張旭春?呂博

[摘要] 目的 觀察聚乙二醇聯(lián)合普拉洛芬滴眼液對(duì)眼干燥癥的治療效果。 方法 選取臨床診斷為眼干燥癥患者118例（236只眼），隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各59例。觀察組給予4g/L聚乙二醇滴眼液聯(lián)合使用1g/L普拉洛芬滴眼液，對(duì)照組單純給予4g/L聚乙二醇滴眼液，用法均為每日4次，每次1滴，治療1周。于治療前后對(duì)患者進(jìn)行自制癥狀量表評(píng)分，淚膜破裂時(shí)間（BUT）測(cè)定，基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)（SIT）測(cè)定和角膜熒光素染色試驗(yàn)（FS）測(cè)定，并評(píng)定治療的總有效率。 結(jié)果 觀察組治療后癥狀評(píng)分（9.46±1.27）分，與治療前及對(duì)照組相比（P<0.05）；觀察組治療后BUT（14.67±1.42）s，SIT（10.28±0.87）mm/5min，F(xiàn)S評(píng)分（1.06±0.37）分，與治療前及對(duì)照組相比（P<0.05）；觀察組總有效率77.97%高于對(duì)照組57.63%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 聚乙二醇聯(lián)合普拉洛芬滴眼液能夠有效提高眼干燥癥患者的治療效果。

[關(guān)鍵詞] 眼干燥癥；聚乙二醇；普拉洛芬；聯(lián)合治療

[中圖分類號(hào)] R777.34 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）16-51-04

An observation of the curative effect of polyethyleneglycol combined with pranoprofen in the treatment of xerophthalmia

ZHANG Xuchun LV Bo

Department of Ophthalmology，Affiliated Hongqi Hosptial of Mudanjiang Medical University，Mudanjiang 157011，China

[Abstract] Objective To observe the curative effect of polyethyleneglycol combined with pranoprofen eye drops in the treatment of xerophthalmia. Methods 118 patients （236 eyes） with xerophthalmia were randomly allocated to observation group and control group with 59 patients in each.The observation group received the treatment of 4g/L polyethyleneglycol eye drops and 1g/L pranoprofen eye drops while the control group only received 4g/L polyethyleneglycol eye drops.Both drugs were dropped for four times a day，and one drop a time，and the treatment lasted for a week.Patients were received a series of tests including scoring according to the self-made symptom checklist，tear film break-up time （BUT），Schirmer test （SIT） and Corneal Fluorescein Staining （FS） before and after the treatment.Total effective rate was calculated in the end. Results After treatment symptom score according to the self-made symptom checklist of the observation group was （9.46±1.27） compared with the scores before treatment and that of control group（P<0.05）.BUT，SIT and FS score of the observation group were （14.67±1.42）s，（10.28±0.87）mm/5min and （1.06±0.37） respectively after treatment，all of which compared with those before treatment and in control group（P<0.05）.Total effective rate of the observation group was 77.97%，which is higher than 57.63% in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Polyethyleneglycol combined with pranoprofen eye drops can improve the curative effect in the treatment of xerophthalmia.

[Key words] Xerophthalmia；Polyethyleneglycol；Pranoprofen；Combined treatment

眼干燥癥原稱干眼或角結(jié)膜干燥癥，是由多種病因引起的淚膜穩(wěn)定性下降，伴有眼部不適的臨床常見(jiàn)疾病。也正因致病因素的復(fù)雜，使得眼干燥癥成為眼科臨床難治性頑疾之一。隨著我國(guó)工業(yè)文明的不斷進(jìn)步，環(huán)境污染日益嚴(yán)重，眼干燥癥的發(fā)病率逐年增高，加之視屏終端使用的普及，又使患者呈現(xiàn)低齡化趨勢(shì)。近年來(lái)研究表明[1]，外環(huán)境的刺激導(dǎo)致角結(jié)膜出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，是眼干燥癥發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。為此，本研究聯(lián)合聚乙二醇和非甾體類抗炎藥普拉洛芬治療眼干燥癥，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取牡丹江市紅旗醫(yī)院2013年1月～2014年12月收治的眼干燥癥患者118例（236只眼）。診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：（1）淚膜破裂時(shí)間（BUT）<5s；（2）具有以下6項(xiàng)癥狀中的1項(xiàng)或1項(xiàng)以上：眼干、眼紅、異物感、灼燒感、睫毛上有碎屑及晨起睜眼困難。同時(shí)符合（1）（2）兩項(xiàng)者即臨床診斷為眼干燥癥?；颊咭话闱闆r見(jiàn)表1，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床診斷為雙眼干燥癥患者；（2）無(wú)其他伴發(fā)眼??；（3）治療前1周及治

療期間未使用其他滴眼液。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）眼科手術(shù)后所致干眼癥；（2）干燥綜合征患者；（3）兒童、妊娠或哺乳期女性及有藥物禁忌癥者；（4）不愿參與此項(xiàng)研究者。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)同意，患者均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 分組及治療方法

