銅綠假單胞菌注射液治療惡性胸腔積液療效觀察

杜新超，吳昆，朱海勇，李勇

?

論著·臨床

銅綠假單胞菌注射液治療惡性胸腔積液療效觀察

杜新超，吳昆，朱海勇，李勇

目的 觀察銅綠假單胞菌注射液(PA-MSHA)治療惡性胸腔積液的臨床療效。方法 選取惡性胸腔積液患者60例隨機(jī)分為治療組和對照組，每組30例。治療組于胸腔內(nèi)注入PA-MSHA；對照組于胸腔內(nèi)注入順鉑。治療30 d后對比2組患者臨床療效、Karnofsky評分及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組總有效率為83.3%(25/30)，對照組總有效率為53.3%(16/30)，治療組的總有效率高于對照組(χ2=6.24，P<0.05)；治療組治療后Karnofsky評分顯著高于治療前[(53.1±6.9) vs. (67.9±2.3)分 ,t=-11.15，P<0.05],對照組治療后Karnofsky評分高于于治療前 [(51.5±9.5)分 vs. (60.1±3.2)分 ,t=-4.70,P<0.05],治療組治療后Karnofsky評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=10.84，P<0.05)。治療組Karnofsky改善率為80.0%，高于對照組53.3%(χ2=4.80，P<0.05)。治療組不良反應(yīng)的發(fā)生率為46.7%(14/30)，對照組為76.7%(23/30)，治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(χ2=4.34，P<0.05)。結(jié)論 PA-MSHA治療惡性胸腔積液，可明顯提高臨床有效率，改善患者生存質(zhì)量，且不良反應(yīng)輕微，值得在臨床推廣應(yīng)用。

胸腔積液，惡性；銅綠假單胞菌注射液；順鉑；胸腔注入

惡性胸腹水是由全身或胸腹腔的惡性腫瘤或癌性病變導(dǎo)致胸腔、腹腔臟壁層胸腹發(fā)生彌漫性病變而致使體腔液體異常增多引起，常發(fā)生于惡性腫瘤晚期[1]。出現(xiàn)此種并發(fā)癥時患者常會伴有胸悶、呼吸困難等現(xiàn)象，嚴(yán)重時甚至?xí)颊弋a(chǎn)生生命危險。近來研究顯示，銅綠假單胞菌注射液(PA-MSHA，萬特普安)對患者惡性胸腹水癥狀具有有效控制和緩解作用，并可減輕患者痛苦，提高患者生活質(zhì)量，且與順鉑比較不良反應(yīng)較輕[2]。我們將60例惡性胸腔積液患者隨機(jī)分為2組，并分別采用胸腔注入PA-MSHA和順鉑注射液治療，觀察比較2組臨床療效，現(xiàn)報道如下。

為了進(jìn)一步了解三德科技研發(fā)能力、生產(chǎn)設(shè)施條件、品質(zhì)保障和服務(wù)體系等綜合實力，我們對其進(jìn)行了實地考察，并與該公司分管營銷的副總經(jīng)理周智勇、銷售部經(jīng)理陳遠(yuǎn)飛等人交流。了解企業(yè)經(jīng)營理念及企業(yè)文化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例選自2012年12月—2014年3月南宮市人民醫(yī)院普外二科及河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科住院患者60例，均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為惡性腫瘤所致的惡性胸腔積液。將60例患者采用隨機(jī)數(shù)字表分為PA-MSHA治療組和順鉑對照組各30例，治療組30例，男18例，女12例，年齡30～70歲，中位年齡52.1歲；肺腺癌7例，肺鱗癌5例，小細(xì)胞肺癌3例，食道癌6例，胃癌5例，其他腫瘤4例；Karnofsky評分 (53.1±6.9)分。對照組30例，男16例，女14例，年齡25～76歲，中位年齡50.9歲；肺腺癌9例，肺鱗癌5例，小細(xì)胞肺癌2例，食道癌7例，胃癌5例，其他腫瘤2例；Karnofsky評分(51.5±9.5)分。所有患者預(yù)計生存期均在2個月以上，Karnofsky評分均>40分。治療前行血常規(guī)、腎功能、肝功能、心電圖檢查均屬正常。2組患者所有臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者或家屬均簽署知情同意書，并經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 B型超聲定位下，2組患者均于胸腔內(nèi)置入中心靜脈導(dǎo)管對胸腔積液進(jìn)行引流，待胸腔積液排盡并經(jīng)超聲證實后，把藥物通過留置的導(dǎo)管緩慢注入胸腔內(nèi)。治療組：于胸腔內(nèi)注入PA-MSHA 5 ml(北京萬特爾生物制藥有限公司生產(chǎn))+2%利多卡因5 ml+地塞米松5 mg+生理鹽水40 ml；對照組：于胸腔內(nèi)注入順鉑40 mg(云南生物谷藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))+2%利多卡因5 ml+地塞米松5 mg+生理鹽水40 ml。藥物注入后將引流管夾閉并囑患者注藥后2 h內(nèi)每15 min進(jìn)行一次體位變換，以便藥物均勻分布,充分接觸到胸膜，24～48 h后將夾閉的引流管開放繼續(xù)引流。1周后對患者進(jìn)行復(fù)查，若患者胸腔內(nèi)仍有積液則需依照上述方法進(jìn)行1次重復(fù)給藥。每周對患者進(jìn)行1次胸腔注入藥物治療，1周后對患者進(jìn)行B型超聲復(fù)查，根據(jù)患者引流胸水情況連續(xù)給藥2或3次。治療30 d后評價療效。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 采用WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)[2]進(jìn)行評定，(1)完全緩解(CR)：治療后癥狀及胸腔積液完全消失，并可持續(xù)穩(wěn)定1個月以上；(2)部分緩解(PR) ：患者胸腔積液與治療前相比減少 >50%，且觀察1個月以上無增長；(3)穩(wěn)定(NC)：胸腔積液與治療前相比減少量<50%或增加量>25%；(4)進(jìn)展(PD)：胸腔積液與治療前相比增加量<25%?？傆行?RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

