湯 淏，嚴(yán)文強(qiáng)

(江蘇省科技情報(bào)研究所 江蘇南京210042)

基于專利地圖的全球核酸藥物發(fā)展研究

湯 淏，嚴(yán)文強(qiáng)

(江蘇省科技情報(bào)研究所 江蘇南京210042)

近年來(lái)，核酸藥物由于其針對(duì)致病基因具有特異性的特點(diǎn)在抗病毒、抗腫瘤領(lǐng)域逐漸具有廣泛的應(yīng)用前景。通過(guò)Thomson Innovation(TI)在對(duì)德溫特世界專利索引(DWPI)中全球核酸藥物的專利數(shù)據(jù)進(jìn)行檢索和圖形化處理的基礎(chǔ)上，運(yùn)用專利地圖分析了全球核酸藥物領(lǐng)域的發(fā)展態(tài)勢(shì)、研發(fā)重點(diǎn)和熱點(diǎn)、全球核酸藥物主要國(guó)家(地區(qū))分布和主要競(jìng)爭(zhēng)機(jī)構(gòu)的情況。分析顯示：核酸藥物21世紀(jì)初發(fā)展至頂峰，目前顯現(xiàn)衰退趨勢(shì)；其中，DNA重組和RNA干擾技術(shù)是重點(diǎn)，并廣泛應(yīng)用于腫瘤防治藥物中，初步揭示了當(dāng)前全球核酸藥物領(lǐng)域的發(fā)展及其趨勢(shì)。

核酸藥物 專利地圖 DWPI TI

核酸(Nucleic Acids)是一種主要位于細(xì)胞核內(nèi)的生物大分子，其充當(dāng)著生物體遺傳信息的攜帶和傳遞者。核酸可以分為脫氧核糖核酸(DNA)以及核糖核酸(RNA)。核酸存在于所有動(dòng)植物細(xì)胞、微生物和病毒、噬菌體內(nèi)，是生命的最基本物質(zhì)之一，對(duì)生物的生長(zhǎng)、遺傳、變異等現(xiàn)象起著重要的決定作用。[1]

核酸藥物是指各種具有不同功能的寡聚核糖核苷酸RNA或寡聚脫氧核糖核苷酸DNA，在核酸水準(zhǔn)(DNA 和RNA)上作用于基因水平，在信息傳遞的上游階段起作用，效率比較高，且通過(guò)結(jié)合或裂解作用特異地針對(duì)致病基因，而對(duì)其他基因沒(méi)有影響。由于其具有特異性針對(duì)致病基因，即具有特定的靶點(diǎn)和作用機(jī)制，與作用于信息流最終產(chǎn)物——蛋白質(zhì)相比，核酸藥物具有更廣泛的應(yīng)用前景。核酸藥物近年來(lái)在抗病毒、抗腫瘤方面顯示了不可替代的作用。一般認(rèn)為，核酸藥物包括反義核酸(Antisense nucleic acid)、抗基因(Antigene)、核酶(Ribozyme)、核酸適配體(Aptamer)、RNA干擾(RNAi)。[2-4]

1 研究方法與數(shù)據(jù)來(lái)源

選取德溫特世界專利索引(Derwent World Patents Index，DWPI)數(shù)據(jù)庫(kù)為主要數(shù)據(jù)源，通過(guò)Thomson Innovation(TI)對(duì)全球核酸藥物領(lǐng)域的專利數(shù)據(jù)進(jìn)行檢索、處理和分析。DWPI數(shù)據(jù)庫(kù)收錄了來(lái)自全球90多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的8000萬(wàn)篇專利信息，包含題錄信息、PDF全文、法律狀態(tài)信息等專利信息深加工的數(shù)據(jù)和原始數(shù)據(jù)。[5]TI是集全球?qū)＠c知識(shí)產(chǎn)權(quán)分析工具于一身，擁有強(qiáng)大的分析和可視化工具，允許用戶快速、輕松地制作出所需的專利圖表。[6]

