烏司他丁聯(lián)合早期血液灌流治療急性重癥胰腺炎效果觀察*

陳國強 唐仕明 姚欣敏

(1.廣元市中心醫(yī)院急診科， 四川 廣元 628000；2.成都市第三人民醫(yī)院， 四川 成都 610031)

烏司他丁聯(lián)合早期血液灌流治療急性重癥胰腺炎效果觀察*

陳國強1唐仕明1姚欣敏2

(1.廣元市中心醫(yī)院急診科， 四川 廣元 628000；2.成都市第三人民醫(yī)院， 四川 成都 610031)

目的 觀察烏司他丁聯(lián)合早期血液灌流與僅給予早期血液灌流治療急性重癥胰腺炎的臨床效果。方法 隨機選取收治的102例急性重癥胰腺炎患者，根據(jù)治療方法不同隨機分為研究組和對照組，其中研究組52例，給予烏司他丁聯(lián)合早期血液灌流治療；對照組50例，只給予早期血液灌流治療，觀察兩組患者臨床治療效果。結(jié)果 兩組患者腹脹消失時間、腹痛消失時間、WBC恢復(fù)時間、血清淀粉酶恢復(fù)時間、尿淀粉酶恢復(fù)時間和住院時間比較，研究組均明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。臨床治療總有效率研究組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率研究組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 烏司他丁聯(lián)合早期血液灌流治療急性重癥胰腺炎能明顯改善臨床癥狀和提高治療效果，且不良反應(yīng)少，可在臨床推廣應(yīng)用。

烏司他??； 血液灌流； 急性重癥胰腺炎

急性重癥胰腺炎(acute severe pancreatitis, SAP)是一種病情兇險、起病急驟、病情發(fā)展迅速、病死率高且伴有較多并發(fā)癥的消化系統(tǒng)疾病，其死亡率高達10%～30%[1]，臨床表現(xiàn)為上腹劇痛，尿、血淀粉酶增高等，嚴重危害患者的健康[2，3]。急性重癥胰腺炎的治療效果與所采用的治療方法密切相關(guān)，恰當?shù)闹委煼椒▽τ诰徑饣颊卟∏橐约巴炀壬哂嘘P(guān)鍵作用。烏司他丁是一種高效廣譜的蛋白酶抑制劑,具有抑制脂類水解酶和透明質(zhì)酸酶、胰蛋白酶等糖類水解酶，抑制多種炎癥介質(zhì)及內(nèi)源性休克因子的作用[4]。而血液灌流可加速炎癥因子清除。本研究觀察102例重癥胰腺炎患者行不同治療方法的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機選取2013年6月～2014年6月在我院診治的102例急性重癥胰腺炎患者為研究對象，根據(jù)治療方法不同隨機分為兩組：研究組52例，其中男性30例，女性22例，年齡28～66歲，平均年齡(46.42±9.63)歲；對照組50例，其中男性24例，女性26例，年齡25～68歲，平均年齡(45.74±10.53)歲。所有患者均符合由中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胰腺外科學(xué)組修訂的《重癥胰腺炎診斷治療草案》中急性重癥胰腺炎的診斷標準[5]：急性重癥胰腺炎主要臨床表現(xiàn)為突發(fā)性上腹持續(xù)疼痛、上腹部壓痛、 惡心和嘔吐、發(fā)熱 ，尿淀粉酶及血淀粉酶升高，BN 和/或彩超檢查顯示胰腺水腫。排除標準[6]：入選前1個月內(nèi)使用過血制品、出現(xiàn)過感染性疾病、腸梗阻、急性腸炎和消化性潰瘍穿孔，曾經(jīng)患有胰腺腫瘤、其他腹部腫瘤、原發(fā)性免疫缺陷和心、肝、腎等方面疾病的患者以及處于妊娠期、患糖尿病、烏司他丁過敏的患者。本研究經(jīng)本院倫理委員會審查通過，參與研究者均為自愿加入該次調(diào)查研究并簽署知情同意書。兩組患者在性別、年齡、IBM、臨床表現(xiàn)及病情等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 入院后兩組患者均給予常規(guī)治療,包括禁食禁水、持續(xù)胃腸減壓、抑制胰腺分泌、補液、糾正離子酸堿失衡、控制感染、鎮(zhèn)痛、解痙、防治休克、營養(yǎng)支持等對癥治療，同時給予血液灌流(采用珠海健帆HA230型灌流器)，每天1次，共灌流3～7d。研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用烏司他丁(10萬u/支，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司)，10萬u溶于500ml 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，2次/d，共靜滴14d。對照組僅行常規(guī)治療。

