP文件，而是更多地將其他企業(yè)的文件拿來(lái)生搬硬套、機(jī)械應(yīng)用，導(dǎo)致制定的文件與實(shí)際不符，不具有可行性；另一方面，少數(shù)企業(yè)的相關(guān)管理和技術(shù)人員缺乏嚴(yán)格執(zhí)行GMP文件、維護(hù)GMP文件的質(zhì)量管理意識(shí)，存在僥幸心理。

要想解決這一問題，不僅要提升注重源頭設(shè)計(jì)的理念和質(zhì)量管理的意識(shí)，還要加強(qiáng)藥品監(jiān)管部門和企業(yè)自身的監(jiān)督管理力度，后者尤為重要。企業(yè)有了一套較完善的管理制度和操作規(guī)程，要有較好的執(zhí)行力，質(zhì)量保證部門起到了關(guān)鍵的作用，企業(yè)應(yīng)提高對(duì)質(zhì)量保證部門的重視程度，培養(yǎng)監(jiān)督人員的專業(yè)知識(shí)、執(zhí)行工作的原則性和質(zhì)量意識(shí)，充分發(fā)揮他們的質(zhì)量監(jiān)督作用。

3 結(jié)語(yǔ)

GMP認(rèn)證是制藥企業(yè)的生命線，它既是機(jī)遇，又是挑戰(zhàn)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)立足自身，積極采取有利措施，解決在實(shí)施新版GMP過程中遇到的實(shí)際困難和問題，順利完成新版GMP的認(rèn)證工作。

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》有關(guān)事宜的公告[EB/OL].（2011-02-28）[2015-08-31].http://www. sda.gov.cn/WS01/CL0087/59027.html.

[2]王金偉，陳永飛.2013年度江蘇省藥品生產(chǎn)企業(yè)新版GMP認(rèn)證檢查缺陷項(xiàng)目分析[J].藥學(xué)與臨床研究，2014，22（6）.

[3]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)[S].2011.

2015-09-02

程錦（1980—），女，江蘇鹽城人，碩士研究生，講師，研究方向：藥劑學(xué)。

2013年江蘇省高等學(xué)校大學(xué)生實(shí)踐創(chuàng)新訓(xùn)練計(jì)劃，項(xiàng)目編號(hào)：201312682004Y