焦 金 金毅瓊 馬素杰 成艷紅

氨磺必利聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療首發(fā)精神分裂癥的隨機(jī)對(duì)照研究

焦 金 金毅瓊 馬素杰 成艷紅

目的 探討氨磺必利合并重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)治療精神分裂癥的效果。方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將符合《國(guó)際疾病分類(第10版)》(ICD-10)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的88例首發(fā)精神分裂癥患者分為研究組和對(duì)照組各44例，研究組采用氨磺必利聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)治療，對(duì)照組單用氨磺必利治療，采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)于治療前及治療后第2、4、6、8周評(píng)定療效，采用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng)。結(jié)果 經(jīng)8周治療，兩組PANSS總評(píng)分均較治療前低(P均<0.01)。研究組與對(duì)照組有效率分別為88.6%和81.8%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但研究組陰性癥狀評(píng)分減分與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療結(jié)束時(shí)兩組TESS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 氨磺必利合并rTMS對(duì)首發(fā)精神分裂癥陽性癥狀的療效與單用氨磺必利相當(dāng)，而對(duì)首發(fā)精神分裂癥的陰性癥狀的療效優(yōu)于單用氨磺必利，兩組不良反應(yīng)相當(dāng)。

首發(fā)精神分裂癥；重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；氨磺必利

精神分裂癥是一種常見的精神障礙，其主要特征為認(rèn)知功能損害[1]，可出現(xiàn)妄想并產(chǎn)生慢性認(rèn)知、行為和情緒障礙，從而影響生活的多個(gè)方面[2]。首發(fā)精神分裂癥的診斷和治療對(duì)預(yù)后有直接影響，目前治療的主要方法有藥物治療、心理治療、電休克治療等[3]。雖然臨床采用多種方法進(jìn)行治療，但仍會(huì)有部分陰性癥狀殘留[4]。有研究[5]認(rèn)為重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)對(duì)精神分裂癥的陰性癥狀的療效并不顯著，而谷士軍等[6]研究表明rTMS對(duì)改善精神分裂癥的陰性癥狀具有重要意義。為驗(yàn)證氨磺必利合并rTMS改善首發(fā)精神分裂癥陰性癥狀的效果，本研究以單用氨磺必利治療為對(duì)照進(jìn)行臨床隨機(jī)對(duì)照研究。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2014年3月-2015年4月在天水市第三人民醫(yī)院住院的患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國(guó)際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首次發(fā)病，年齡18～55歲，病程≤60月；③陽性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)評(píng)分≥60分；④顱腦CT、血常規(guī)、肝功能、腎臟功能、甲狀腺功能、心電圖、腦電地形圖及胸部拍片檢查均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)氨磺必利有過敏史；②既往有類癲癇發(fā)作史者；③孕婦及哺乳者；④曾患嚴(yán)重腦部、心臟及肝腎等軀體疾??；⑤曾安裝過心臟起搏器、人工瓣膜及體內(nèi)有金屬物質(zhì)植入物的患者。符合入組排除標(biāo)準(zhǔn)共88例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為氨磺必利合并rTMS組(研究組)和氨磺必利組(對(duì)照組)各44例。研究組男性27例，女性17例，年齡18～55歲(28.09±5.80)歲，病程1～60月(15.20±7.82)月；對(duì)照組男性29例，女性15例，年齡18～55歲(27.18±6.04)歲，病程1～60月(16.77±6.87)月。兩組年齡、性別、病程及治療前PANSS總評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。本研究所有入組患者均簽署知情同意書，并獲得天水市第三人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 療效評(píng)定 由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的3名醫(yī)師采用PANSS于治療前及治療后第2、4、6、8周末各評(píng)定1次，一致性檢驗(yàn)Kappa值=0.86。以PANSS評(píng)分減分率評(píng)定療效，PANSS評(píng)分減分率=(治療前PANSS評(píng)分-治療后PANSS評(píng)分)/治療前PANSS評(píng)分×100%，減分率≥75%為痊愈，50%≤減分率<75%為顯著進(jìn)步，25%≤減分率<50%為進(jìn)步，<25%為無效。在治療第4周及治療結(jié)束時(shí)各進(jìn)行血、尿常規(guī)、心腦電圖、肝腎功檢查。采用副反應(yīng)量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)評(píng)定安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS11.0進(jìn)行分析，臨床療效比較采用Ridit分析，PANSS評(píng)分比較采用具有一個(gè)重復(fù)測(cè)量的兩因素設(shè)計(jì)一元定量資料協(xié)方差分析，TESS評(píng)分比較采用成組t檢驗(yàn)，兩組不良反應(yīng)檢出率比較采用Fisher精確檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組痊愈18例，顯著進(jìn)步14例，進(jìn)步7例，無效5例，顯效率為72.7%，有效率為88.6%；對(duì)照組分別為15例，16例，5例，8例，顯效率為70.5%，有效率為81.8%。兩組有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組PANSS評(píng)分比較 治療后兩組PANSS總評(píng)分及各因子評(píng)分與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)；治療第4、6、8周末，研究組陰性癥狀量表(Scale for Assessment of Negative Symptoms，SANS)評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組PANSS評(píng)分比較，分)