結(jié)合主題即題名(Title)、摘要(Abstract)和國(guó)際專利分類號(hào)(IPC)等字段進(jìn)行綜合檢索，檢索數(shù)據(jù)截至為2012年12月，得到英文專利5760件，全部為發(fā)明專利。具體的檢索詞有："Nucleic* acid*"、Oligonucleotid*、Antisens*、Antigen*、Ribozym*、Aptamer*、RNAi、SiRNA、"small interfer* RNA"、drug*、medicin*；IPC號(hào)為：A61K31/70*、A61K31/71*、A61K31/72*、A61K31/73*、A61K48/00。通過(guò)TI獲得專利統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，并在此基礎(chǔ)上繪制了全球核酸藥物的專利地圖并做出分析。

2 世界核酸藥物專利分析

2.1 全球核酸藥物總體發(fā)展態(tài)勢(shì)

2.1.1 21世紀(jì)初發(fā)展至頂峰，目前顯現(xiàn)衰退趨勢(shì)

從專利的年度分布來(lái)看，全球核酸藥物專利申請(qǐng)起始于美國(guó)BIOTRICS 公司1977年申請(qǐng)的名為“Ultrapure hyaluronic acid and the use thereof”的專利，此項(xiàng)專利享有1項(xiàng)1975年的美國(guó)優(yōu)先權(quán)。其后在較長(zhǎng)的時(shí)間里，全球年申請(qǐng)量都在5件以內(nèi)。如圖1所示，顯示了從1983—2012年的30年間全球核酸藥物專利的發(fā)展趨勢(shì)，由于從專利申請(qǐng)到專利公開(kāi)最長(zhǎng)需要18個(gè)月的時(shí)間，所以2011和2012年的專利數(shù)據(jù)不完整，導(dǎo)致專利的數(shù)量在圖中有明顯下降的趨勢(shì)。從圖中還可看出，發(fā)展經(jīng)歷了3個(gè)階段，1983—1995年發(fā)展速度較為緩慢，年均專利數(shù)量增長(zhǎng)較?。蛔?996年全球核酸藥物專利數(shù)量第一次突破了100件之后，發(fā)展迅猛，短短的2～3年專利數(shù)量已經(jīng)超過(guò)300件，到達(dá)第一個(gè)峰值，在經(jīng)歷短暫的下降后，保持良好的上升勢(shì)頭，于2000年到達(dá)頂峰值，年專利數(shù)量超過(guò)500件；隨后開(kāi)始顯示下降的趨勢(shì)，跌落至300～400件，在2006年后有小幅的增長(zhǎng)，但仍改變不了近年來(lái)顯現(xiàn)逐漸衰退的趨勢(shì)，這是現(xiàn)代生物技術(shù)進(jìn)步和全球經(jīng)濟(jì)市場(chǎng)衰退相互制約的影響。

圖1 全球核酸藥物專利發(fā)展趨勢(shì)Fig.1 Development trend of global nucleic acid drug patents

2.1.2 PCT國(guó)際申請(qǐng)占主體，美國(guó)、中國(guó)位居國(guó)家申請(qǐng)前列

圖2 全球核酸藥物專利申請(qǐng)分布Fig.2 Global distribution of nucleic acid drug patent applications

圖2為全球核酸藥物專利類型的分布圖，其中通過(guò)PCT(Patent Cooperation Treaty，專利合作條約)途徑進(jìn)行國(guó)際申請(qǐng)的專利數(shù)量將近2/3，其余1/3是普通國(guó)家申請(qǐng)，核酸藥物的全球化已得到了世界各國(guó)申請(qǐng)人的重視，紛紛通過(guò)PCT國(guó)際申請(qǐng)以獲得專利權(quán)在多個(gè)國(guó)家的保護(hù)。

2.2 全球核酸藥物研發(fā)重點(diǎn)和熱點(diǎn)

2.2.1 DNA重組和RNA干擾技術(shù)是重點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于腫瘤防治藥物中

從圖3來(lái)看主要的技術(shù)領(lǐng)域，C12N15(突變或遺傳工程；遺傳工程涉及的DNA或RNA，載體或其分離、制備或純化；所使用的宿主)、A61K48(含有插入到活體細(xì)胞中的遺傳物質(zhì)以治療遺傳病的醫(yī)藥配制品；基因治療)主要的研究領(lǐng)域，分別占16.1%、15.4%。世界核酸藥物的研發(fā)集中在DNA重組和RNA干擾技術(shù)等。A61K38(含肽的醫(yī)藥配制品)、A61K31(含有機(jī)有效成分的醫(yī)藥配制品)、C07K14(具有多于20個(gè)氨基酸的肽；促胃液素；生長(zhǎng)激素釋放抑制因子；促黑激素；其衍生物)、A61K39(含有抗原或抗體的醫(yī)藥配制品)分別占12.4%、12.1%、9.3%和7.3%，說(shuō)明核酸藥物的研發(fā)與含肽醫(yī)藥配制品和多肽及其衍生物密切相關(guān)。