②鄧曦澤:《行走在人與超人的邊界上——一個外行關(guān)于人工智能的初步思考》，《西南民族大學(xué)學(xué)報》2017年第10期。

在航拍前按照具體要求在測區(qū)內(nèi)布設(shè)一定數(shù)量的像控點，然后利用無人機(jī)獲得測區(qū)地面影像數(shù)據(jù)(帶有POS數(shù)據(jù)的影像)。然后利用Smart 3D進(jìn)行空三加密和重建生成模型，獲得測區(qū)的3D 模型、DSM和TDOM。接下來使用ArcGIS對DSM進(jìn)行等高線提取。最后使用南方數(shù)碼iData加載3D模型和TDOM進(jìn)行各種地物、地貌、植被范圍、高程注記點采集，并修改受植被、各種建(構(gòu))筑物高度影響的等高線?；胤派傻牡匦螆D進(jìn)行外業(yè)調(diào)繪檢查，實地調(diào)繪房屋縮檐數(shù)據(jù)，調(diào)查地物、土質(zhì)、植被屬性和各類名稱注記，最終完成地形圖編輯制作。具體作業(yè)流程，見圖1。

1.4 觀察指標(biāo) (1)生活質(zhì)量狀況：對患者治療后的生活質(zhì)量狀況依據(jù)Karnofsky 計分法進(jìn)行統(tǒng)計：治療后較治療前增加>20分為顯著改善；治療后較治療前增加10～20分為改善；治療后較治療前增加或減少<10分為穩(wěn)定；治療后較治療前減少≥10分為降低。(2)不良反應(yīng)：觀察患者發(fā)熱情況、白細(xì)胞減少、胸痛、骨髓抑制、肝腎功能異常及消化道癥狀等不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療組CR率 33.3%，RR率83.3%；對照組CR率10.0%，RR率 53.3%。治療組CR率、RR率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.3 不良反應(yīng)比較 2組中血紅蛋白、血小板、紅細(xì)胞數(shù)量用藥前后均無明顯變化,心電圖無異常。治療組不良反應(yīng)的發(fā)生率為46.7%(14/30)，其中輕度發(fā)熱6例，胸痛7例，白細(xì)胞減少1例，均未出現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。對照組不良反應(yīng)的發(fā)生率為76.7%(23/30)，中度發(fā)熱6例，白細(xì)胞減少3例，胸痛5例，骨髓抑制3例，肝腎功能異常2例，消化道反應(yīng)4例。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.34，P<0.05)。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 Karnofsky評分變化 治療組治療后Karnofsky評分顯著高于治療前[(53.1±6.9) vs. (67.9±2.3)分,t=-11.15，P<0.05],治療后Karnofsky評分<50分4例，50～60分7例，>60分19例；對照組治療后Karnofsky評分高于于治療前 [(51.5±9.5)分 vs. (60.1±3.2)分,t=-4.70,P<0.05],治療后Karnofsky評分<50分6例，50～60分7例，>60分14例。治療組治療后Karnofsky評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=10.84，P<0.05)。治療后Karnofsky評分改善率治療組優(yōu)于對照組(χ2=4.80，P<0.05)。見表2。

表2 2組Kamofsky評分變化比較 [例(%)]

