李飛鵬

鶴壁市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南鶴壁 458030

幽門螺桿菌（Hp）能夠產(chǎn)生尿激酶和黏蛋白酶等多種致病因子，進(jìn)入消化道后可損傷消化道黏膜的上皮細(xì)胞，若治療不及時(shí)或藥物選擇不當(dāng)，慢性感染容易加重消化道潰瘍，甚至引起癌前病變。Hp陽(yáng)性消化道潰瘍的臨床治療方法較多，但不同藥物組合產(chǎn)生的治療效果存在差異，且藥物安全性尚存爭(zhēng)議[1]。該研究整群選擇2010年11月—2014年11月的105例Hp陽(yáng)性消化道潰瘍住院患者，旨在分析不同三聯(lián)療法改善Hp陽(yáng)性消化道潰瘍患者預(yù)后的效果和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為鶴壁市人民醫(yī)院消化內(nèi)科期間105例Hp陽(yáng)性消化道潰瘍住院患者，經(jīng)快速尿素實(shí)驗(yàn)、尿素呼氣試驗(yàn)、胃鏡和實(shí)驗(yàn)組等檢查確診，符合劉新光著[2]《消化內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于消化道潰瘍和Hp陽(yáng)性的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除治療前1個(gè)月內(nèi)服用抗胃酸藥物和質(zhì)子泵抑制劑、嚴(yán)重肝腎功能損傷、嚴(yán)重并發(fā)癥、藥物禁忌證和無(wú)法判定療效等患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將105例Hp陽(yáng)性消化道潰瘍住院患者分為兩組。阿莫西林組52例，其中男28例，女 24 例；年齡 29～71 歲，平均（44.13±3.91）歲；病程 7 個(gè)月～8年，平均（3.26±0.75）年；胃潰瘍共16例，十二指腸潰瘍共25例，復(fù)合性潰瘍11例。左氧氟沙星組53例，其中男29例，女24例；年齡 29～72 歲，平均（44.15±3.91）歲；病程 7 個(gè)月～8 年，平均（3.25±0.75）年；胃潰瘍共 17例，十二指腸潰瘍共 24例，復(fù)合性潰瘍12例。

1.2 治療方法

入院后，所有患者給予飲食指導(dǎo)以配合臨床治療[3]。阿莫西林組給予“奧美拉唑+克拉霉素+阿莫西林”三聯(lián)療法，其中奧美拉唑腸溶膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字 H10950086），20 mg/次（1 粒），1 次/d；克拉霉素膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20058223），0.25 g/次，2 次/d；阿莫西林膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字 H200003263），0.5 g/次，每次隔 6～8 h，日最大劑量不超過(guò)4 g。左氧氟沙星組給予“奧美拉唑＋克拉霉素＋左氧氟沙星”三聯(lián)療法，其中奧美拉唑和克拉霉素2種藥物的生產(chǎn)廠家、服藥方法和劑量同阿莫西林組，鹽酸左氧氟沙星片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20057685），0.4 g/次，3次/d。所有患者均連續(xù)治療 2周后，觀察綜合療效、Hp根除率和藥物安全性。

1.3 觀察指標(biāo)

①潰瘍愈合療效[4]：胃鏡下顯示潰瘍完全消失，且潰瘍?cè)罨居线@為痊愈；胃鏡下顯示潰瘍顯著縮小，且潰瘍?cè)蠲娣e愈合超過(guò)70%者為顯效；胃鏡下顯示潰瘍明顯縮小，且潰瘍?cè)蠲娣e愈合50%～70%者為有效；胃鏡下顯示潰瘍變化不明顯，且潰瘍?cè)蠲娣e愈合不足50%者為無(wú)效。②Hp根除率：采用快速尿霉素試驗(yàn)和尿素呼氣試驗(yàn)判定Hp根除情況，若試驗(yàn)顯示為陰性，則判定為Hp根除，計(jì)算Hp根除率。③藥物安全性：記錄治療期間使用藥物發(fā)生藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況，并對(duì)比分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0進(jìn)行分析，平均年齡和平均病程等計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t校驗(yàn)，性別、潰瘍類型、潰瘍愈合療效、Hp根除率和藥物安全性等計(jì)數(shù)資料采用%表示，比較采用χ2校驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 潰瘍愈合療效