118例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組59例。觀察組給予4g/L聚乙二醇滴眼液（美國(guó)Alcon公司，H20110412）和1g/L普拉洛芬滴眼液（山東海山，H20093827），用法均為每日4次，每次1滴，兩藥使用間隔10min。對(duì)照組單純給予4g/L聚乙二醇滴眼液，每日4次，每次1滴。治療1w后觀察兩組療效。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 癥狀評(píng)價(jià) 采用自制癥狀評(píng)價(jià)量表，包括眼干、眼澀、眼癢、刺痛、畏光、眼紅、灼燒感、異物感、視物模糊、視力波動(dòng)等共計(jì)10項(xiàng)指標(biāo)，每項(xiàng)分為無(wú)、輕、中、重4種程度，分別計(jì)為0、1、2、3分，分別于治療前后計(jì)算患者癥狀得分。

1.3.2 體征檢查 于治療前后對(duì)患者行BUT、基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)（SIT）、角膜熒光素染色試驗(yàn)（FS）檢查。BUT測(cè)定為淚膜熒光素染色后至出現(xiàn)干斑的時(shí)間。SIT測(cè)定為患者閉眼5min試紙被淚液浸潤(rùn)的長(zhǎng)度。FS以角膜無(wú)著色計(jì)為0分，≤1/3為1分，≤1/2為2分，>1/2為3分。

1.3.3 總有效率的評(píng)價(jià) 治療1w后對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。以BUT>15s，癥狀消失為治愈；BUT>10s，癥狀明顯減輕為顯效；BUT>5s，癥狀減輕為好轉(zhuǎn)；BUT<5s，癥狀未減輕或加重為無(wú)效。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（）表示，患者一般資料比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療效果組間比較采用重復(fù)測(cè)量資料的方差分析；計(jì)數(shù)資料組間比較采用x2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀評(píng)價(jià)比較

兩組患者治療前后癥狀評(píng)價(jià)得分見(jiàn)表2?？梢?jiàn)兩組患者治療后癥狀均較治療前有明顯改善，治療后觀察組癥狀減輕程度優(yōu)于對(duì)照組，P=0.032，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明聯(lián)合用藥改善癥狀的作用強(qiáng)于單一用藥。

2.2 體征檢查評(píng)價(jià)

兩組患者體征檢查評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)表3。BUT、SIT及FS比較，治療前兩組患者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后觀察組BUT優(yōu)于對(duì)照組，P=0.017；治療后觀察組SIT較對(duì)照組明顯延長(zhǎng)，P=0.021；治療后觀察組FS優(yōu)于對(duì)照組，P=0.026。說(shuō)明從體征檢查結(jié)果分析，單一用藥或者聯(lián)合用藥均能改善患者體征，但聯(lián)合用藥的體征評(píng)價(jià)優(yōu)于單一用藥。

2.3 總有效率的評(píng)價(jià)

兩組患者療效見(jiàn)表4。觀察組總有效率為77.97%，對(duì)照組總效率為57.63%，兩組相比較x2=5.586，P=0.018，說(shuō)明觀察組療效好于對(duì)照組。

3 討論

眼干燥癥是多種因素所致的淚膜穩(wěn)定性降低而出現(xiàn)的眼部疾病。根據(jù)國(guó)際干眼研究組的分類[3]，眼干燥癥分為環(huán)境因素性干眼、蒸發(fā)過(guò)強(qiáng)型干眼及淚液生成不足型干眼，其中環(huán)境因素是引起眼干燥癥的最主要原因。近年來(lái)，我國(guó)眼干燥癥發(fā)病率逐年增高，可能與空氣質(zhì)量下降，智能手機(jī)及電腦的普及密切相關(guān)，但仍需流行病學(xué)的進(jìn)一步研究。過(guò)去研究認(rèn)為[4]，外環(huán)境導(dǎo)致眼部細(xì)胞凋亡和微生物感染是引起干眼的重要原因，因此使用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素和抗生素治療，雖取得一定效果，但存在藥物副作用大等不良反應(yīng)。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)多種因素引起眼干的體內(nèi)病理過(guò)程大致相同[5-6]，即刺激眼部產(chǎn)生炎癥因子，使炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、增殖，進(jìn)而影響眼表、淚腺及相關(guān)神經(jīng)，最終導(dǎo)致淚膜結(jié)構(gòu)和功能異常。同時(shí)，淚膜的長(zhǎng)時(shí)間異常也會(huì)導(dǎo)致乳鐵蛋白含量下降[7]，而產(chǎn)生IL-1、腫瘤壞死因子α等炎性因子，從而形成惡性循環(huán)，進(jìn)一步抑制淚液分泌，破壞淚膜結(jié)構(gòu)，甚至損傷角膜。

