李超炎??陳愛民

[摘要] 目的 探討門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效優(yōu)勢(shì)。 方法 選取2012年1月～2014年6月住院的68例2型糖尿病患者，隨機(jī)分為門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素組（實(shí)驗(yàn)組）和胰島素泵組（對(duì)照組），均為34例，兩組均接受正規(guī)的糖尿病飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)及其他教育，生活作息時(shí)間及治療規(guī)律。實(shí)驗(yàn)組的所有患者均予以門冬胰島素（早、中、晚餐前，即刻皮下注射，諾和銳）+甘精胰島素（晚睡前，皮下注射，來得時(shí)）治療；對(duì)照組的所有患者均予以胰島素泵持續(xù)皮下注射門冬胰島素，兩組患者均觀察每日空腹血糖、3餐餐后2h血糖、晚10時(shí)血糖、空腹C肽、空腹淀粉酶、空腹脂肪酶、日血糖波動(dòng)情況、日胰島素用量、低血糖例數(shù)、體質(zhì)指數(shù)、治療達(dá)標(biāo)時(shí)間及治療費(fèi)用。 結(jié)果 各組治療前后的血糖控制情況、空腹C肽、空腹淀粉酶、空腹脂肪酶這些指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），體質(zhì)指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組的日胰島素用量、日血糖波動(dòng)情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組的治療費(fèi)用低，低血糖例數(shù)多（P<0.05），但達(dá)標(biāo)所需時(shí)間長(zhǎng)（P<0.05）。 結(jié)論 門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療的低血糖發(fā)生率高、達(dá)標(biāo)時(shí)間長(zhǎng)，但費(fèi)用低，適用于基層醫(yī)院及經(jīng)濟(jì)困難的患者，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]門冬胰島素；甘精胰島素；2型糖尿??；療效；胰腺功能

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）06-41-04

Insulin aspart insulin glargine combined effect of type 2 diabetes advantage

LI Chaoyan1 CHEN Aimin2

1.Department of Endocrinology，Rongxian County People's Hospital of Guangxi Province，Rongxian 537500，China； 2.Department of Cardiology，Rongxian County People's Hospital of Guangxi Province，Rongxian 537500，China

[Abstract] Objective To explore joint glargine insulin aspart treatment of type 2 diabetes treatment benefit. Methods Select from January 2012 to June 2014 68 hospitalized patients with type 2 diabetes in hospitalized patients were randomly divided into joint glargine insulin aspart group（experimental group）and insulin pump （control group）were 34 cases，two group were to receive formal diabetic diet，exercise instruction and other educational，lifestyle and treatment time rule.All patients in the experimental group were to be insulin aspart（early，before the dinner，immediate subcutaneous injection，aspart）+glargine（before sleep，subcutaneous，Lantus）treatment；all patients in the control group were to be continuous subcutaneous insulin aspart insulin pump，patients were observed daily fasting blood glucose，blood glucose 2 hours after a meal 3，10 pm glucose，fasting C-peptide，fasting blood amylase，lipase fasting，daily blood sugar fluctuations，insulin dosage daily，the number of cases of low blood sugar，body mass index，the standard treatment time and cost of treatment. Results Each group before and after treatment of blood glucose control，fasting C peptide，amylase，lipase on an empty stomach on an empty stomach these indicators were statistically significant （P<0.05），body mass index had no statistical difference（P>0.05）；Two groups of day of insulin，blood sugar volatility no statistical difference（P>0.05）；The experimental group was lower than those of control group in treatment costs，low blood sugar more than the number of cases（P<0.05），but long time needed for standard （P<0.05）. Conclusion Joint insulin aspart insulin glargine high incidence of hypoglycemia，a long time standard，but low cost，suitable for primary hospital patients and difficult economy，it is worth promoting.