圖3 全球核酸藥物專利技術(shù)領(lǐng)域排名Fig.3Rankings of technology fields of nucleic acid drug patents

核酸藥物在抗腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用最為廣泛，其中A61P35(抗腫瘤藥)占8.0%。除此之外，核酸藥物在測(cè)定、檢驗(yàn)和分析領(lǐng)域也有一定應(yīng)用，C12Q1(包含酶或微生物的測(cè)定或檢驗(yàn)方法)占7.4%，G01N33(利用特殊方法來(lái)研究或分析材料)占到6.4%，主要是生物物質(zhì)的化學(xué)分析，包括了生物特有的配體結(jié)合方法的測(cè)試，免疫學(xué)試驗(yàn)方面；C12N5(未分化的人類、動(dòng)物或植物細(xì)胞，如細(xì)胞系；組織；它們的培養(yǎng)或維持；其培養(yǎng)基)占到5.4%，主要是經(jīng)引入外來(lái)遺傳物質(zhì)而修飾的細(xì)胞。

對(duì)全球核酸藥物領(lǐng)域涉及的德溫特手工代碼(MC)進(jìn)行排序，如表1所示，全球核酸技術(shù)廣泛應(yīng)用于藥品制造，占全部的37.7%，特別是B14H01(抗癌藥物)占13.4%，其他如B04G01(依據(jù)抗原抗體的藥品)占9.0%，B04E01(使用非特定、一般核酸的藥品)占7.7%，B04F0100E(使用細(xì)胞、微生物、轉(zhuǎn)化和宿主的藥品)占7.6%。核酸藥物的關(guān)鍵技術(shù)主要為D05H12A(DNA野生型編碼序列)、D05H14(重組細(xì)胞；由重組DNA載體轉(zhuǎn)化的宿主細(xì)胞)以及與之相關(guān)的D05H11(抗體)，分別占10.1%、7.6%和7.9%。核酸技術(shù)涉及的重點(diǎn)領(lǐng)域?yàn)镈05H09(微生物實(shí)驗(yàn))、B04E08(核酸載體，質(zhì)粒，粘粒，轉(zhuǎn)座子用于制藥)、D05H12E(載體包括病毒載體，質(zhì)粒載體，粘粒和轉(zhuǎn)座子)各占14.4%、11.8%和10.6%。

表1 全球核酸藥物主要德溫特手工代碼Tab.1Main Derwent manual codes of nucleic acid drug patents

2.2.2 專利地形圖分析

利用 Thomson Innovation 軟件中的Theme Scape功能，以全球核酸藥物專利數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，對(duì)其中的相關(guān)詞匯的依照詞頻應(yīng)用文本聚類分析，生成主題地形圖，如圖4所示。該軟件主要根據(jù)主題詞的頻率和關(guān)系將技術(shù)主題按關(guān)聯(lián)程度進(jìn)行山峰的顯示和遠(yuǎn)近的位置分布，可以了解全球核酸藥物領(lǐng)域的熱點(diǎn)技術(shù)主題。

圖4 世界核酸藥物專利技術(shù)領(lǐng)域分布圖Fig.4 Distribution map of technology fields of nucleic acid drug patents

