劉志友

【摘要】片劑是人們經(jīng)常食用的一種藥物類型，其脆碎度大小的影響因素很多，其中比較常見的人員操作、不同設備、以及物料性質等，因為不同的片劑對脆碎度的要求不同，因此需要根據(jù)片劑的要求來選擇適宜的設備以及物料性質。本文主要介紹了四種影響片劑脆碎度的因素，希望為我國片劑制造工藝的發(fā)展提供借鑒。

【關鍵詞】片劑脆碎度影響因素分析

片劑脆碎度大小與片劑質量有著之間的關系，不僅如此還與片劑的包裝以及儲藏也有一定的關系，與此同時，片劑脆碎度還影響到片劑的劑量，通常情況下，如果片劑脆碎度不符合要求，尤其是沒有包衣的藥劑，非常容易磨損，再經(jīng)過振動之后，非常容易發(fā)生碎片現(xiàn)象，因此對其影響片劑脆碎度的因素進行探討非常必要，可以根據(jù)影響因素，實現(xiàn)采取預防措施。

一、人員操作對片劑脆碎度的影響分析

片劑脆碎度的影響因素有很多，因為片劑脆碎度直接影響的人們的食用，因此需要對其進行探討，而影響片劑脆碎度影響因素并不是我國通常認為的片劑的大小，實際上片劑大小與脆碎度并沒有任何關系，其主要的影響因素有人員操作、設備以及物料性質等，接下來，筆者首先介紹以下人員操作對片劑脆碎度的具體影響。

我國目前使用的藥品制造標準為CMP，雖然作為一種先進的軟件，但是依然需要人來操作，人的主觀誤差必然存在，尤其是在制定GMP標準時，也由人來完成制定任務，這其中也會存在誤差，不僅在制定制造產(chǎn)品標準需要人來參與，在片劑生產(chǎn)工藝中，人更是不可或缺的因素，在制作片劑時，需要使用高速攪拌制粒機，其制造片劑時，需要添加粘合劑，而這項工作則是由人來操作，正常情況下，需要均速添加，如果一旦人操作添加過大，制作片劑的物料非常容易出現(xiàn)不均勻的現(xiàn)象，進而導致脆碎度不符合要求。

二、不同設備對片劑脆碎度的影響分析

1、目前我國使用的制造片劑的設備主要有兩種，一種是前文提及到的高速攪拌制粒機，而另一種是流化床制粒。前者主要是將片劑物料飯放入設備中，經(jīng)過切割刀的切割以及攪拌槳的混合攪拌，顆粒在此作用下被擠壓，在不斷地滾動的過程中，形成完整的顆粒，通常對顆粒的要求都是致密并且均勻，但是如果在此過程中，攪拌速度超過勻速，產(chǎn)生的細分則會增多，進而其脆碎度比較大，但是如果攪拌速度低于勻速，則會產(chǎn)生顆粒大小不一的現(xiàn)象，這同樣對片劑脆碎度有著不利的影響。而如果使用的設備時后者，則需要注意空氣的流量，如果流量比較大，其空氣濕度也會相應的有所增加所以片劑顆粒會產(chǎn)生比較多的細粉，則片劑脆碎度比較大，在空氣流量比較小的狀態(tài)下，片劑物料懸浮狀態(tài)不穩(wěn)定，因此將導致片劑不均勻，在這種情況下，依然會出現(xiàn)片劑脆碎度比較大的現(xiàn)象。因此一般情況下，如果顆粒大小一致，而且具有良好的均勻性，則片劑脆碎度相對來說比較小。因為不同的片劑對脆碎度有不同的要求，因此視具體情況來選擇不同類型的制粒機。

2、干燥設備的不同對片劑脆碎度也有不同的影響，通常情況下，我國主要選擇兩種干燥設備，第一種是廂式干燥器，這種干燥設備因為干燥過程中，其中的水分不均勻現(xiàn)象比較明顯，因此片劑脆碎度相對比較大，第二種是高效沸騰干燥器，這種干燥設備則與前者不同，水分比較均勻，因此片劑脆碎度相對來說比較小。其具體的實驗結果，如圖1：

三、物料性質對片劑脆碎度的影響

1、原輔料的晶型，藥物生產(chǎn)工藝不同，晶型則不同。立方晶系的結晶對稱性好、表面積大，壓縮時易于成型，脆碎度較小。鱗片狀或針狀結晶容易形成層狀排列，所以壓縮后的藥片容易裂片，脆碎度較大。需要經(jīng)粉碎工序粉碎，過程中打破晶體降低脆碎度。

2、原輔料的粒度，有些結晶型藥物，粒度大小不一，制粒時應經(jīng)過充分的粉碎再制粒，得到的顆粒粒度越小，越有利于制粒，相應其脆碎度也較小。

3、原輔料的壓縮成型性，有些原輔料在受到外加壓力時，產(chǎn)生較大的彈性變形，從而瓦解片劑的結合力，容易發(fā)生松片，進而影響脆碎度。可以通過增加粘合性的輔料，保持顆粒水分含量范圍，以及使用可壓性強輔料等途徑，改善物料的可壓性。有資料顯示預膠化淀粉對對乙酰氨基酚片脆碎度的改善明顯優(yōu)于淀粉。因淀粉可壓性差，而預膠化淀粉具有良好的可壓性和干黏合性。

四、不同工藝及參數(shù)對片劑脆碎度的影響

1、黏合劑的使用

通過試驗可知，甲硝唑片因物料本身黏性不足，若選擇乙醇作黏合劑則脆碎度較大。若選擇黏度較大的黏合劑如30%淀粉漿制粒，則物料容易黏結成粒，有利于減小脆碎度；黏合劑加入量為10%時，物料較散，脆碎度較大，黏合劑加入量為。18%和30%時，脆碎度均較小，但后者壓片時容易粘沖。因此，在制粒過程中選擇適宜的黏合劑及黏合劑用量是非常重要的，制出來的顆粒以&輕握成團，輕壓即散為準，有利于減小產(chǎn)品的脆碎度。

2、濕混合時間，物料在制粒機內進行濕混合時，要控制好混合時間。時間過短，物料與黏合劑混不勻，部分松散顆粒會造成脆碎度不合格，應優(yōu)化工藝，選擇合適的濕混合時間。

3、水分控制，物料制粒后一般需要干燥，而干燥后的水分為關鍵控制參數(shù)，很大程度上決定了脆碎度的大小。水分過小，則顆粒較干，顆粒黏結力不強，脆碎度較大；水分過大，則容易粘沖，故應根據(jù)不同產(chǎn)品制定不同的水分范圍，一般為3%-5%。

4、潤滑劑的用量常用的潤滑劑如硬脂酸鎂為疏水性物松片、裂片，進而造成脆碎度不合格。可適當減少潤滑劑的用量加以克服。

5、整粒的粒度控制整粒的粒度大小對脆碎度有直接的影響。若細粉過多，則顆粒黏合力不強，容易造成脆碎度不合格；且粉末中部分空氣若不能及時逸出而被壓在片劑內，當壓力解除后，片劑內部空氣膨脹造成裂片，也會影響脆碎度。

五、結語

綜上所述，可知影響片劑脆碎度因素的確很多，這些因素的存在對片劑的質量構成的嚴重的威脅，因此在了解這些因素的基礎上，預先采取控制片劑脆碎度的措施，因此保證片劑的正常使用。

參考文獻

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