周志煥，沈　莉，張建勛

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的抑郁癥中醫(yī)用藥配伍規(guī)律分析*

周志煥1，沈莉2，張建勛1

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津300193）

［目的］分析期刊文獻(xiàn)中治療抑郁癥的處方用藥及配伍規(guī)律，為臨床治療抑郁癥提供參考。［方法］篩選期刊文獻(xiàn)中治療抑郁癥的方劑，進(jìn)行信息標(biāo)準(zhǔn)化處理，應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)中的項(xiàng)集、頻繁項(xiàng)集以及關(guān)聯(lián)規(guī)則對(duì)篩選的方劑進(jìn)行分析。［結(jié)果］共篩選了90個(gè)處方，方中以行氣藥出現(xiàn)頻數(shù)最高，其次是補(bǔ)氣藥、安神藥、清熱藥、補(bǔ)血藥和活血藥，方中出現(xiàn)頻率最高的藥對(duì)為白術(shù)-柴胡，頻數(shù)43次；出現(xiàn)頻率最高的10味中藥為柴胡、甘草、茯苓、白芍、郁金、當(dāng)歸、酸棗仁、白術(shù)、香附、半夏；藥對(duì)關(guān)聯(lián)分析顯示桃仁-紅花為置信度和重要性最高的藥對(duì)。［結(jié)論］期刊文獻(xiàn)中治療抑郁癥的方劑用藥精當(dāng)，針對(duì)抑郁癥的基本病機(jī)，能為中醫(yī)藥臨床治療抑郁癥提供一定的借鑒與參考。

抑郁癥；方劑；配伍規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘

抑郁癥是一種常見(jiàn)的情感性精神障礙，以顯著而持久的心境低落為主，并且伴有相應(yīng)的思維和行為改變［1］?，F(xiàn)代社會(huì)由于生活節(jié)奏加快，工作壓力增大，導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)病率大幅度上升，中國(guó)抑郁癥的發(fā)病率為3%～5%，目前已經(jīng)超過(guò)2 600萬(wàn)人，給家庭和社會(huì)生活造成了巨大危害［2-3］。近年來(lái)研究證實(shí)，中藥復(fù)方對(duì)抑郁癥具有較好療效，發(fā)表文獻(xiàn)較多。本研究利用微軟SQL SERVER 2005平臺(tái)的關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)中國(guó)知網(wǎng)發(fā)表的文獻(xiàn)中治療抑郁癥方劑進(jìn)行分析和數(shù)據(jù)挖掘，探索中醫(yī)治療抑郁癥的用藥配伍規(guī)律，以期為中醫(yī)臨床治療抑郁癥提供參考。

1　方法

1.1資料來(lái)源及標(biāo)準(zhǔn)化處理本研究以中國(guó)知網(wǎng)作為抑郁癥治療方劑信息來(lái)源，建立主題詞“抑郁癥”+“中醫(yī)”或“中藥”，剔除綜述類文章，通過(guò)檢索共檢出230篇文獻(xiàn)，然后篩選單純中醫(yī)藥物治療的文獻(xiàn)，剔除西醫(yī)合并用藥的文獻(xiàn)，并且治療方劑包含中藥信息較完整的文獻(xiàn)。符合此要求的文獻(xiàn)共有90篇。建立抑郁癥中醫(yī)治療數(shù)據(jù)庫(kù)，錄入信息包括篇名、出版雜志、出版年份、病例數(shù)、療程、對(duì)照藥、評(píng)價(jià)指標(biāo)、藥物不良反應(yīng)、證型、方名、藥物組成。中藥藥名進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理［4］，所有中藥名以《中華本草》［5］以及《中國(guó)藥典》［6］記載的正名為準(zhǔn)。

1.2數(shù)據(jù)挖掘方法以微軟SQLSERVER 2005為數(shù)據(jù)挖掘平臺(tái)，建立中醫(yī)治療抑郁癥的處方事實(shí)表和用藥維度表，利用平臺(tái)自帶的關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘結(jié)構(gòu)對(duì)處方中用藥信息進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘。本研究首先通過(guò)頻數(shù)分析挖掘治療抑郁癥常用中藥的構(gòu)成情況，然后通過(guò)頻繁項(xiàng)集，找出抑郁癥中醫(yī)治療中常用的藥對(duì)，最后，對(duì)挖掘出的關(guān)聯(lián)規(guī)則通過(guò)尋找同一事件不同項(xiàng)之間的相關(guān)性，揭示隱藏在數(shù)據(jù)之間的相互關(guān)系［7-9］。

2　結(jié)果

2．1一般資料分析1）發(fā)表年份分析：2000年以前文獻(xiàn)5篇，2001-2005年文獻(xiàn)6篇，2006-2010年文獻(xiàn)40篇，2011-2014年文獻(xiàn)38篇，大部分文獻(xiàn)集中在2006-2014年。涉及病例共4 360例。2）療程分析：最少療程為15 d，最大療程為3個(gè)月，大部分療程集中在6～8周，所占比例為68%。

