楊佩賢

臨床研究論著

重度子癇前期合并甲狀腺功能減退孕婦的甲狀腺激素水平與腎功能的關系研究

楊佩賢

目的探討重度子癇前期合并甲狀腺功能減退(甲減)孕婦的甲狀腺激素水平與腎功能的相關性。方法選取73例重度子癇前期孕婦，以其中21例合并甲減孕婦為A組， TSH水平正常的52例重度子癇前期孕婦為B組，所有孕婦均行腎功能及甲狀腺激素水平檢測，分析兩者的相關性。結果A組孕婦的TSH、血清尿酸、血清肌酐、血尿素氮水平均明顯高于B組(P均<0.05)，2組孕婦的FT4、FT3水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。A組孕婦FT3與血清肌酐水平呈負相關(P<0.05)，B組孕婦TSH水平與血清肌酐水平呈正相關(P<0.05)。結論重度子癇前期合并甲減孕婦的甲狀腺激素水平與腎功能有關。

重度子癇前期；甲狀腺功能減退；甲狀腺激素；腎功能

重度子癇前期往往伴有大量蛋白尿及血壓升高。甲狀腺素結合球蛋白、甲狀腺激素通過尿液丟失易誘發(fā)甲狀腺功能減退(甲減)或亞臨床甲減現象，引起全身血流動力學異常，最終形成低代謝，導致心血管系統(tǒng)出現負性效應，最終誘導腎臟結構改變，腎血流量異常減少，腎小球濾過率下降，進一步加重了腎損傷[1]。為深入探討重度子癇前期合并甲減孕婦的甲狀腺激素水平與腎功能的相關性，本研究對照了重度子癇前期孕婦合并與非合并甲減者的甲狀腺激素水平及腎功能指標，并分析了兩者的相關性，現報告如下。

對象與方法

一、病例納入及排除標準

納入標準：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南》中的重度子癇前期診斷標準及《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》中的甲狀腺疾病診斷標準；②臨床資料完整，入組孕婦均簽署知情同意書；③FT3、TSH、FT4參考正常值范圍分別為(2.80～7.10)pmol/L、(0.35～4.94)mU/L、(12.00～22.00)pmol/L，其中妊娠中晚期臨床甲減者FT4<9.21 pmol/L、TSH>3.30 mU/L以上[2-3]。排除標準：①甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺過氧化物酶抗體陽性者；②可見(或可觸及)甲狀腺腫者；③伴有甲狀腺疾病個人史及家族史者；④服用除雌激素類藥物者。

二、研究對象

2012年6月至2014年9月在我院住院且符合上述標準的重度子癇前期孕婦73例。以其中21例重度子癇前期合并甲減孕婦為A組，以TSH水平呈正常狀態(tài)的重度子癇前期孕婦52例為B組。A組孕婦年齡(29.3±2.0)歲，孕(35.6±3.6)周；B組孕婦年齡(31.8±1.9)歲，孕(35.0±4.2)周。2組孕婦的年齡及孕周比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

三、方法

所有孕婦均于妊娠晚期(孕30～40周)接受產檢，檢查內容包括腹圍、宮高、胎心、胎位檢查、體質量、血壓及尿常規(guī)。檢查同時抽取2組患者2 ml空腹肘靜脈血，低速離心10 min后留取血清行甲狀腺功能及腎功能檢測。其中甲狀腺功能應用化學發(fā)光微粒免疫分析法及配套試劑盒使用美國雅培公司的Abbott Architect 12000型化學發(fā)光儀對血清FT3、TSH、FT4水平進行測定。同時，采用羅氏ModularDDP全自動生化分析儀，應用酶比色法，對各組孕婦腎功能指標(包括血尿素氮、血清尿酸、血清肌酐)進行測定。

四、統(tǒng)計學處理

結 果

一、2組重度子癇前期孕婦的甲狀腺激素及腎功能檢測結果比較

與B組相比，A組孕婦的TSH、血清尿酸、血清肌酐、血尿素氮水平均明顯上升(P<0.05)，2組孕婦的FT4、FT3水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組重度子癇前期孕婦的甲狀腺激素及腎功能檢測結果比較

二、2組重度子癇前期孕婦的甲狀腺激素水平與腎功能的關系

A組孕婦的FT3與血清尿酸、血尿素氮水平均無關(P均>0.05)，與血清肌酐呈負相關(P<0.05)；TSH和FT4與血清肌酐、血清尿酸、血尿素氮水平均無關(P均>0.05)。B組孕婦TSH與血清肌酐水平呈正相關(P<0.05)，與血清尿酸、血尿素氮水平均無關(P>0.05)，見表2。

表2 2組重度子癇前期孕婦甲狀腺激素水平與腎功能的關系

討 論

重度子癇前期的病理生理改變多表現為全身小動脈痙攣，易引起多個器官血流灌注下降或缺氧，造成腎損害；而一旦重度子癇前期與甲減合并，基于甲狀腺激素減少情況下，極易出現腎組織缺氧或低代謝情況，導致腎功能及結構發(fā)生改變，引起腎血流量及腎小球濾過率下降，從而進一步加重腎臟功能損傷[4]。重度子癇前期孕婦大量尿蛋白缺失所引起的甲狀腺激素水平異常下降可誘導腎小球結構改變，譬如系膜基質增生、基底膜增厚、毛細血管擴張、腎毛細血管床下降，促使腎血流量進一步減少，并降低腎小球濾過率，進一步促使重度子癇前期腎損傷加重[5]。