[Key words] Insulin aspart；Glargine；Type 2 diabetes；Efficacy；Pancreatic function

目前臨床常應(yīng)用門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病，國(guó)內(nèi)也有研究表明其療效，但因?qū)嶒?yàn)條件的限制、監(jiān)測(cè)指標(biāo)過少及實(shí)驗(yàn)設(shè)

計(jì)不夠嚴(yán)密，還不能夠全面的評(píng)估它的療效優(yōu)勢(shì)，也不能為大范圍的臨床使用提供有力的證據(jù)，本研究深入探討了門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取68例2型糖尿病患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：本院2012年1月～2014年6月的住院患者，均經(jīng)口服藥物血糖控制不佳且首次使用胰島素。排除標(biāo)準(zhǔn)：患急性并發(fā)癥；皮膚疾??；過敏體質(zhì)者；長(zhǎng)期激素服藥史；妊娠期糖尿病、糖尿病合并妊娠或哺乳期婦女；合并其他全身性疾病。2型糖尿病均按照“WHO1999年糖尿病診斷分型標(biāo)準(zhǔn)”診斷。

將68例患者隨機(jī)分為門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素組（實(shí)驗(yàn)組）和胰島素泵組（對(duì)照組），均為34例，實(shí)驗(yàn)組平均年齡（52.1±2.0）歲、男性所占比例50.00%、空腹血糖（11.02±0.63）mmol/L、體質(zhì)指數(shù)（24.63±0.64）kg/m2、病程（4.06±1.04）年；對(duì)照組平均年齡（52.1±2.2）歲、男性所占比例47.05%、空腹血糖（11.06±0.51）mmol/L、體質(zhì)指數(shù)（23.71±0.72）kg/m2、病程（4.08±1.01）年，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過了本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有參加研究者均簽署了知情同意書。

1.2 方法

門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素組（實(shí)驗(yàn)組）：所有患者均予以門冬胰島素（諾和銳，丹麥諾和諾德公司，J20120011），早、中、晚餐前，即刻皮下注射+甘精胰島素（來得時(shí)，德國(guó)Aventis Pharma Deutschland GmbH，J20120021），晚睡前皮下注射，治療。兩者的初始計(jì)量相同，為10～16U，其中門冬氨酸平均分至3餐前即刻皮下注射。

胰島素泵組（對(duì)照組）[1]：據(jù)體重（kg）×（0.3～0.5）計(jì)算出胰島素的每天起始總量，一半作為基礎(chǔ)輸注量，按6段法分配，另外一半平均分配至早、中、晚餐前，計(jì)算為餐前大劑量，均予以胰島素泵持續(xù)皮下注射門冬胰島素。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血糖：空腹血糖、3餐餐后2h血糖、晚10時(shí)血糖（羅氏血糖儀及島津700型全自動(dòng)生化儀）；（2）空腹C肽：C-肽定量測(cè)定試劑盒，北京源德生物醫(yī)學(xué)工程有限公司；（3）空腹淀粉酶、脂肪酶：島津700型全自動(dòng)生化儀；（4）日血糖波動(dòng)情況、日胰島素用量、低血糖例數(shù)及體質(zhì)指數(shù)；（5）治療達(dá)標(biāo)時(shí)間及治療費(fèi)用。

1.4 治療達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、低血糖標(biāo)準(zhǔn)及體質(zhì)指數(shù)計(jì)算方法[2]

血糖達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)為空腹血糖為4.4～6.1mmol/L，餐后2h血糖為4.4～8.0mmol/L；血糖<2.8mmol/L和（或）有低血糖癥狀為低血糖；體質(zhì)指數(shù)=體重（kg）/身高2（m2）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用x2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組2型糖尿病患者治療前后的監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較，各組治療前后的血糖控制情況、空腹C肽、空腹淀粉酶、空腹脂肪酶這些指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），體質(zhì)指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組的日胰島素用量、日血糖波動(dòng)情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組的治療費(fèi)用低，低血糖例數(shù)多（P<0.05），但達(dá)標(biāo)所需時(shí)間長(zhǎng)（P<0.05），見表1～3。

3 討論

2型糖尿病患者的特征是胰島素受體功能降低，引起不可逆的胰島素抵抗，嚴(yán)重可致胰腺功能衰竭[3]。我國(guó)糖尿病防治指南早就指出：當(dāng)聯(lián)用口服降糖藥治療仍不能使血糖控制到正常范圍時(shí)，應(yīng)及早啟用胰島素強(qiáng)化治療[4]。

