陳還珍,張艷麗,魏 霞,韓 瑾,劉子源,劉 帥

匹伐他汀治療高脂血癥臨床療效觀察

陳還珍1,張艷麗2,魏 霞2,韓 瑾2,劉子源2,劉 帥2

目的觀察匹伐他汀治療高脂血癥的臨床療效及安全性。方法將確診為高脂血癥的66例患者隨機分為兩組,治療組34例,給予匹伐他汀2 mg/d;對照組32例,給予阿托伐他汀20 mg/d,連續(xù)治療1個月和3個月后觀察兩組的治療效果。結(jié)果兩組患者用藥3個月后血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平顯著下降,高密度脂蛋白膽固醇顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),但組間治療后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者治療前后肝腎功能及肌酸激酶無明顯變化(P>0.05)。結(jié)論匹伐他汀降脂效果及安全性與阿托伐他汀相似。

高脂血癥;匹伐他汀;阿托伐他汀

動脈粥樣硬化所致冠心病是全球主要致死因素之一,以低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高為特征的高脂血癥是誘發(fā)冠心病的重要危險因素。循證醫(yī)學(xué)表明,他汀類藥物能夠穩(wěn)定、減慢甚至逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展。匹伐他汀是HMG-CoA還原酶抑制劑,以鈣鹽形式存在,屬于第三代他汀[1],用量小且療效好。目前,國內(nèi)關(guān)于匹伐他汀調(diào)脂療效的研究較少,本研究通過與阿托伐他汀作比較,探討匹伐他汀治療高脂血癥的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2014年5月—2014年8月就診于山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科門診的高脂血癥患者66例,男36例,女30例,年齡37歲～78歲(57.91歲±9.82歲)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 臨床確診的原發(fā)性高脂血癥患者,原發(fā)性高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2007年《中國成人血脂異常防治指南》[2]。治療前空腹采集靜脈血查血脂, 5.72 mmol/L≤總膽固醇(TC)≤12.7 mmol/L,3.64 mmol/L≤LDL- C≤6.50mmol/L,三酰甘油(TG)<4.52 mmol/L。入組前1個月均未服用調(diào)脂類藥物。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性高脂血癥;6個月內(nèi)患急性冠脈綜合征、腦血管意外、嚴(yán)重創(chuàng)傷史或有重大手術(shù)史;嚴(yán)重肝腎疾病,谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)超過正常值上限的3倍,血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)超過正常值上限的2倍;患有其他嚴(yán)重危及生命的疾病(如癌癥、心力衰竭、呼吸衰竭等)者;甲狀腺功能異常者;嚴(yán)重高血壓病給予藥物治療后收縮壓≥180 mmHg或舒張壓≥110 mmHg;糖尿病患者經(jīng)藥物治療后空腹血糖≥11.1 mmol/L;正在使用可能影響血脂代謝藥物(如肝素、胺碘酮、避孕藥等)者;妊娠期、哺乳期婦女,或近期有生育計劃的婦女;患有肌肉疾病者或不明原因的血清肌酸激酶超過正常值上限的3倍;對他汀類有過敏史或嚴(yán)重不良反應(yīng)史;精神異?；蛞蚱渌膊〔荒芎献髡?。

1.4 觀察指標(biāo) 所選患者均完成3個月的隨訪。治療前、治療后1個月及治療后3個月,所有患者均禁食12 h后清晨采血行血生化檢{JP3查,包括TC、TG、 LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、肝腎功能和肌酸激酶等,并監(jiān)測服藥期間的不良反應(yīng)。

1.5 給藥方法 治療組給予匹伐他汀鈣片(華潤雙鶴藥業(yè))2 mg/d,睡前口服;對照組給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司)20 mg/d,睡前口服。兩組患者在服藥期間,均給予低脂飲食、適當(dāng)運動等非藥物治療。所有患者均根據(jù)相關(guān)疾病繼續(xù)給予降壓、降糖、抗血小板聚集等治療。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組內(nèi)治療前后比較采用重復(fù)測量資料的方差分析,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者基本資料比較 兩組患者年齡、性別、伴隨疾病等一般情況比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05),具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者基本資料比較

2.2 兩組治療前后血脂水平變化 兩組患者用藥3個月后血清TC、TG、LDL-C水平顯著降低,HDL-C濃度顯著升高,但組間治療后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血脂比較(±s) mmol/L

表2 兩組治療前后血脂比較(±s) mmol/L

_____________________________________________組別nTC___________________________________________________________________________________________ ___________TGLDL-CHDL-C治療組 治療前346.38±0.482.66±0.704.30±0.450.97±0.26治療后1個月345.44±0.501)2.60±0.883.12±0.631)1.02±0.22治療后3個月344.91±0.431)1.93±0.351)2.31±0.341)1.14±0.241)對照組 治療前326.52±0.482.71±0.734.40±0.491.00±0.24治療后1個月325.67±0.611)2.40±0.463.09±0.531)1.14±0.281)__________治療后3個月325.10±0.571)_____________________1._____________________________________________________________________ 84±0.241)2.26±0.351)1.21±0.291)_____與同組治療前相比,1)P<__________________________________________________________________________________________________________ 0.05。