在臨床上，重度子癇前期孕婦的腎損傷多表現為血清尿酸、血清肌酐、血尿素氮水平異常升高[6]。血清肌酐是反映腎功能的重要指標，而血清尿酸在評估妊娠期高血壓疾病早期腎損傷中具有較高的敏感性[7]。有學者研究發(fā)現，一旦甲減者TSH高于10.0 mU/L，其血清尿素、尿酸、肌酐水平明顯高于甲狀腺功能正常者[8-9]。

本研究中，A組血尿素氮、血清尿酸、血清肌酐水平均比B組明顯上升(P<0.05)，證實重度子癇前期孕婦一旦合并甲減易進一步加重腎損傷。A組孕婦FT3與血清肌酐呈負相關，提示伴隨著FT3水平的逐漸降低，重度子癇前期孕婦血清肌酐水平明顯升高，表明其腎損傷與甲狀腺激素水平有關。需要注意的是，在本研究中，B組孕婦TSH水平與肌酐水平呈正相關(P<0.05)，表明TSH上升與血清肌酐增高有關。目前，國內外研究顯示，TSH水平正常者及亞甲減者高水平TSH與腎小球濾過率呈負相關，多因腎小球濾過率下降易使血清肌酐水平升高。一般而言，原發(fā)性甲減者往往伴有腎小球濾過率及腎血流量異常下降情況，或血清肌酐水平異常上升。對妊娠合并甲減而言，甲狀腺激素可能通過影響其腎小球濾過率及腎血流量而誘發(fā)腎功能指標異常，表明甲減易加重腎損傷[10]。故重度子癇前期孕婦須強化腎功能監(jiān)測，在腎功能惡化程度評估中，應考慮合并甲減因素；一旦出現腎功能不全，可適當行甲狀腺激素替代治療，維護腎功能。

綜上所述，重度子癇前期合并甲減孕婦的激素水平與腎功能有關，臨床應予重視。

[1]周佳任，李威，杜鵑，喬寵，尚濤，劉學敏.重度子癇前期合并甲狀腺功能減退癥孕婦的甲狀腺激素水平變化與腎功能的相關性.中華婦產科雜志,2014,49(11):811-815.

[2]中華醫(yī)學會婦產科學分會妊娠期高血壓疾病學組.妊娠期高血壓疾病診治指南(2012版).中華婦產科雜志，2012，23(47)：476-480.

[3]中華醫(yī)學會內分泌學分會，中華醫(yī)學會圍產醫(yī)學分會.妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南.中華內分泌代謝雜志，2012，12(28):354-371.

[4]周佳任,杜鵑,馬冰，劉學敏，邱輝，李潔，王雪姣.重度子癇前期孕婦甲狀腺功能變化及其與重度子癇前期發(fā)病的關系.中華婦產科雜志,2014,49(2):109-113.

[5]Son GH, Kwon JY, Lee S, Park J, Kim YJ, Yun B, Park JH.Comparison of serum and urinary nephrin levels between normal pregnancies and severe preeclampsia.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2013，166(2):139-144.

[6]Ahmadi R, Rahimi Z, Vaisi-Raygani A, Kiani A, Jalilian N, Rahimi Z.Apolipoprotein E genotypes, lipid peroxidation, and antioxidant status among mild and severe preeclamptic women from western Iran: protective role of apolipoprotein ε2 allele in severe preeclampsia. Hypertens Pregnancy，2012，31(4):405-418.

[7]Goynumer G, Yucel N, Adali E, Tan T, Baskent E, Karadag C.Vascular risk in women with a history of severe preeclampsia.J Clin Ultrasound，2013，41(3):145-150.

[8]Burwick RM, Fichorova RN, Dawood HY, Yamamoto HS, Feinberg BB.Urinary excretion of C5b-9 in severe preeclampsia: tipping the balance of complement activation in pregnancy.Hypertension，2013，62(6):1040-1045.

[9]Zhang Z, Gao Y, Zhang L, Jia L, Wang P, Zhang L, Li H.Alterations of IL-6, IL-6R and gp130 in early and late onset severe preeclampsia.Hypertens Pregnancy，2013 ，32(3):270-280.

[10]沈晶,楊淑莉,靖麗娟，陳帥，馬曉艷，崔滿華.胎盤基底板中玻連蛋白的表達及其與重度子癇前期發(fā)病的關系.中華婦產科雜志,2013,48(3):171-176.

Correlationbetweenthyroidhormonelevelandkidneyfunctioninpregnantwomenwithseverepreeclampsiacomplicatedwithhypothyroidism

YangPeixian.

DepartmentofObstetricsandGynecology,MaomingTraditionalChineseMedicineHospital,Maoming525000,China

ObjectiveTo investigate the correlation between thyroid hormone level and kidney function in pregnant women diagnosed with severe preeclampsia complicated with hypothyroidism.MethodsSeventy three pregnant women diagnosed with severe preeclampsia were divided into two groups. In group A, 21 patients complicated with hypothyroidism were enrolled and 52 with normal thyroid stimulating hormone (TSH) levels were allocated into the group B. All participants

detection of renal function and thyroid hormone level. The correlation between two indexes was analyzed.ResultsIn group A, TSH, serum uric acid, serum creatinine and blood urea nitrogen levels were significantly higher compared with those in group B (allP<0.05). Free thyroxine (FT4) and free triiodothyronine (FT3) levels did not significantly differ between two groups (bothP>0.05). In group A, FT3level was negatively correlated with serum creatinine level (P<0.05), whereas TSH level was positively correlated with serum creatinine level in group B (P<0.05).ConclusionIn pregnant women with severe preeclampsia complicated with hypothyroidism, thyroid hormone level was correlated with renal function.

Severe preeclampsia; Hypothyroidism; Thyroid hormone; Kidney function

10.3969/g.issn.0253-9802.2015.08.017

525000 茂名，茂名市中醫(yī)院婦產科

2015-04-16) (本文編輯：林燕薇)