注：與同組治療前比較，aP<0.01；兩組同期比較，bP<0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療結(jié)束時(shí)，研究組和對(duì)照組TESS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(3.36±1.67)vs.(3.05±1.17)，P>0.05]。研究組有18例(40.9%)發(fā)生不良反應(yīng)，包括失眠4例次，頭暈2例次，嗜睡7例次，靜坐不能4例次，便秘2例次，肌張力障礙3例次，震顫4例次，口干5例次，心動(dòng)過速1例次，頭痛5例次；對(duì)照組有13例(29.5%)發(fā)生不良反應(yīng)，其中失眠5例次，頭暈3例次，嗜睡9例次，靜坐不能6例次，便秘4例次，肌張力障礙2例次，震顫3例次，口干4例次，心動(dòng)過速4例次。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) 。

3 討 論

首發(fā)精神分裂癥在治療后往往仍會(huì)存在不同程度的陰性癥狀，嚴(yán)重影響患者的社會(huì)功能康復(fù)及生活質(zhì)量[7-8]，因此，既能有效治療陽性癥狀，又能改善陰性癥狀的治療方案，對(duì)于提高患者生活質(zhì)量，改善預(yù)后尤為重要。目前研究表明，精神分裂癥陰性癥狀與背外側(cè)前額葉皮質(zhì)、邊緣系統(tǒng)、基底核等區(qū)域的多巴胺功能下降有關(guān)[9]。rTMS是在TMS基礎(chǔ)上發(fā)展起來的新的神經(jīng)電生理技術(shù)，其原理是利用脈沖磁場(chǎng)穿過顱骨作用于皮層，產(chǎn)生感應(yīng)電流改變皮層興奮性，達(dá)到治療目的[10]，應(yīng)用高頻rTMS (10Hz左右) 刺激可以提高該區(qū)域的血流量和代謝水平，增強(qiáng)刺激腦區(qū)皮層的興奮性[11]，從而恢復(fù)中樞谷氨酸及五羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)[12]，改善陰性癥狀。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)8周治療后，兩組PANSS總評(píng)分和SAPS評(píng)分均較治療前低(P<0.01)；組間同期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明氨磺必利聯(lián)合rTMS和單用氨磺必利對(duì)精神分裂癥陽性癥狀的療效相當(dāng)，治療結(jié)束時(shí)兩組有效率分別為88.6%和81.8%(P>0.05)；但從第4周末開始，研究組SANS減分優(yōu)于對(duì)照組，表明隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，rTMS在一定程度上能改善精神分裂癥的陰性癥狀，與吳越等[13]報(bào)道的結(jié)果基本一致，其機(jī)理可能為高頻rTMS選擇性地激活被認(rèn)為是陰性癥狀產(chǎn)生的主要部位的邊緣系統(tǒng)，促進(jìn)黑質(zhì)紋狀體和邊緣葉系統(tǒng)的多巴胺的更新[14]，從而與改善陰性癥狀有關(guān)。治療結(jié)束時(shí)，兩組TESS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示兩組不良反應(yīng)相當(dāng)。

本研究結(jié)果表明，氨磺必利合并rTMS對(duì)首發(fā)精神分裂癥陽性癥狀的療效與單用氨磺必利相當(dāng)，而對(duì)其陰性癥狀的療效優(yōu)于單用氨磺必利。本研究的不足之處在于納入觀察的病例數(shù)較少，研究時(shí)間短，其遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步隨訪觀察。

[1] 馬元業(yè),周東林,張子明,等.哌羅匹隆與喹硫平治療首發(fā)精神分裂癥的臨床研究[J].四川精神衛(wèi)生,2012,25(3):32-34.