2.3 LDL-C達(dá)標(biāo)率比較 參照2007年《中國成人血脂異常防治指南》中LDL-C達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn),服藥3個月后兩組患者血清LDL-C達(dá)標(biāo)率分別為9 1.2%和90.6%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 安全性評價 兩組患者服藥期間肝腎功能及肌酸激酶比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)輕度升高1例,但未超過正常上限水平2倍,繼續(xù)服藥肝功能無惡化。對照組出現(xiàn)惡心1例,但癥狀輕微,無需停藥。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

高脂血癥,尤其是LDL-C增高,是導(dǎo)致動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)最重要的危險因素。4S試驗證實了冠心病死亡率和發(fā)病率的降低與膽固醇水平的降低程度呈正相關(guān),降低膽固醇水平能顯著延長冠心病患者的壽命[3]。血脂管理在ASCVD二級預(yù)防和一級預(yù)防中至關(guān)重要。他汀類藥物是能降低膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇,并在ASCVD二級預(yù)防和一級預(yù)防中都有充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的藥物。

人體血液循環(huán)中的膽固醇主要來源于兩條途徑,分別是肝臟生物合成和腸道吸收。他汀類藥物通過抑制3-羥基3-甲基戊二酰輔酶的活性,從而減少內(nèi)源性膽固醇的合成,降低血清總膽固醇的水平。阿托伐他汀屬于第三代人工合成的他汀類藥物,主要通過細(xì)胞色素P450同工酶CYP3A4通道代謝,且無明顯的腸肝再循環(huán),因其具有強效的降脂作用而在臨床上廣泛應(yīng)用于治療高脂血癥以及冠心病、腦血管疾病的防治。匹伐他汀是他汀類家族的新成員,于2003年7月在日本獲得批準(zhǔn)上市,在藥理作用上,幾乎不經(jīng)細(xì)胞色素P450通道代謝,只經(jīng)過腸肝循環(huán)在肝內(nèi)代謝,只有極少部分被CYP2C9代謝,且不影響CYP2C9活性,能有效地誘導(dǎo)LDL受體上調(diào),降低血清LDL-C的濃度,從而減少藥物相互干預(yù)帶來的不良反應(yīng),具有良好的耐受性和較高的安全性[4]。有研究證實匹伐他汀在較低劑量時,降脂效果與其他他汀類藥物(如阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀)相似[5]。Tokuno等[6]研究也發(fā)現(xiàn),匹伐他汀可降低高脂血癥合并2型糖尿病患者血中小而致密的LDL顆粒(sd-LDL-C)。本研究表明,治療組和對照組分別在服用匹伐他汀和阿托伐他汀3個月后,TC、TG、LDL-C水平均降低,HDL-C水平升高,兩組治療后血脂水平變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

匹伐他汀不良反應(yīng)小,不影響肝腎功能,且很少在體內(nèi)代謝,與其內(nèi)酯代謝物通過膽汁排入小腸后,大部分通過糞便排出體外。有研究表明,匹伐他汀不良反應(yīng)少,安全性較好,長期臨床研究顯示出很好的人體耐受性[7]。本研究中出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有ALT輕度升高、胃腸道反應(yīng),組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,表明匹伐他汀與阿托伐他汀治療高脂血癥的有效性和安全性相似,與日本的一項多中心臨床實驗結(jié)果相同[8]。

總之,匹伐他汀能夠有效降低血清中TC、TG、LDL-C濃度,升高HDL-C濃度,用量小且作用強,不良反應(yīng)少,鑒于其較好的藥效學(xué)和藥代動力學(xué)特征,將成為治療高脂血癥另優(yōu)選藥物之一。隨著國內(nèi)外對匹伐他汀進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),匹伐他汀不僅有調(diào)節(jié)血脂的作用,還可改善血管內(nèi)皮功能,穩(wěn)定斑塊,抗炎,激活體內(nèi)高分子脂聯(lián)素,擴(kuò)張冠脈等,從而起到保護(hù)心臟和血管的作用,被稱為他汀的多效性。Nakamura等[9]研究證實匹伐他汀能夠降低慢性腎衰竭患者蛋白尿及保護(hù)殘存腎小球濾過率,進(jìn)而有效延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。匹伐他汀作為一種新的他汀類藥物,其調(diào)脂外的作用需要更多的大型研究加以證實。

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R587 R259

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.06.044

1672-1349(2015)06-0822-03

2015-01-27)

(本文編輯郭懷印)

1.山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院(太原030001),E-mail:chenhz2001@sina.com;2.山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院