從圖4可以看出，圖中顯示有多個(gè)山峰，主要的主題詞包括：核酸序列、癌癥、干細(xì)胞、肝癌基因治療、炎癥性疾病等，這些都是核酸藥物領(lǐng)域申請(qǐng)量較多的技術(shù)主題，另外，如活性劑涂覆的藥物、細(xì)菌感染診斷試劑、癌癥治療的組合物等也是本領(lǐng)域受到較多關(guān)注的主題詞。結(jié)合前文所述的全球核酸藥物主要IPC分布和德溫特手工代碼分布，進(jìn)行進(jìn)一步解讀，可以看出，全球核酸藥物廣泛應(yīng)用于癌癥和腫瘤的預(yù)防和治療，特別是肝癌，炎癥性疾病如關(guān)節(jié)炎等也受到較多關(guān)注；使用較多的技術(shù)是干細(xì)胞技術(shù)、干擾RNA；核酸藥物的脂質(zhì)體載體和藥物外覆的活性劑也是研究的熱點(diǎn)；診斷試劑和免疫反應(yīng)如抗體也較多地應(yīng)用于核酸藥物的研制中。上述結(jié)果與IPC和MC的分析結(jié)果基本一致。

2.3 全球核酸藥物主要國(guó)家(地區(qū))分布

2.3.1 專利優(yōu)先權(quán)主要分布于發(fā)達(dá)國(guó)家，中國(guó)名列第二

圖5 全球核酸藥物專利優(yōu)先權(quán)分布Fig.5 Patent priority distribution of nucleic acid drugs

如圖5所示，發(fā)達(dá)國(guó)家在核酸藥物領(lǐng)域的專利申請(qǐng)能力處于領(lǐng)先地位，尤其是美國(guó)，以其為優(yōu)先權(quán)屬國(guó)的專利占到全部的59.6%，中國(guó)作為排名前10位中的唯一一個(gè)發(fā)展中國(guó)家，以13.2%位居第二，日本、英國(guó)和歐洲位居3～5位。美國(guó)、日本、英國(guó)、德國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家，資金雄厚，技術(shù)先進(jìn)，擁有較強(qiáng)的科研實(shí)力和人才資源，在核酸藥物領(lǐng)域具有較強(qiáng)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)優(yōu)勢(shì)，十分重視運(yùn)用專利制度保護(hù)其知識(shí)產(chǎn)權(quán)，形成了一套完整的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系。中國(guó)近年來(lái)科技發(fā)展迅速，注重政策引導(dǎo)和加大資金投入，促使生物技術(shù)不斷進(jìn)步，加之知識(shí)產(chǎn)權(quán)制度的不斷普及，越來(lái)越多的高校、科研機(jī)構(gòu)和企業(yè)開(kāi)展了核酸藥物領(lǐng)域的研究并積極申請(qǐng)專利以獲得最大的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。

2.3.2 中國(guó)保持增長(zhǎng)趨勢(shì)，其他國(guó)家均顯現(xiàn)衰退勢(shì)頭

從專利申請(qǐng)優(yōu)先權(quán)量排名前五的美國(guó)、中國(guó)、日本、英國(guó)和歐洲的年度分布來(lái)分析其發(fā)展趨勢(shì)，如圖6所示，可以看出：美國(guó)的年申請(qǐng)量較多，均高于其他國(guó)家(地區(qū))，平均申請(qǐng)量約為170件/年，其在1997年、2000年和2007年出現(xiàn)過(guò)3次峰值，特別是在2000年專利優(yōu)先權(quán)數(shù)量達(dá)到了351件，近年來(lái)呈現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)。英國(guó)的研發(fā)活躍期較早，主要在1996—2000年，該階段的平均申請(qǐng)量約為32件/年；其后較為活躍的是日本，在1999—2005年間日本的平均申請(qǐng)量約為50件/年；歐洲的研發(fā)活躍期晚于日本，主要在2001—2009年，該階段的平均申請(qǐng)量約為27件/年。英國(guó)和日本近年來(lái)的發(fā)展略顯衰退趨勢(shì)，歐洲則保持平穩(wěn)發(fā)展趨勢(shì)。中國(guó)作為唯一一個(gè)發(fā)展中國(guó)家，一直保持著穩(wěn)步上升的勢(shì)頭，2008年以來(lái)年專利優(yōu)先權(quán)數(shù)量更是超過(guò)100件，攀升至世界第二的位置，同時(shí)也是唯一一個(gè)近兩年來(lái)發(fā)展呈現(xiàn)上升趨勢(shì)的國(guó)家。

圖6 主要國(guó)家(地區(qū))核酸藥物專利優(yōu)先權(quán)年度分布Fig.6Annual patent priority distribution of main countries(regions) regarding nucleic acid drugs