針對(duì)眼干燥癥的發(fā)病機(jī)制，本研究聯(lián)合使用聚乙二醇和非甾體類抗炎藥普拉洛芬。一方面通過(guò)普拉洛芬的抗炎機(jī)制抑制炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)，同時(shí)利用人工淚液的特點(diǎn)維持淚膜的穩(wěn)定。聚乙二醇是諸多人工淚液中的一種，為高分子聚乙二醇和低分子丙三醇的混合物，其可在眼表形成一持久的保護(hù)膜，有研究表明[8]其作用效果由于玻璃酸鈉，因此本研究采用聚乙二醇作為對(duì)癥治療藥物。從對(duì)照組短期療效看，有效率達(dá)57.63%，好轉(zhuǎn)率達(dá)94.1%，說(shuō)明聚乙二醇人工淚液在緩解眼部不適的癥狀方面具有確切療效。與對(duì)照組比較，觀察組有效率更高，說(shuō)明聯(lián)合治療不但能緩解癥狀，還具有有效的修復(fù)破裂淚膜的作用。淚膜功能的評(píng)定主要以BUT進(jìn)行測(cè)量[9]，正常值為15～45s，從治療后兩組比較情況分析，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明抑制炎癥的作用可以提高淚膜的穩(wěn)定性，而淚膜的修復(fù)可能是由機(jī)體自身修復(fù)功能完成的，而并非藥物的作用。從基礎(chǔ)淚液分泌結(jié)果可以看出，聯(lián)合用藥對(duì)淚液分泌的數(shù)量作用更為明顯，其機(jī)制可能是由于普拉洛芬解除了炎癥因子對(duì)于淚腺和（或）調(diào)節(jié)淚腺功能的交感、副交感神經(jīng)的作用有關(guān)，這與其他相關(guān)研究結(jié)果相一致[10-11]。

眼干燥癥早期的主要癥狀是眼部不適，對(duì)視力功能不產(chǎn)生影響[12]，但從角膜熒光染色可以看出，長(zhǎng)期發(fā)展的眼干燥癥會(huì)損傷角膜上皮，從而逐步影響視力。研究表明[13]，其影響視力的主要機(jī)制是炎癥破壞，因此聯(lián)合使用非甾體類抗炎藥和人工淚液就能達(dá)到既形成保護(hù)層又能去除致病因子的雙重作用。這與本研究觀察結(jié)論相一致，聯(lián)合用藥使熒光染色分值縮小，顯著提高了角膜上皮的完整性，從而有效延緩視力波動(dòng)的發(fā)生。雖然本研究通過(guò)對(duì)比得出聯(lián)合用藥的效果，但由于患者均為門診治療，難以控制用眼行為，存在一定的偏倚，尚需進(jìn)一步完善。endprint

綜上所述，聚乙二醇聯(lián)合普拉洛芬能夠有效提高眼干燥癥患者的治療效果。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Sambursky R，Davitt WF 3rd，Latkany R，et al.Sensitivity and specificity of a point-of-care matrix metalloproteinase 9 immunoassay for diagnosing inflammation related to dry eye[J].JAMA Ophthalmol，2013，131（1）：24-28.

[2] 冷遠(yuǎn)梅，蔡?hào)|梅.聚乙二醇眼液治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者的療效[J].國(guó)際眼科雜志，2013，86（11）：2351-2352.

[3] 萬(wàn)鵬霞，王曉然，宋亦悅，等.氯替潑諾治療干眼的療效觀察[J].中華眼科雜志，2012，48（2）：142-147.

[4] Lee HJ，Kim YS，Ok JH，et al.Apoptosis occurs throughout the diseased rotator cuff[J].Am J Sports Med，2013，41（10）：2249-2255.

[5] Abela GS.Cholesterol crystals piercing the arterial plaque and intima trigger local and systemic inflammation[J].J Clin Lipidol，2010，4（3）：156-164.

[6] Ren G，Shao T，Zhuang Y，et al.Association of killer cell immunoglobulin-like receptor and human leukocyte antigen-C genotype with dry eye disease in a Chinese Han population[J].Genet Test Mol Biomarkers，2012，16（8）：910-914.

[7] 秦浩芳，劉鶇，董利群，等.功能性淚溢患者淚道泵功能及淚液蛋白成分的初步研究[J].國(guó)際眼科雜志，2014，6（11）：2022-2024.

[8] 許婷.聚乙二醇滴眼液與玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥的療效對(duì)比[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，6（23）：101-102.

[9] Redfern RL，Patel N，Hanlon S，et al.Toll-like receptor expression and activation in mice with experimental dry eye[J].Invest Ophthalmol Vis Sci，2013，54（2）：1554-1563.

[10] Lin BW，Chen MZ，F(xiàn)an SX，et al.Effect of 0.025% FK-506 eyedrops on botulinum toxin B-induced mouse dry eye[J].Invest Ophthalmol Vis Sci，2014，56（1）：45-53.

[11] Stevenson W，Chen Y，Lee SM，et al.Extraorbital lacrimal gland excision：a reproducible model of severe aqueous tear-deficient dry eye disease[J].Cornea，2014，33（12）：1336-1341.

[12] 吉紅云，李春霞，嵇金寶，等.干眼癥患者功能視力初探[J].眼科新進(jìn)展，2005，25（4）：341-342.

[13] 劉李平，冀壘兵，高曉唯，等.綜合治療瞼板腺功能障礙性干眼的療效觀察[J].國(guó)際眼科雜志，2014，6（12）：2292-2294.

（收稿日期：2015-03-12）endprint