2.2藥物頻數(shù)分析本課題所收集90篇文獻(xiàn)中共涉及藥物153味，藥物出現(xiàn)總頻數(shù)為1379次，其中出現(xiàn)頻次前30藥物從大到小的排序見(jiàn)表1。經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)分析，行氣藥使用頻次最多，為219次，其次是補(bǔ)氣藥193次，安神藥180次，清熱藥133次，補(bǔ)血藥128次，活血藥112次。

2.3藥對(duì)配伍分析研究中收集90首治療抑郁癥的方劑，通過(guò)頻繁集分析兩味藥配伍出現(xiàn)頻次位于前20的藥對(duì)見(jiàn)表2，3味藥配伍出現(xiàn)頻次位于前20的藥對(duì)見(jiàn)表3。通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘分析（參數(shù)設(shè)置：最小置信度為0.4，最低重要性為0.31，置信度是對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則準(zhǔn)確度的度量，表示關(guān)聯(lián)規(guī)則的強(qiáng)度，最低重要性是設(shè)定的衡量支持度的閾值［10］），挖掘結(jié)果的前20個(gè)關(guān)聯(lián)規(guī)則如表4所示，規(guī)則的重要性依次遞減。假設(shè)規(guī)則以A=＞B形式表示，表4中，所有規(guī)則的置信度均為1（100%），表明在處方集合中，包含藥物（藥對(duì)）A的處方比例與同時(shí)包含藥物（藥對(duì)）A和B的處方比例相同，即Sup port（A=＞B）/ suppor t（A）=100%。表4中的重要性指標(biāo)也稱為規(guī)則的興趣度或者信息增益，規(guī)則的重要性指標(biāo)越高表明規(guī)則左側(cè)A事件發(fā)生時(shí)規(guī)則右側(cè)B事件發(fā)生的概率越高。關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘結(jié)果中排列在前幾位的桃仁-紅花、木香-黨參-龍眼肉、木香-黃芪-龍眼肉等都是臨床常用的配伍。

表1　治療抑郁癥方劑中出現(xiàn)頻次前30的中藥Tab.1　The top 30 of Chineseherbsin prescriptionsof treating depression

表2　高頻兩味藥物藥對(duì)配伍Tab.2　High frequent compatibility of two Chineseherbs

表3　高頻3味藥物藥對(duì)配伍Tab.3　High frequent compatibility of three Chineseherbs

表4　抑郁癥方劑常用藥對(duì)關(guān)聯(lián)分析Tab.4　Cor relation analysisof comm on com patibility in p rescriptions for depression

2.4藥物依賴關(guān)系網(wǎng)絡(luò)分析通過(guò)頻繁項(xiàng)集以及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析后，關(guān)聯(lián)規(guī)則算法提供的藥物之間的關(guān)系依賴網(wǎng)絡(luò)如圖1所示，通過(guò)依賴關(guān)系網(wǎng)絡(luò)可以直觀的查看各個(gè)藥對(duì)之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系，圖1中西洋參、黃芪與黨參、龍眼肉藥對(duì)之間具有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性，通過(guò)分析發(fā)現(xiàn)這些藥物都是補(bǔ)氣養(yǎng)血藥，關(guān)系網(wǎng)絡(luò)可以對(duì)藥物規(guī)律進(jìn)行聚類分析。

3　討論

中醫(yī)藥復(fù)方治療抑郁癥具有一定的優(yōu)勢(shì)，取得了很好的臨床療效，近年來(lái)發(fā)表了較多的臨床研究文獻(xiàn)［11-12］。由于對(duì)本病的病因病機(jī)認(rèn)識(shí)存在差異，治療思路也有所不同。本研究通過(guò)對(duì)中國(guó)知網(wǎng)發(fā)表的中醫(yī)藥治療抑郁癥的文獻(xiàn)分析，探討中醫(yī)藥治療抑郁癥的用藥組方配伍規(guī)律。通過(guò)用藥頻次分析，單味藥物以柴胡使用頻次最高63次，使用頻率為70%，其他使用頻率在40%以上的藥物依次為甘草、茯苓、白芍、郁金、當(dāng)歸、酸棗仁、白術(shù)。本課題所收集90篇文獻(xiàn)中共涉及153味中藥中，行氣藥使用頻數(shù)最高共219次，其次是補(bǔ)氣、安神、清熱、補(bǔ)血藥等。此外，筆者在國(guó)家自然科學(xué)基金課題《基于cAMP和cGMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路探討交泰丸抗抑郁的作用機(jī)制》的研究中發(fā)現(xiàn)，以黃連和肉桂組成的交泰丸具有抗抑郁作用［13-14］，而通過(guò)本研究統(tǒng)計(jì)分析顯示，黃連、肉桂的使用頻次分別為13與9，提示黃連、肉桂為治療抑郁癥的常用藥物。