2.3.3 研發(fā)重點(diǎn)相對(duì)集中，各國(guó)側(cè)重有所不同

圖7 主要國(guó)家(地區(qū))核酸藥物研發(fā)重點(diǎn)分布Fig.7Research focus distribution of main countries (regions) regarding nucleic acid drugs

從美國(guó)、中國(guó)、日本、英國(guó)和歐洲涉及最多的前5項(xiàng)國(guó)際專利分類號(hào)(IPC)來(lái)看，如圖7所示，C12N15[突變或遺傳工程；遺傳工程涉及的DNA或RNA，載體(如質(zhì)粒)或其分離、制備或純化；所使用的宿主]、A61K48(含有插入到活體細(xì)胞中的遺傳物質(zhì)以治療遺傳病的醫(yī)藥配制品；基因治療)、A61K38(含肽的醫(yī)藥配制品)、A61K31(含有機(jī)有效成分的醫(yī)藥配制品)、C07K14(具有多于20個(gè)氨基酸的肽；促胃液素；生長(zhǎng)激素釋放抑制因子；促黑激素；其衍生物)均是這5個(gè)國(guó)家的研發(fā)重點(diǎn)，與全球研究重點(diǎn)的總體分布相一致。美國(guó)在各個(gè)領(lǐng)域均占有主導(dǎo)地位；中國(guó)的研發(fā)重點(diǎn)主要在前兩項(xiàng)；日本的技術(shù)分布較為平均，A61K31(含有機(jī)有效成分的醫(yī)藥配制品)占一定優(yōu)勢(shì)；英國(guó)還比較注重A61K38(含肽的醫(yī)藥配制品)和C07K14(具有多于20個(gè)氨基酸的肽；促胃液素；生長(zhǎng)激素釋放抑制因子；促黑激素；其衍生物)的研究。

2.4 全球核酸藥物主要競(jìng)爭(zhēng)機(jī)構(gòu)分析

2.4.1 跨國(guó)公司占主導(dǎo)，美國(guó)地區(qū)申請(qǐng)人一枝獨(dú)秀

從專利數(shù)量最多的前10位申請(qǐng)人來(lái)看，如圖8所示，公司和大學(xué)占主導(dǎo)地位，5家公司中多為大型跨國(guó)公司或其子公司，總部設(shè)在美國(guó)的公司有3家，分別為CuraGen公司、ISIS制藥公司和Incyte公司，其他為日本的武田制藥株式會(huì)社和總部設(shè)在英國(guó)的史克必成公司。4所大學(xué)中，美國(guó)大學(xué)占有3席，中國(guó)復(fù)旦大學(xué)名列第9。美國(guó)健康與人類服務(wù)部(HHS)是唯一一家專利數(shù)量排名前10的政府科研機(jī)構(gòu)。史克必成公司和武田制藥株式會(huì)社的專利數(shù)量遙遙領(lǐng)先于其他競(jìng)爭(zhēng)機(jī)構(gòu)，專利申請(qǐng)均超過(guò)100件，其他競(jìng)爭(zhēng)機(jī)構(gòu)之間專利數(shù)量差距不大。

圖8 全球核酸藥物主要競(jìng)爭(zhēng)機(jī)構(gòu)分布Fig.8 Distribution of main competition mechanisms regarding nucleic acid drugs

2.4.2 研究重點(diǎn)相對(duì)集中，實(shí)力分布均勻

圖9為專利申請(qǐng)量排名前5位的競(jìng)爭(zhēng)機(jī)構(gòu)研發(fā)領(lǐng)域分布情況，這5家競(jìng)爭(zhēng)機(jī)構(gòu)的專利申請(qǐng)方向集中在C12N15(突變或遺傳工程；遺傳工程涉及的DNA或RNA，載體(如質(zhì)粒)或其分離、制備或純化；所使用的宿主)、A61K38(含肽的醫(yī)藥配制品)、C07K14(具有多于20個(gè)氨基酸的肽；促胃液素；生長(zhǎng)激素釋放抑制因子；促黑激素；其衍生物)，與全球核酸藥物的研發(fā)重點(diǎn)稍有不同，在免疫測(cè)定和診斷試劑領(lǐng)域即C12Q1(包含酶或微生物的測(cè)定、檢驗(yàn)方法)、G01N33(利用主要是生物物質(zhì)的化學(xué)分析；包括了生物特有的配體結(jié)合方法的測(cè)試；免疫學(xué)試驗(yàn))研究方面占有一定比重。

