鹿瓜多肽注射液治療強(qiáng)直性脊柱炎療效Meta分析

楊惠萍 陳婷 應(yīng)苗法 ★

鹿瓜多肽注射液治療強(qiáng)直性脊柱炎療效Meta分析

楊惠萍 陳婷 應(yīng)苗法 ★

目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)鹿瓜多肽注射液治療強(qiáng)直性脊柱炎（AS）的臨床療效。方法 計(jì)算機(jī)檢索Pubmed、Cochrane圖書(shū)館、中國(guó)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)出版總庫(kù)（CNKI）、維普電子期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）等。2名研究員獨(dú)立評(píng)價(jià)納入的論文質(zhì)量并提取資料，使用RevMan5.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 共納入7篇文獻(xiàn)，470例患者。Meta分析結(jié)果顯示：鹿瓜多肽注射液能提高AS患者治療的有效率［OR=3.34，95%CI（1.55，7.18）］，降低AS患者的巴斯強(qiáng)直性脊柱炎活動(dòng)指數(shù)和功能指數(shù)［MD=-2.21，95%CI（-2.84，-1.58）和MD=-2.23，95%CI（-3.02，-1.44）］，降低AS患者的CRP和ESR［MD=-4.97，95%CI（-6.16，-3.78）和MD= -7.31，95%CI（-10.53，-4.10）］，縮短腰背晨僵時(shí)間［MD=-5.66，95%CI（-7.34，-3.99）］，減輕疼痛程度［MD=-0.50，95%CI（-0.77，-0.23）］。結(jié)論 鹿瓜多肽注射液治療強(qiáng)直性脊柱炎療效確切，但仍需大規(guī)模高質(zhì)量的臨床研究進(jìn)行驗(yàn)證。

鹿瓜多肽 松梅樂(lè) 強(qiáng)直性脊柱炎 系統(tǒng)評(píng)價(jià)

強(qiáng)制性脊柱炎（AS）是典型的血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病，主要侵犯患者的骶髂關(guān)節(jié)和脊柱，是一種慢性的潛在性的炎癥，其發(fā)病與感染、遺傳和自身免疫功能障礙有關(guān)，多發(fā)于青壯年男性。近年來(lái)，鹿瓜多肽逐漸用于AS的治療。本文通過(guò)收集鹿瓜多肽治療AS的相關(guān)研究文獻(xiàn)，對(duì)其臨床療效進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，探討鹿瓜多肽治療AS的療效。

1　臨床資料

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) 使用下列一項(xiàng)或多項(xiàng)治療指標(biāo)的研究均被納入：治療有效率、巴斯強(qiáng)直性脊柱炎活動(dòng)指數(shù)（BASDAI）、巴斯強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）、血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、疼痛持續(xù)時(shí)間、腰背晨僵時(shí)間。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) （1）非對(duì)照性試驗(yàn)。（2）對(duì)照組設(shè)置不合理。（3）對(duì)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)，選取方法學(xué)報(bào)道更嚴(yán)謹(jǐn)者。（4）結(jié)局指標(biāo)的表述方式無(wú)法進(jìn)行meta分析。1.3 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索Pubmed、Cochrane圖書(shū)館、中國(guó)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)出版總庫(kù)（CNKI）、維普電子期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）等。中文檢索詞“鹿瓜多肽”、“松梅樂(lè)”、“強(qiáng)直性脊柱炎”；英文檢索詞“Cervus and Cucumis Polypeptide”，“Lu Gua Duo Tai”，“Song Mei Le”，“Ankylosing spondylitis”。最后檢索日期2014年7月5日。

1.4資料提取 由兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立分析納入數(shù)據(jù)，然后匯總，如果遇到分歧則由第三位研究者協(xié)助解決。

1.5質(zhì)量評(píng)價(jià) 按照Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具（5.1.0）對(duì)納入資料的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)的指標(biāo)包括（1）隨機(jī)序列的產(chǎn)生方法。（2）分配方案是否隱藏。（3）實(shí)施者與參與者是否雙盲。（4）結(jié)局評(píng)估是否盲法。（5）結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)是否完整。（6）是否選擇性報(bào)道結(jié)果。（7）是否存在其他偏倚。針對(duì)每一項(xiàng)研究結(jié)果，對(duì)上述7條作出“低風(fēng)險(xiǎn)”、“高風(fēng)險(xiǎn)”或“不明”的判斷。1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用RevMan5.2軟件。二分類(lèi)變量采用比值比（OR），連續(xù)性變量采用均數(shù)差（MD）；各效應(yīng)量以95%可信區(qū)間（CI）表示。在合并數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析之前首先采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)（顯著性水平P=0.1），若試驗(yàn)結(jié)果不存在異質(zhì)性（P＞0.1），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；若試驗(yàn)結(jié)果存在異質(zhì)性（P＜0.1），則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

2　結(jié)果

2.1納入資料概述 按照檢索策略進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，參照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，最終入選文獻(xiàn)7篇，470例患者，均為中文文獻(xiàn)。見(jiàn)表1。