理想的胰島素強(qiáng)化治療模式可以盡可能模擬胰島素的生理分泌規(guī)律[5-6]。胰島素泵目前已在國(guó)內(nèi)得到廣泛的使用，能持續(xù)輸入非稀釋性的胰島素，并可準(zhǔn)確模擬正常胰島素分泌，減少了血糖波動(dòng)和低血糖的發(fā)生情況[7-9]。本研究使用的強(qiáng)化治療的胰島素為門冬胰島素和甘精胰島素。門冬胰島素是用天門冬氨酸替換胰島素B鏈28位的脯氨酸，三餐前皮下注射，符合生理性餐時(shí)胰島素分泌的模式，一般約15min起效，40～69min可達(dá)高峰，能持續(xù)約3～5h[10-11]。甘精胰島素是用甘氨酸替換胰島素A鍵21位的門冬氨酸，同時(shí)在B鏈C末端加兩分子精氨酸，經(jīng)皮下注射后在局部形成沉淀，1～2h起效，峰值不明顯，藥物動(dòng)力學(xué)曲線平緩，分解吸收較緩慢，持續(xù)時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)24h，符合生理基礎(chǔ)的胰島素分泌規(guī)律[12-13]。

本研究的結(jié)論與國(guó)內(nèi)學(xué)者的研究結(jié)果有所異同，如徐愛花等[7]認(rèn)為兩種方法在血糖控制、日胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及低血糖發(fā)生率方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但胰島素泵的費(fèi)用高；劉佩獻(xiàn)等[1]認(rèn)為血糖控制、胰島素用量及低血糖發(fā)生率方面兩種方法相同，但胰島素泵的達(dá)標(biāo)所需時(shí)間短，與本研究結(jié)果有所不同。

胰島素泵的達(dá)標(biāo)時(shí)間短，使用方便，但費(fèi)用昂貴，臨床上推廣難度增大，而門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療費(fèi)用低，適用于基層醫(yī)院及經(jīng)濟(jì)困難的患者[14]。本研究雖然小有成果，但還有許多的后續(xù)研究及改進(jìn)之處，如進(jìn)一步觀察門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療的遠(yuǎn)期療效；以年齡段分組，觀察年齡對(duì)結(jié)果的影響程度；更改兩種胰島素的聯(lián)合使用次數(shù)、劑量觀察效果，來探討更好的臨床方案。

綜上所述，門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療的低血糖發(fā)生率高、達(dá)標(biāo)時(shí)間長(zhǎng)，但費(fèi)用低，值得進(jìn)一步推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉佩獻(xiàn)，王雪玲.甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素與胰島素泵強(qiáng)化治療老年2型糖尿病療效比較[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學(xué)專業(yè)，2012，14（28）：57-58.

[2] 陸再英，鐘南山，謝毅，等.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：780-794.

[3] Gerich JE.Is reduced first-phase insulin release the earliest detectable abnormality in individuals destined to develop type 2 diabetes[J].Diabetes，2002，51（Suppl 1）：117-121.

[4] 蔣美云.門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（9）：252-253.

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[5] 金都.地特胰島素和甘精胰島素分別聯(lián)合門冬胰島素治療2型糖尿病療效分析[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2013，36（18）：50-52.

[6] 姚奇棋，林國(guó)新，陳振新，等.胰島素泵皮下注射和多次胰島素皮下注射治療妊娠期糖尿病療效的比較[J].中國(guó)糖尿病雜志，2014，22（5）：404-406.

[7] 徐愛花，孫霞，毛皓愉，等.甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療2型糖尿病的療效分析[J].海峽藥學(xué)，2013，25（4）：216-217.

[8] 母義明，尹士男，紀(jì)立農(nóng).胰島素泵規(guī)范治療教程[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2011：23-24.

[9] 楊浩，姜濤，宋秀霞，等.甘精胰島素與胰島素泵對(duì)初診2型糖尿病療效對(duì)比分析[J].北京醫(yī)學(xué)，2011，33（5）：399-402.

[10] 劉曉蓉，李楊，蔡傳元.三種胰島素強(qiáng)化方案治療2型糖尿病療效和安全性觀察[J].安徽醫(yī)藥，2014，18（5）：934-937.

[11] 高秀艷.門冬胰島素和生物合成人胰島素治療妊娠期糖尿病的療效觀察[J].中國(guó)婦幼保健，2014，19：3068-3070.

[12] 李林.甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍片劑對(duì)2型糖尿病血糖的影響[J].安徽醫(yī)藥，2013，17（5）：834-836.

[13] 黎克江，雷永紅，劉新華.甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效[J].江蘇醫(yī)藥，2014，40（2）：183-185.

[14] 史存才.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病的臨床效果觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（16）：99-101.

（收稿日期：2015-01-16）