1.3 觀察指標與療效評定 觀察指標：①通過分析比較兩組腹脹消失時間、腹痛消失時間、WBC恢復(fù)時間、血清淀粉酶恢復(fù)時間、尿淀粉酶恢復(fù)時間和住院時間，探討烏司他丁聯(lián)合早期血液灌流在治療急性重癥胰腺炎中的治療效果。②通過分析比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，探討烏司他丁聯(lián)合早期血液灌流在治療急性重癥胰腺炎中的安全性。療效判定標準[7]: ①痊愈: 患者臨床癥狀及體征于7d內(nèi)完全消失，CT檢查恢復(fù)至正常范圍，血、尿淀粉酶均無異常。 ②顯效: 患者的臨床癥狀及體征在8～10d內(nèi)得到顯著改善，CT檢查患者恢復(fù)接近到正常范圍，血、尿淀粉酶大部分恢復(fù)正常。 ③有效: 患者的臨床癥狀及體征在11～14d內(nèi)有所改善，CT檢查有顯著改善但未達到正常水平部分血、尿淀粉酶恢復(fù)正常。 ④無效: 患者的臨床癥狀及體征在14d后無減輕，CT檢查、血、尿淀粉酶無明顯變化?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床觀察指標比較 研究組患者腹脹消失時間、腹痛消失時間、WBC恢復(fù)時間、血清淀粉酶恢復(fù)時間、尿淀粉酶恢復(fù)時間和住院時間均明顯少于對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床觀察指標比較

注：與對照組比較，①P<0.05

2.2 兩組患者臨床療效比較 研究組痊愈12例，顯效15例，有效19例，無效6例，總有效46例(88.46%)；對照組痊愈6例，顯效11例，有效18例，無效15例，總有效35例(70.00%)。研究組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(×10-2)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組在治療中均未出現(xiàn)死亡病例。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，研究組不良反應(yīng)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(×10-2)]

3 討論

早期重癥急性胰腺炎主要表現(xiàn)為全身炎癥反應(yīng)綜合征，炎癥介質(zhì)在急性重癥胰腺炎的發(fā)病中起著至關(guān)重要的作用，TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等細胞因子是參與炎癥反應(yīng)的主要細胞因子。急性胰腺炎發(fā)作時，TNF-α是損傷胰腺及胰外器官組織的主要細胞因子，是炎癥發(fā)生后升高較早的炎癥介質(zhì)。IL-6水平則與急性重癥胰腺炎并發(fā)癥的發(fā)生率和嚴重程度呈正相關(guān)關(guān)系[8]。而全身炎癥反應(yīng)綜合征可最終導(dǎo)致多器官衰竭。國內(nèi)外學(xué)者研究證實，血液灌流技術(shù)通過有效吸附清除中分子物質(zhì)及白細胞介素、TNF和CPS等[9-12]，降低炎癥因子造成的各臟器損害，避免對體內(nèi)器官的二次打擊，有利于SAP并發(fā)癥的恢復(fù)。

本研究通過烏司他丁聯(lián)合早期血液灌流治療急性重癥胰腺炎臨床效果明顯：①烏司他丁聯(lián)合早期血液灌流治療重癥胰腺炎患者，結(jié)果顯示治療總有效率為88.46%，明顯高于對照組的70.00%，與姚怡然[13]的研究結(jié)果一致，表明烏司他丁和早期血液灌流在治療的過程中可以相互補充和協(xié)同，從而達到充分發(fā)揮其功能的目的，烏司他丁通過抑制消化液及各種酶類的分泌，改善微循環(huán)，清除并抑制腫瘤壞死因子的釋放、白細胞介素及其引起的級聯(lián)反應(yīng)，有效地抑制蛋白酶的消化作用和炎性反應(yīng)，從而聯(lián)合血液灌流加強對重癥胰腺炎的療效。②治療過程中研究組患者腹脹消失時間、腹痛消失時間、WBC恢復(fù)時間、血清淀粉酶恢復(fù)時間、尿淀粉酶恢復(fù)時間和住院時間均明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?？赡芘c烏司他丁抑制過度產(chǎn)生的磷脂酶、彈性蛋白酶、胰蛋白酶等從而減輕患者疼痛，降低組織的損傷，同時烏司他丁抑制患者體內(nèi)白細胞的黏附、炎性因子的釋放等過程有關(guān)，從而促進了患者的康復(fù)，減少了患者的住院時間。姜志明等[14]在關(guān)于烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者腸道黏膜屏障功能影響的研究中發(fā)現(xiàn)，烏司他丁可以降低腸道細菌、內(nèi)毒素移位，改善重癥急性胰腺炎患者腸道黏膜屏障功能，并能降低重癥急性胰腺炎患者多器官功能障礙綜合征、急性呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率，支持本研究結(jié)果。同時試驗結(jié)果還顯示烏司他丁聯(lián)合早期血液灌流聯(lián)合治療與單獨血液灌流在不良反應(yīng)方面比較，聯(lián)合治療不良反應(yīng)總發(fā)生率低于單獨血液灌流，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明烏司他丁改善了急性重癥胰腺炎的療效卻沒有增加不良反應(yīng)。陳培莉[15]在對烏司他丁的研究中顯示，作為一種新型廣譜蛋白酶抑制劑，烏司他丁對于治療急性重癥胰腺炎有效、價格低廉并且安全，與本研究的結(jié)果一致。

4 結(jié)論

烏司他丁聯(lián)合早期血液灌流能明顯提高急性重癥胰腺炎患者的治療總有效率，減少患者的腹脹、腹痛時間及WBC、血清淀粉酶、尿淀粉酶恢復(fù)時間和住院時間。臨床療效明顯，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，治療效果優(yōu)于單獨使用烏司他丁和單行血液灌流治療，可在臨床推廣應(yīng)用。

[1]黃啟聰.烏司他丁與奧曲肽聯(lián)合治療輕癥急性胰腺炎臨床研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,9(2):91-92.