注：與對照組改善率比較，aP<0.05

孕產(chǎn)婦于入院后由護(hù)理人員介紹院內(nèi)環(huán)境、責(zé)任護(hù)理人員、主管醫(yī)生等,為孕產(chǎn)婦制定飲食計劃,規(guī)劃好作息時間,對孕產(chǎn)婦提出的問題耐心詳細(xì)地解答,告知其在分娩中可能遇到的各種情況,提高孕產(chǎn)婦對分娩的認(rèn)識度。

3 討 論

作為惡性腫瘤晚期常見并發(fā)癥之一，惡性胸腔積液有著短期內(nèi)即可迅速增長的特點[3]；大量的積液會對肺臟產(chǎn)生壓迫，使患者出現(xiàn)氣急、咳嗽、呼吸困難等癥狀；一旦發(fā)生則預(yù)示患者病程已晚、預(yù)后較差，確診后僅有3～6個月的生存期[4]。因此使惡性胸腔積液得到迅速有效地控制對提高患者預(yù)后效果，延長患者生命具有重要意義。

臨床對惡性胸腔積液的處理方法主要為胸腔穿刺排液和腔內(nèi)給藥[5]。單純胸腔穿刺很難使積液一次性排盡，往往需進(jìn)行多次穿刺，不僅增加了患者痛苦，還會因放液過多、過快而導(dǎo)致肺水腫等并發(fā)癥。對于胸腔內(nèi)置管可通過進(jìn)行胸腔穿刺將中心靜脈導(dǎo)管置入從而實現(xiàn)引流，一方面臨床操作相對簡便，既可減輕患者痛苦，還可實現(xiàn)持續(xù)緩慢引流，減少肺水腫等并發(fā)癥；另一方面可在胸腔內(nèi)長期留置，可實現(xiàn)隨時進(jìn)行胸腔內(nèi)給藥治療的目的，因此在臨床上得到了廣泛應(yīng)用。順鉑作為一種臨床常用的廣譜、高效、滲透性強(qiáng)、細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤鉑類藥物，經(jīng)相關(guān)研究表明[6]，其在胸腔內(nèi)的濃度峰值及其濃度時間曲線下面積可達(dá)血漿的10～20倍，腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液有效率也可達(dá)50%左右。本文順鉑腔內(nèi)治療惡性胸腔積液有效率為53.3%，與相關(guān)研究結(jié)果基本一致[6]。然而由于化療藥物普遍會引起骨髓抑制、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)，使其在臨床上的應(yīng)用受到了一定程度的限制，因此近年來具有高效、低毒特點的生物免疫調(diào)節(jié)劑在臨床治療惡性胸腔積液中顯示出了較好的應(yīng)用前景[7]。

利用生物工程技術(shù)制備的新型生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑PA-MSHA,其周身有大量MSHA菌毛密布，可通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和增強(qiáng)機(jī)體免疫，而有效防止腫瘤術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，對多種惡性腫瘤具有輔助治療作用[8～11]。將其通過胸腔注入患者體內(nèi)以后，會與腫瘤細(xì)胞表面的甘露糖進(jìn)行特異性結(jié)合，從而與腫瘤細(xì)胞結(jié)合誘導(dǎo)其凋亡，進(jìn)而起到控制惡性胸腔積液的作用；同時它還可以參與到機(jī)體的免疫反應(yīng)中，在漿膜腔內(nèi)形成粘連纖維化，從而使胸腔閉鎖，達(dá)到控制惡性胸腔積液的作用[12，13]。本研究應(yīng)用PA-MSHA治療惡性胸腔積液的有效率達(dá)83.3%，療效顯著優(yōu)于順鉑對照組；應(yīng)用PA-MSHA可使胸腹水得到更好的控制，可明顯緩解患者的腹脹、呼吸困難等各種壓迫癥狀，改善了患者的生活質(zhì)量；治療組不良反應(yīng)也較少，主要為生物制劑常見的輕微發(fā)熱及胸部隱痛，對其進(jìn)行對癥治療便能迅速得到緩解，考慮到這可能與為減輕胸膜反應(yīng)應(yīng)用了利多卡因及地塞米松相關(guān)[14]；未見明顯消化道不適、骨髓抑制及肝腎功能異常等癥狀，這說明銅綠假單胞菌注射液具有良好的安全性，可將此作為臨床上積極治療惡性胸腔積液的方法提高患者生活質(zhì)量。

綜上，臨床上對惡性胸腔積液患者應(yīng)用銅綠假單胞菌注射液治療安全有效，患者耐受性好，同時降低不良反應(yīng)的發(fā)生，可有效改善患者癥狀，并提高患者生存質(zhì)量，但其遠(yuǎn)期療效及生存期仍需繼續(xù)觀察。

1 高慶華.欖香烯乳注射液腔內(nèi)注射治療惡性胸腹水的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7(23):93-93.

