陳繼華

江蘇省如皋市計劃生育指導(dǎo)站（226500）

染色體病是由于機體內(nèi)外因素導(dǎo)致的先天性的染色體數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸變而引起的疾病。外周血染色體核型分析是確診染色體病的主要手段，對不孕和有不良孕產(chǎn)史夫婦進行染色體檢查，對于臨床診斷和指導(dǎo)優(yōu)生具有重要意義。本文總結(jié)320例不孕及有不良孕產(chǎn)史夫婦染色體核型分析結(jié)果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2010～2013年來本站進行優(yōu)生咨詢的不孕及有不良孕產(chǎn)史夫婦160對進行外周血染色體核型分析。對象包括原發(fā)不孕癥夫婦5對（10例）；有早期自然流產(chǎn)、胚胎停止發(fā)育、死胎、死產(chǎn)史夫婦62對（124例）；有生育先天畸形、唐氏綜合征等病殘兒史夫婦93對（186例）。

1.2 方法

采取外周血淋巴細胞培養(yǎng)，常規(guī)染色體制備，G顯帶、Giemsa染色，油鏡下計數(shù)20個核分裂相，分析5個核型，對異常核型者再觀察30個核分裂相，嵌合體計數(shù)100個核型?！?8號染色體為大Y染色體，≤21號染色體為小Y染色。

2 結(jié)果

320例中發(fā)現(xiàn)異常核型15例，異常率4.69%，其中男性異常核型12例，占異常核型80%；女性3例，占異常核型20%。15例異常染色體核型見表1。

表1 15例不良孕產(chǎn)史夫婦檢出異常染色體核型分析

3 討論

本資料中，5對原發(fā)性不孕夫婦共檢出染色體異常2例，1例為46，XY，t（Y；12），1例46，XY，小Y。由于Y染色體上含有決定性別基因和精子發(fā)生基因，Y染色體異常通常表現(xiàn)為男性生殖系統(tǒng)異常，此類患者表型、智力發(fā)育均正常?？赡苁怯捎谀承┮蛩卦斐蒠染色體的易位或短小，染色體基因排列順序被破壞，對精子成活造成嚴重影響，出現(xiàn)少精、無精，從而導(dǎo)致不育。

本資料中生育缺陷兒夫婦93對，檢出染色體異常4例，異常率2.15%，其中2例為染色體平衡易位。染色體平衡易位是指兩條染色體各發(fā)生一處斷裂，并交換其無著絲粒節(jié)段，分別形成兩條重新排列的衍生染色體，平衡易位雖無物質(zhì)丟失、表型正常，但是其生殖細胞在減數(shù)分裂可以形成18種配子，其中1/18為正常，1/18為染色體平衡易位攜帶者，他們生育染色體異常兒的可能性為50%～100%［1］，從優(yōu)生的角度考慮，染色體平衡易位攜帶者再次妊娠時，非常有必要做產(chǎn)前檢查。

據(jù)報道，我國一般人群中染色體異常的頻率為0.47%，而有反復(fù)流產(chǎn)史者染色體異常率較一般人群明顯增高，為0.8%～12.5%［2］。本文資料62例夫婦有自然流產(chǎn)、胎兒停育、死胎、死產(chǎn)史 ，檢出染色體異常9例，異常率7.25%，其中染色體倒位3例，平衡易位1例，隨體區(qū)變異3例。臂間倒位在有異常孕產(chǎn)史者中較為多見，人群發(fā)生率約為1%［3］。最常見的為9號染色體臂間倒位，inv（9）對生育的作用一直存在爭議，但大多數(shù)人認為inv（9）與流產(chǎn)、先天畸形、死胎及智力低下兒有關(guān)。有報道有不良孕產(chǎn)史夫婦中，9號染色體臂間倒位的發(fā)生率為2.02%［4］。在染色體相互配對的過程中，第一次減數(shù)分裂配對形成倒位圈，經(jīng)過互換，形成4種配子，1種正常染色體，1種為倒位染色體，其余2種均帶有部分重復(fù)和缺失的重排染色體，由此產(chǎn)生的不平衡配子，導(dǎo)致受精后胚胎早期發(fā)育不良或自發(fā)流產(chǎn)。本資料顯示inv（9）可能是導(dǎo)致生育失敗原因之一。因此對有不良孕產(chǎn)史夫婦進行染色體檢查具有十分重要的臨床意義。

染色體的長度變異主要表現(xiàn)在長臂異染色區(qū)的變化，一直認為是一種正常的遺傳多變性。大Y是染色體異態(tài)的一種，多數(shù)學(xué)者認為大Y是來自Y異染色質(zhì)中DNA的過多重復(fù)，異染色質(zhì)的重復(fù)可能與有絲分裂發(fā)生錯誤、細胞分化、基因調(diào)節(jié)劑分化有關(guān)，從而導(dǎo)致妊娠異常或男性不育。本資料中檢出大Y染色體2例，其中1例生育病殘兒，1例流產(chǎn)。小Y的產(chǎn)生可能是由于Y染色質(zhì)的部分遺傳物質(zhì)丟失導(dǎo)致的，也可能是染色質(zhì)排列過度緊密而影響基因功能的發(fā)揮。本資料中檢出小Y 3例，2例自然流產(chǎn)，1例不育。目前越來越多的研究證明Y染色體多態(tài)與不育及自然流產(chǎn)關(guān)系密切。

隨著優(yōu)生學(xué)的發(fā)展，人們越來越重視遺傳因素、環(huán)境因素或兩者共同作用的因素對胎兒發(fā)育的影響，有人估計，在先天畸形中有10%是由于遺傳病或染色體病引起的［5］。因此對高危夫婦進行染色體篩查，有助于防止復(fù)發(fā)性流產(chǎn)及出生缺陷的發(fā)生。

［1］李琳，朱冬沂.120例染色體平衡易位攜帶者的遺傳學(xué)分析［J］.中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2013，30（3）：373－376.

［2］葉紅，鄭軍，石紅.反復(fù)早期自然流產(chǎn)與染色體異常 ［J］.中國婦幼保健，2007，22（7）：929－930.

［3］韓晶.850例遺傳咨詢者染色體核型分析 ［J］.檢驗醫(yī)學(xué)，2013，28（1）：44－46.

［4］胡譽，成都地區(qū)2745例遺傳咨詢者的細胞遺傳學(xué)分析［J］.中國婦幼保健，2008，23（25）：3589－3591.

［5］石太芬，沙海燕.如皋地區(qū)1 505例遺傳咨詢者的染色體分析［J］.中國計劃生育學(xué)雜志，2005，13（12）：754－755.