[2]葉任高.內(nèi)科學(xué)[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009： 440.

[3]李永寧,郝艷,張彧,等.急性重癥胰腺炎患者早期連續(xù)性血液凈化臨床應(yīng)用進展 [J].中華危重癥醫(yī)學(xué)雜志(電子版),2013,6(6):51-53.

[4]劉劍文,陳平湖,黃元熹.烏司他丁聯(lián)合大黃治療重癥胰腺炎療效觀察[J].河北醫(yī)學(xué),2008,14(1):45-47.

[5]呂彥習(xí).烏司他丁聯(lián)合善寧治療急性重癥胰腺炎42例臨床觀察[J].中國當代醫(yī)學(xué),2007(6):66.

[6]劉鳳潔,鄭琳,韓笑.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性重癥胰腺炎52例療效分析[J].中國初級衛(wèi)生保健,2012,26(9):110-111.

[7]段志榮,郭妮,黃紅霞.急性重癥胰腺炎應(yīng)用烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療的效果觀察[J].中外醫(yī)療,2013,36:112-113.

[8]石根萍.烏司他丁聯(lián)合生長抑素對急性重癥胰腺炎患者TNF-α和IL-6水平的影響[J].細胞與分子免疫學(xué)雜志,2010,26(9):936-937.

[9]Kodama M, Tani T, Maekawa K,etal. Endotoxin eliminating therapy in patients with severe sepsis direct hemoperfusion using polymyxin B immobilized fiber column[J]. Am J Surg,1994,167(4):412.

[10] Aoki H, Kodama M, Tani T,etal. Treatment of sepsis by extraeorporeal elimination of endotoxin using polymyxin B-immobilized fiber[J]. Am J Kidey Dis,2002,39(5):937.

[11] Uriu K, Osajima A, Hiroshige K,etal. Endotoxin removal by direct hemoperfusion with an adsorbent column using polymyxin B-immobilized fiber ameliorates systemic circulatory disturbance in patients with septic shock[J]. Ther Apher,2001,5(1):25.

[12] Nakamura T, Eblhara I, Shimada N,etal. Effects of hemoperfusion with polymyxin B-immobilized fiber on serum neopterin and soluble interleukin-2 receptor concentrations in patients with septic shock[J]. Ther Apher,2001,5(1):36.

[13] 姚怡然.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁對老年急性胰腺炎患者血清腫瘤壞死因子α及白細胞介素2水平的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2012,32(12):109-111.

[14] 姜志明,魯召欣,張明,等.烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者腸道黏膜屏障功能的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2011,8(13):16-17,21.

[15] 陳培莉.烏司他丁在急性重癥胰腺炎治療中的應(yīng)用研究[J].中國臨床實用醫(yī)學(xué),2010,4(10):64-65.

Curative effect observation of ulinastain combined with early hemoperfusion in treatment of acute severe pancreatitis

CHEN Guoqiang1，TANG Shiming1，YAO Xinmin2

(1.DepartmentofEmergency,CentralHospitalofGuangyuan,Guangyuan628000,Sichuan； 2.TheThirdPeople’sHospitalofChengdu,Chengdu610031)

Objective To observe and analyze the clinical effect of ulinastain combined with early hemoperfusion in treatment of acute severe pancreatitis. Method 102 patients with acute severe pancreatitis were selected in this study. According to different treatments, the participants are divided into the research group and the control group. In this research, there were 52 participants in the research group, who were treated by ulinastain combined with early hemoperfusion. There were 50 participants in the control group, who were treated only by early hemoperfusion. We analyzed the clinical effect. Result The abdominal distention disappear time, abdominal pain disappear time, hospitalization time and its’ recovery time of WBC, recovery time of serum and urine amylase of research group were shorter than that of the control group (P<0.05). The research group’s efficiency of clinical curative effect was higher than the control group (P<0.05). The research group’s incidence of adverse reaction was less than the control group (P<0.05). Conclusion It is effective to treat acute severe pancreatitis with ulinastain combined with early hemoperfusion.

Ulinastain; Hemoperfusion; Acute severe pancreatitis

成都市科技研究項目(9512011Y0413)

姚欣敏，E-mail:yaoxinmin2002@hotmail.com

R 576

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.07.022

2014-10-08； 編輯： 陳舟貴)