史克必成具有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力，在各個(gè)領(lǐng)域都占絕對(duì)地位。其次是武田制藥，除了C12Q1(包含酶或微生物的測(cè)定或檢驗(yàn)方法)領(lǐng)域之外，注重各個(gè)領(lǐng)域的全面發(fā)展，均申請(qǐng)了較多的專利。相比之下，CuraGen公司較為關(guān)注C12Q1(包含酶或微生物的測(cè)定或檢驗(yàn)方法)的研究。美國(guó)加利福利亞大學(xué)研究領(lǐng)域分布較廣，實(shí)力較為平均。ISIS制藥則集中在C12N15 [突變或遺傳工程；遺傳工程涉及的DNA或RNA，載體(如質(zhì)粒)或其分離、制備或純化；所使用的宿主]、A61K38(含肽的醫(yī)藥配制品)、C12Q1(包含酶或微生物的測(cè)定或檢驗(yàn)方法)領(lǐng)域。

圖9 全球核酸藥物主要競(jìng)爭(zhēng)機(jī)構(gòu)研究重點(diǎn)分布Fig.9Research focus distribution of main competition mechanisms in the world

3 結(jié) 語(yǔ)

全球核酸藥物領(lǐng)域的發(fā)展經(jīng)歷了20多年，于21世紀(jì)初進(jìn)入巔峰期，日前隨著全球性金融危機(jī)影響的不斷蔓延和現(xiàn)代生物技術(shù)的重新洗牌，近10年來(lái)呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢(shì)。相反，中國(guó)核酸藥物起步雖晚，但發(fā)展勢(shì)頭強(qiáng)勁，短短20年的時(shí)間就躋身全球領(lǐng)先地位，并且仍保持著逆勢(shì)上升的良好勢(shì)頭。通過(guò)PCT國(guó)際申請(qǐng)進(jìn)入不同國(guó)家仍然是各大跨國(guó)公司和研究機(jī)構(gòu)獲得全球性專利保護(hù)的首選途徑。美國(guó)在核酸藥物領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)地位明顯，中國(guó)、日本、歐洲緊隨其后，發(fā)達(dá)國(guó)家依舊是該領(lǐng)域的有力競(jìng)爭(zhēng)者。全球核酸藥物的研發(fā)重點(diǎn)涉及DNA重組、RNA干擾、基因治療、載體研制等，與抗體藥物、肽及肽的衍生物、診斷試劑等密切相關(guān)，主要應(yīng)用于腫瘤、癌癥和感染的治療和診斷。大型醫(yī)藥跨國(guó)公司是核酸藥物領(lǐng)域最強(qiáng)勁的競(jìng)爭(zhēng)者，公司之間的頻繁并購(gòu)導(dǎo)致新興的小型生物技術(shù)公司生命期難以維持，專利所有權(quán)不斷變更。大型跨國(guó)公司在多個(gè)研究領(lǐng)域全面布局實(shí)力相當(dāng)。

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The Global Development of Nucleic Acid Drugs Based on Patent Map

TANG Hao，YAN Wenqiang
(Science and Technology Information Research Institute of Jiangsu Province，Nanjing 210042，Jiangsu Province，China)

Due to unique specificity to disease genes，nucleic acid drugs have been gradually applied in anti-viral and antitumor areas in recent years．By searching patents in the Derwent World Patents Index(DWPI)database，the paper analyzes the development trend，R&D hotspots，distribution of main countries(regions)and major competitors of nucleic acid drugs and etc．The research indicated that nucleic acid drugs have developed to a summit in the early 21st century and is under recession now．DNA recombination and RNA interference are key technical emphases and have been widely applied to the treatment and prevention of tumors．It briefly revealed the development status and trend of global nucleic acid drugs based on patent map.

nucleic acid drugs；patent map；Derwent World Patents Index(DWPI)；Thomson Innovation(TI)

R915

：A

：1006-8945(2015)08-0080-04

2015-07-08