表1　納入資料的特征

2.2納入資料的質(zhì)量評(píng)價(jià) 在所納入的資料中，有3項(xiàng)研究使用隨機(jī)數(shù)字表法產(chǎn)生隨機(jī)序列，評(píng)估為低風(fēng)險(xiǎn)，其余4項(xiàng)研究隨機(jī)序列的產(chǎn)生方法不明；所有研究在分配隱藏、雙盲等方面均不明。所納入資料的總體質(zhì)量偏低。

2.3對(duì)有效率的影響 在納入的資料中，有4項(xiàng)研究評(píng)價(jià)鹿瓜多肽注射液治療AS的有效率。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故采用固定效應(yīng)模型。治療組與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［OR=3.34，95%CI（1.55，7.18），P=0.002］，即鹿瓜多肽注射液可提高AS治療的有效率。

2.4對(duì)巴斯指數(shù)的影響 在納入的資料中，有3項(xiàng)研究評(píng)價(jià)鹿瓜多肽注射液對(duì)BASDAI和BASFI的影響。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。治療組與對(duì)照組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=-2.21，95%CI（-2.84，-1.58），P＜0.00001和MD=-2.23，95%CI（-3.02，-1.44），P＜0.00001］，即鹿瓜多肽注射液有助于降低AS患者的BASDAI和BASFI。

2.5對(duì)有關(guān)檢驗(yàn)指標(biāo)的影響 在納入的資料中，有4項(xiàng)研究評(píng)價(jià)了鹿瓜多肽注射液對(duì)CRP的影響。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故采用固定效應(yīng)模型。治療組與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=-4.97，95%CI（-6.16，-3.78），P＜0.00001］，即鹿瓜多肽注射液可降低AS患者的CRP。有5項(xiàng)研究評(píng)價(jià)鹿瓜多肽注射液對(duì)ESR的影響。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。治療組與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=-7.31，95%CI（-10.53，-4.10），P＜0.00001］，即鹿瓜多肽注射液可降低AS患者的ESR。

2.6對(duì)腰背晨僵時(shí)間的影響 在納入的資料中，有3項(xiàng)研究評(píng)價(jià)鹿瓜多肽注射液對(duì)腰背晨僵時(shí)間的影響。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故采用固定效應(yīng)模型。治療組與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=-5.66，95%CI（-7.34，-3.99），P＜0.00001］，即鹿瓜多肽注射液可縮短AS患者的腰背晨僵時(shí)間。

2.7對(duì)腰背疼痛程度的影響 在納入的資料中，有3項(xiàng)研究評(píng)價(jià)鹿瓜多肽注射液對(duì)腰背疼痛程度的影響。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。治療組與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=-0.50，95%CI（-0.77，-0.23），P=0.0003］，即鹿瓜多肽注射液可降低AS患者的腰背疼痛程度。

3　討論

AS尚無(wú)根治方法，治療的主要目的是控制癥狀和改善預(yù)后，緩解患者的疼痛和發(fā)僵，控制炎癥的發(fā)展，防止脊柱和關(guān)節(jié)變形，提高患者的生活質(zhì)量［8］。常用的藥物有如塞來(lái)昔布等非甾體抗炎藥、柳氮磺吡啶等慢作用藥物以及糖皮質(zhì)激素和一些生物制劑。鹿瓜多肽是由鹿科動(dòng)物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子經(jīng)分別提取后制成的復(fù)方制劑，具有調(diào)節(jié)骨代謝、刺激成骨細(xì)胞增殖、促進(jìn)新骨生成、調(diào)節(jié)鈣磷代謝、抗炎鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕等作用［9］。鹿瓜多肽在臨床上常用于骨折、骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎等［10］。

BASDAI和BASFI是最常用于評(píng)價(jià)AS活動(dòng)度的指標(biāo)［11］。AS是持續(xù)性的炎癥過(guò)程，ESR和CRP對(duì)AS的診斷和治療效果評(píng)價(jià)是比較有參考價(jià)值的指標(biāo)［1］。鹿瓜多肽具有抗炎的作用，還能降低全血粘度及紅細(xì)胞聚凝程度，為骨細(xì)胞提供一個(gè)良好的血供環(huán)境。

本資料所納入的部分文獻(xiàn)對(duì)鹿瓜多肽治療AS的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，但評(píng)價(jià)方法可靠性低，未進(jìn)行長(zhǎng)期的隨訪和監(jiān)測(cè)，數(shù)據(jù)表達(dá)不清晰，未能進(jìn)行Meta分析。鹿瓜多肽作為中藥注射劑，在臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)報(bào)告較多［12，13］，因此，需要特別注意使用的安全性?，F(xiàn)有的文獻(xiàn)已證明鹿瓜多肽對(duì)AS具有一定的治療效果，但從本文納入的文獻(xiàn)來(lái)看，總體研究質(zhì)量偏低，在雙盲、分配隱藏等方面存在缺陷，因此仍需開(kāi)展大規(guī)模、高質(zhì)量的臨床研究以驗(yàn)證其對(duì)AS的療效。

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312030 浙江省紹興市柯橋區(qū)中醫(yī)醫(yī)院（楊惠萍）310003 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院（陳婷）310058 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院（應(yīng)苗法）