[2] 胡偉東,鄧文,楊宇風(fēng).喹硫平與帕利哌酮治療精神分裂癥的對(duì)照研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2010,8(14):3-4.

[3] 孫志剛,李素水,安榮利,等.齊拉西酮治療首發(fā)精神分裂癥的臨床療效研究進(jìn)展[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志,2014,22(1):149-151.

[4] 蔡經(jīng)宇.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激輔助治療精神分裂癥陰性癥狀臨床分析[J].河南醫(yī)學(xué)研究,2013,22(2):258-259.

[5] Freitas C, Fregni F, Pascual-Leone A. Meta-analysis of the effects of repetitive transcranial magnetic stimulation(rTMS) on negative and positive symptoms in schizophrenia[J].Schizophr Res,2009,108(1-3):11-24.

[6] 谷士軍,薛秀梅,姜翕球,等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合舒必利治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥療效[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué),2013,25(13):23-26.

[7] 焦金,王潤(rùn)澤,馬元業(yè),等.氨磺必利治療精神分裂癥陰性癥狀的對(duì)照研究[J].四川精神衛(wèi)生,2014,27(6):505-507.

[8] 劉曉.氨磺必利與阿立哌唑口崩片治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥的臨床對(duì)照研究[J].四川精神衛(wèi)生,2014,27(5):416-418.

[9] 沈漁邨.精神病學(xué)[M].4版.北京:人民出版社,2001:394-398.

[10] 符巍,李大齊,李清均,等.經(jīng)顱磁刺激結(jié)合奧氮平治療精神分裂癥療效分析[J].藥物研究,2013,22(17):64-65.

[11] 符巍,蘇華龍.經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥的療效[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志,2011,38(4):276-279.

[12] 魏丹.高頻經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥陰性癥狀的療效評(píng)估[J].江西醫(yī)藥,2014,49(9):904-907.

[13] 吳越,季萍,湯莉,等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)慢性精神分裂癥陰性癥狀的療效[J].中國(guó)康復(fù),2012,27(3):227-228.

[14] 蒲綺霞,張春萍,黃雄,等.高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合藥物治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(13):2133-2135.

Clinical controlled study on amisulpride combined with repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of first-episode schizophrenia

JIAOJin,JINYi-qiong,MASu-jie,CHENGYan-hong

TheThirdHospitalofTianshui,Tianshui741000,China

Objective To investigate the clinical efficacy of amisulpride combined with Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation(rTMS) for patients with first-episode schizophrenia. Methods Using random number table，88 patients of first-episode schizophrenia were randomly assigned to study group(44 cases) and control group (44 cases), the study group was treated with amisulpride combined with rTMS, and the control group was treated with amisulpride. The efficacy were assessed by Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS) before and after treatment for 2, 4, 6, 8 weeks, and the adverse reactions were evaluated with Treatment Emergent Symptom Scale(TESS).Results After 8 weeks treatment, the scores of PANSS in both groups decreased significantly compared to the baseline(P<0.01). The effective rate of study group and control group were 88.6% and 81.8%, no significant difference was found in effective rate between the two groups(P>0.05). The scores of negative symptom in study group decreased significantly compared to the control group, and there was statistically significant difference(P<0.05). By the end of the treatment, no statistically significant difference was found in TESS score between the two groups(P>0.05).Conclusion Amisulpride combined with rTMS is as effective as amisulpride for the treatment of positive symptoms of first-episode schizophrenia patients, but it is more effective than amisulpride in the treatment of the negative symptoms.

First-episode schizophrenia; Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation; Amisulpride

741000 天水市第三人民醫(yī)院

R749.3

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2015.05.012

2015-07-30)