李得鑫,陳偉毅,周霄楠,史萬玉*
(河北農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院,河北保定071001)
淫羊藿(Epimeclium brevicornu)為小檗科淫羊藿屬(Epimedium)多年生的藥用植物,作為滋補(bǔ)類中藥始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》已有2000多年的歷史,是中國應(yīng)用最為廣泛最為悠久的中藥之一[1]。中國有淫羊藿屬植物43種,是該屬的現(xiàn)代地理分布中心,本屬在全世界范圍內(nèi)約56種[2]淫羊藿被《中國藥典》收藏的有5種[3],是我國傳統(tǒng)的補(bǔ)益中藥,具有補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕等功效,對陽痿、遺精、筋骨酸軟、手足麻木拘攣、更年期高血壓、心腦血管疾病以及提高機(jī)體免疫力、抗腫瘤等方面有著顯著酌療效[4],因此具有巨大的研究開發(fā)前景。筆者綜述了近年來的淫羊藿研究進(jìn)展。
淫羊藿多糖可以引起胸腺縮小,脾增大,使脾有核細(xì)胞明顯增多。單次大劑量(l00mg/kg)皮下注射亦會引起胸腺成熟細(xì)胞減少,但無細(xì)胞壞死及組織結(jié)構(gòu)破壞征象[4]。淫羊藿多糖引起的成熟細(xì)胞減少,并非毒性反應(yīng)表現(xiàn),其發(fā)生機(jī)制可能與淫羊藿多糖促進(jìn)成熟細(xì)胞向外釋放有關(guān),也是淫羊藿多糖增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的重要機(jī)制,但口服給藥一般不發(fā)生胸腺縮小現(xiàn)象。相反,長期口服淫羊藿多糖,卻使胸腺重量增加,特別是生理性胸腺縮小者口服后可使胸腺重量明顯增加,這有利于增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能與延緩衰老和增強(qiáng)機(jī)體抗病能力。
淫羊藿苷(ICA)對胸腺影響不明顯,但可引起脾顯著增大。給小鼠連續(xù)8天注射抗艾滋病病毒藥物齊多夫定AZT,小鼠外周白細(xì)膽數(shù)、骨髓造血干細(xì)胞和粒單系祖細(xì)胞數(shù)會顯著降低。若在注射AZT后,第5天同時給予淫羊藿多糖(EPS),則可以拮抗上述毒副作用。其機(jī)制與EPS通過調(diào)節(jié)細(xì)胞DNA合成水平,促進(jìn)細(xì)胞增殖,同時增強(qiáng)免疫應(yīng)答功能有關(guān)?,F(xiàn)已知Zn,Mg是許多生物酶不可缺少的活性物質(zhì),Mg是核苷酸還原酶系統(tǒng)4個組成部分之一,只有Mg+2大量存在,方能保持此酶活性。淫羊藿升白效應(yīng)是通過調(diào)節(jié)陰陽平衡,增強(qiáng)對Zn和Mg的吸收、轉(zhuǎn)移、利用,從而促進(jìn)DNA生物合成,促進(jìn)有核細(xì)胞分裂增殖。
2.1 對腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能的影響 巨噬細(xì)胞是具有多種功能的重要免疫細(xì)胞,可通過處理抗原和可溶性因子對免疫功能起重要的調(diào)節(jié)作用。王天然[5]等用淫羊藿總黃酮(TFE)25mg/kg及50mg/kg連續(xù)給藥,使小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬率提高52%-99%,吞噬指數(shù)提高69%-191%說明TFE能顯著提高吞噬功能。郝炳華等[6]在研究TFE對荷瘤小鼠細(xì)胞免疫及紅細(xì)胞免疫功能的影響時發(fā)現(xiàn):與荷瘤對照組巨噬細(xì)胞吞噬率相比,不同劑量TFE給藥組巨噬細(xì)胞吞噬率均顯著增高(P<0.01),且隨著給藥劑量的增加吞噬率增加。有研究表明[7],中藥淫羊藿能使7/8腎切除后大鼠腹腔巨噬細(xì)胞在LPS刺激下產(chǎn)生IL-1的水平降低且接近正常值,提示淫羊藿對腹腔單核吞噬細(xì)胞在LPS刺激下產(chǎn)生的IL-1具有一定的調(diào)節(jié)作用。
2.2 對T細(xì)胞的影響 外周血WBC總數(shù)中有70%為淋巴細(xì)胞,因此WBC計(jì)數(shù)可以反映淋巴細(xì)胞的變化。王天然等[8]實(shí)驗(yàn)證明,l00mg/(kg-d)x5d淫羊藿多糖(EPS),皮下注射,明顯增加外周WBC數(shù)和淋巴細(xì)胞數(shù)。EPS在50~l00mg/(kg-d)x7d和淫羊藿粗黃酮在25~50mg/(kg-d)x7d劑量下均可顯著提高植物血凝素(PHA)刺激實(shí)驗(yàn)小鼠T淋巴母細(xì)胞和過渡態(tài)細(xì)胞的百分率,說明EPS與淫羊藿粗黃酮均可提高T淋巴細(xì)胞的增殖力。