2 宋飛雪,裴霞霞,金七妹,等.銅綠假單胞菌注射液在惡性胸腔積液治療中的療效觀察[J].中國腫瘤臨床,2013,40(18):1127-1129.

3 李朋朋,鄺先奎,董文杰,等.銅綠假單胞菌注射液聯(lián)合多西他賽和順鉑治療肺癌所致惡性胸腔積液療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志,2014,28(3):296-297, 300.

4 余冬陽,陳竟男,夏國棟,等.銅綠假單胞菌注射液聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液的療效[J].中國老年學(xué)雜志,2014,34(18):5261-5262.

5 錢葉強(qiáng).銅綠假單胞菌注射液治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2014,35(25):5621-5621, 5622.

6 呂行,張進(jìn)儒,寧鵬,等.紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注化療對胃癌惡性腹腔積液療效的臨床研究[J/CD].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志:電子版,2014,6(10):126-128.7 王建華,嚴(yán)鵬,王單,等.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合順鉑治療惡性腹腔積液的臨床研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2014,18(7):27-29, 40.8 魏孝禮,白玉賢,李燕京,等.銅綠假單胞菌注射液聯(lián)合順鉑治療消化道惡性腹腔積液的臨床研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2013,13(36):7120-7123.

9 Kumar H,Kawai T,Akira S.Toll-like receptors and innate immunity[J].Biochem Biophys Res Commun,2009,388(4):621-625.

10 Liu ZB,Yf H,Dong M,et al.PA-MSHA inhibits proliferation and induces apoptosis through the up-regulation and activation of capases in the human breast cancer celllines[J].J Cell Biochem,2009,108(1):195-206.

11 劉義冰,胡大利,周雨朦,等.銅綠假單胞菌注射液對多種人惡性腫瘤細(xì)胞株的增殖抑制作用[J].中國腫瘤臨床,2013,40(12):694-697.

12 太祥,許虎,雷常成,等.胸腔灌注銅綠假單胞菌制劑治療惡性胸腔積液的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(1):26-27.

13 卓安山,李奕,曾葭,等.成年人胸腔積液325例病因分析[J].疑難病雜志,2011,10(9):690-691.

14 萬莉,何耿勁.銅綠假單胞菌注射液治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].臨床肺科雜志,2013,18(3):401-402.

Clinical efficacy of PA-MSHA injection in treatment of malignant pleural effusion

DUXinchao*,WUKun,ZHUHaiyong,LIYong.*DepartmentofGeneralSurgery,People'sHospitalofNangongCity,HebeiProvince,Nangong064100,China

Correspondingauthor:LIYong,E-mail:36679139@qq.com

Objective To observe the clinical curative effect of pseudomonas aeruginosa injection (PA-MSHA) in the treatment of malignant pleural effusion.Methods 60 patients with malignant pleural effusion were randomly divided into treatment group and control group, 30 cases in each group. The treatment group was treated with intrapleural injection of PA-MSHA; the control group was treated with intrapleural injection of cisplatin. After 30 day’s treatment, clinical curative effect, Karnofsky score and adverse reaction were compared between the 2 groups.Results In the treatment group, the total efficiency was 83.3% (25/30) and the control group’s total efficiency was 53.3% (16/30), the treatment group total efficiency was higher than that of the control group (χ2=6.24,P<0.05); in treatment group, after treatment, Karnofsky score was significantly higher than that before treatment [(53.1±6.9) vs. (67.9±2.3),t=11.15,P<0.05],the control group after treatment, Karnofsky score was higher than before treatment (51.5±9.5) vs. (60.1±3.2), (t=4.70,P<0.05), in the treatment group after treatment, Karnofsky score was significantly higher than that of control group, the difference was statistically significant (t=10.84,P<0.05). The treatment group’s Karnofsky improvement rate was 80%, which was higher than the control group’s 53.3% (χ2=4.80,P<0.05). Treatment group’s incidence of adverse reactions was 46.7% (14/30), the control group was 76.7% (23/30), and the adverse reaction occurred rate in the treatment group was lower than the control group (χ2=4.34,P<0.05).Conclusion PA-MSHA in treatment of malignant pleural effusion can significantly improve the clinical efficiency and improve the quality of life of patients, and adverse reaction was less, which is worthy of clinical application.

Pleural effusion;,malignant; Pseudomonas aeruginosa injection; Cisplatin; Intrapleural injection

064100 河北省南宮市人民醫(yī)院普外二科(杜新超)； 050011 石家莊，河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸外科(吳昆、朱海勇、李勇)

李勇，E-mail:36679139@qq.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.06.013

2015-01-31)