圖1　藥物依賴關(guān)系網(wǎng)絡(luò)Fig.1 Chineseherbsdependence relation network

抑郁癥的病因主要為情志不遂，肝氣郁結(jié)，氣機(jī)郁滯，木郁克土，脾失健運(yùn)，氣血生化無(wú)源，導(dǎo)致心失所養(yǎng)，神失所藏，因此疏肝健脾、補(bǔ)氣養(yǎng)血為臨床上抑郁癥治療的常用治法［15-17］。通過(guò)挖掘分析，使用頻率在40%以上的藥物除郁金、酸棗仁外，其余都為逍遙散的藥物組成，逍遙散為疏肝解郁養(yǎng)血健脾的效方。氣為血之帥，氣行則血行，氣滯則血瘀，肝氣郁結(jié)導(dǎo)致血瘀，瘀血內(nèi)停又加重氣機(jī)郁滯，因此治療時(shí)多配伍活血化瘀藥，氣血并治。氣有余便是火，肝氣郁滯，容易化火，所以還常配伍清熱藥［18］。統(tǒng)計(jì)分析顯示行氣藥、補(bǔ)氣藥、安神藥、清熱藥、補(bǔ)血藥、活血藥為治療抑郁癥方劑中常用藥物，這與抑郁癥的病機(jī)是一致的。

通過(guò)頻繁項(xiàng)集分析顯示，兩味藥物藥對(duì)配伍出現(xiàn)頻數(shù)最高的是白芍-柴胡，柴胡疏肝解郁，白芍養(yǎng)血柔肝，兩藥相配是臨床上柔肝疏肝的基本配伍，符合肝臟體陰而用陽(yáng)的生理特點(diǎn)。研究顯示氣機(jī)紊亂是抑郁癥的基本病機(jī)，數(shù)據(jù)挖掘顯示使用頻次最高的3味藥物藥對(duì)是白芍-甘草-柴胡，這3味藥物是四逆散的主要組成藥物，而四逆散是臨床上疏肝理脾調(diào)理氣機(jī)的基礎(chǔ)方。

通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘分析，還可發(fā)現(xiàn)抑郁癥證治的一般用藥規(guī)律，如肝氣郁滯可配伍柴胡、郁金、香附等理氣藥，脾氣虛弱可配伍白術(shù)、黨參、黃芪等健脾益氣之品，肝郁化火可配伍梔子、黃芩、黃連等藥以清熱瀉火，營(yíng)血虧虛可配伍白芍、當(dāng)歸等補(bǔ)益營(yíng)血藥，失眠可配伍酸棗仁、合歡皮、遠(yuǎn)志等安神藥，本研究將為臨床治療抑郁癥處方用藥提供一定的借鑒與參考。

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（本文編輯：馬曉輝，高杉）

Analysisof com patibility regularity of prescriptions in treating dep ression based on association rules

ZHOU Zhi-huan1，SHEN Li2，ZHANG Jian-xun1
（1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China；2.The First Affiliated Hospitalof Tianjin University of TraditionalChineseMedicine，Tianjin 300193，China）

［Objective］To analyze the law of compatibility ofmedicines of depression in the journal literature，provide the reference for the clinical treatment.［M ethods］Screeningofprescriptionsof treating depression in the journal literature，proceeding information standardization，app lication of association rules of datam ining technology of itemsets，frequent itemsets and association rules to analyze the prescriptions.［Results］We screened a totalof90 prescriptions，thehighest frequency herbswereQi-activatingherbs，followed by Qitonifying，tranquilizer，heat clearing and blood activating drugs，the highest frequency herb pairswere Baizhu-Chaihu，the frequency was 43 times；thehighest frequency herbswere Chaihu，Gancao，F(xiàn)uling，Baishao，Yujin，Danggui，Suanzaoren，Baizhu，Xiangfu，Banxia；drug pair correlation analysis showed thatdrug pair of the highestof confidence and importancewas Taoren-Honghua.［Conclusion］Prescriptionsand herbs of treating depression are preciseand appropriate，according to thebasic pathogenesisof depression，itcan provide some reference for traditional Chinesemedicine clinical treatmentof depression.

depression；prescription；compatibility regularity；datamining

R28

A

1672-1519（2015）02-0117-04

10.11656/j.issn.1672-1519.2015.02.14

國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（81273893）。

周志煥（1977-），女，博士，副教授，主要從事中醫(yī)方劑的教學(xué)與研究工作。

張建勛，E-mail:zhangjx@tjutcm.edu.cn

（2014-11-03）