2.3 對B 細(xì)胞的影響 B淋巴細(xì)胞分化為漿細(xì)胞分泌免疫球蛋白,擔(dān)負(fù)著體液免疫的作用。EPS能增加裸鼠脾細(xì)胞的3H-TdR摻入,說明它對B細(xì)胞有刺激增殖作用,此增殖作用不如T細(xì)胞敏感,表現(xiàn)為小劑量時促進(jìn)T細(xì)胞增殖,大劑量時B細(xì)胞才出增殖[9]。在對ICA促進(jìn)抗體生成作用的研究中發(fā)現(xiàn)[10],ICA5-6.0mg/kg-d可提高SRBC免疫小鼠溶血素水平,15mg/kg即達(dá)到最大效應(yīng),與對照組相比有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0l)。ICA20mg/kg-d連續(xù)7天,使SRBC免疫小鼠脾臟抗體生成細(xì)胞增多,并可對抗環(huán)磷酸胺引起的免疫抑制。TFE可顯著提高小鼠的RBC-C30R花環(huán)率,同時低劑量的TFE還能顯著降低RBC-IC花環(huán)率,高劑量組TFE對RBC-IC花環(huán)率的作用不明顯[11]。低劑量的TFE可明顯減少機(jī)體循環(huán)免疫復(fù)合物,高劑量的TFE對機(jī)體循環(huán)免疫復(fù)合物的清除作用意義不大。此外,TFE對“陽虛”動物抗體滴度有明顯促進(jìn)作用,并可使“陽虛”小鼠低下的抗體形成細(xì)胞功能趨于恢復(fù)正常[12]。EPS和TFE雖然都能增強(qiáng)體液免疫功能,但它們的作用機(jī)理不盡相同。EPS通過對脾臟抗體生成細(xì)胞的影響,既增加脾臟抗體生成細(xì)胞數(shù),又促進(jìn)每個漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體;而TFB則通過影響免疫調(diào)節(jié)環(huán)路中的抑制性成分來發(fā)揮作用[13]。
動物機(jī)體免疫細(xì)胞除T.B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞外,尚有NK細(xì)胞、K細(xì)胞等非T、B淋巴細(xì)胞和紅細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞。呂殿紅等[14]研究了淫羊藿-蜂膠合劑對雛雞細(xì)胞免疫功能的影響,發(fā)現(xiàn)該合劑不僅能顯著提高雛雞T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率,而且對雛雞NK細(xì)胞自然殺傷活力也有顯著的促進(jìn)作用,證明淫羊藿能提高雛雞免疫功能,加速免疫器官的發(fā)育完善,具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用。對細(xì)胞因子功能的影響在免疫應(yīng)答過程中,免疫細(xì)胞的相互作用除通過細(xì)胞間的接觸外,更多的是細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用。
在免疫應(yīng)答過程中,免疫細(xì)胞的互相作用除通過細(xì)胞間的接觸外,更多的是細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞因子是一類由免疫細(xì)胞(淋巴細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞等)產(chǎn)生的,具有調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的高活性,低分子量蛋白多肽。近年來的研究表明:IL-2對B細(xì)胞、NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞、ADCC細(xì)胞等多種細(xì)胞具有促進(jìn)分化增殖效應(yīng)[14]。淫羊藿對羥基脲引起的陽虛小鼠IL-2活性有顯著的提高作用[15],此外中藥淫羊藿能夠使慢性腎衰(CRF)大鼠脾細(xì)胞IL-2水平極其mRNA的表達(dá)升高至接近正常水平[16]。
淫羊藿苷直接松弛血管平滑肌,對腎上腺素、5-羥色胺和高鉀引起的平滑肌收縮有抑制作用,此作用主要與阻斷Ca2+內(nèi)流有關(guān)[17]。另外,淫羊藿苷可顯著增加腦血流量,降低腦血管阻力,且血壓較平穩(wěn)保護(hù)腦缺氧損傷[18-19]。淫羊藿苷和淫羊藿總黃酮兩者均能對腦缺氧有保護(hù)作用[20]。研究者從分子水平發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷能促進(jìn)骨髓CFU-GM集落形成,提高小鼠的造血功能。淫羊藿苷作用于骨髓多能干細(xì)胞,促使血細(xì)胞增殖、分化、成熟,對機(jī)體造血功能有重要作用[21]。淫羊藿多糖(EPS)可提高DNA合成率,影響核酸的代謝,提高體外培養(yǎng)骨髓細(xì)胞的增殖率并能使疊氮胸苷(AZT)所致的毒副作用部分或全部消失,表明EPS能促進(jìn)骨髓造血,提示淫羊藿可試用于白血病的治療[22]。
由王敏證實(shí),淫羊藿苷擴(kuò)張腦血管作用研究,用麻醉家兔和狗以電磁流量計(jì)測定腦血流,結(jié)果表明淫羊藿苷均能顯著增加腦血流量,降低腦血管阻力,其作用強(qiáng)度弱于罌粟堿,但作用時間較罌粟堿長[23]。劉崇銘等動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明淫羊藿總黃酮或淫羊藿苷均能顯著增加腦血流量,降低腦血管阻力[24]。許蘭芝等報導(dǎo):實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí),淫羊藿總黃酮選擇性阻斷離體及整體動物心肌β1受體,而對氣管β2受體和血管平滑肌受體無阻斷作用[25]。
曾南等[26]報道,淫羊藿多糖多相脂質(zhì)體能明顯提高老齡動物紅細(xì)胞及肝組織中SOD的活性,提高老齡小鼠紅細(xì)胞GSH-PX的活性;能明顯降低老齡動物血清及肝組織中LPO的含量,降低老齡小鼠心肌脂褐質(zhì)的含量
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