連續(xù)治療2周末，阿莫西林組評(píng)價(jià)為痊愈18例，顯效13例，有效10例，無(wú)效11例；左氧氟沙星組評(píng)價(jià)為痊愈23例，顯效16例，有效10例，無(wú)效4例。左氧氟沙星組治療后潰瘍愈合有效率92.45%（49/53）明顯高于阿莫西林組78.85%（41/52），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.9686，P=0.0464＜0.05）。

2.2 Hp根除率

兩組患者均經(jīng)快速尿霉素試驗(yàn)和尿素呼氣試驗(yàn)檢查，左氧氟沙星組Hp根除率94.34%（50/53）明顯高于高于阿莫西林組80.77%（42/52），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.4558，P=0.0348＜0.05）。

2.3 藥物安全性

治療期間，阿莫西林組發(fā)生輕微惡心患者3例，輕度腹脹1例，中度腹脹2例，頭痛頭暈1例；左氧氟沙星組出現(xiàn)輕度腹瀉1例，頭暈1例，惡心嘔吐1例。左氧氟沙星組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率5.66%（3/53）略高于阿莫西林組13.46%（7/52），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.0590，P=0.3034＞0.05）。

3 討論

現(xiàn)代流行病學(xué)研究顯示消化道潰瘍的發(fā)生率、死亡率呈逐年上升趨勢(shì)，其發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制一直是醫(yī)學(xué)界討論的課題之一，目前尚無(wú)確切定論和一致意見(jiàn)[5]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為消化道潰瘍的發(fā)生、發(fā)展和形成與胃酸和胃蛋白酶的消化作用關(guān)系密切，在常規(guī)戒煙戒酒、飲食指導(dǎo)和穩(wěn)定情緒等基礎(chǔ)上給予藥物治療，但不同抗酸劑、胃酸分泌抑制劑和抗幽門螺桿菌等藥物聯(lián)合治療的效果存在差異，且不同藥物引起的藥物相關(guān)不良反應(yīng)成為臨床評(píng)價(jià)治療效果的重要組成部分[6]。因此，如何科學(xué)選擇藥物改善改善幽門螺桿菌陽(yáng)性消化道潰瘍患者預(yù)后成為臨床醫(yī)生探討的主要方向。

作為臨床常用的一種質(zhì)子泵抑制劑，奧美拉唑能夠選擇性地作用于胃粘膜壁細(xì)胞，通過(guò)抑制胃壁細(xì)胞分泌性微管和H+-K+-ATP酶活性抑制胃酸分泌，具有起效快、抑酸能力強(qiáng)和作用持久等特點(diǎn)[7]?？死顾貙?4元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在體內(nèi)代謝產(chǎn)物具有很強(qiáng)的抗菌作用，能夠通過(guò)阻斷細(xì)胞核蛋白50S亞基的聯(lián)結(jié)，抑制蛋白質(zhì)的合成而產(chǎn)生抑菌作用[8]。該研究顯示左氧氟沙星組治療后潰瘍愈合有效率92.45%，阿莫西林組治療后潰瘍愈合有效率78.85%；左氧氟沙星組Hp根除率94.34%，阿莫西林組組Hp根除率80.77%，表明兩組治療方案均能夠達(dá)到促進(jìn)潰瘍面愈合和清除幽門螺桿菌的效果，但根除Hp并非100%，可能與近年克拉霉素耐藥率逐年上升關(guān)系密切。

阿莫西林一種最常用的半合成青霉素類廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素，能夠進(jìn)入細(xì)胞膜殺死病毒，口服后迅速水解成肽鍵，與菌體的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合以切斷轉(zhuǎn)肽酶合成糖肽，導(dǎo)致轉(zhuǎn)肽酶失活，逐漸破裂溶解，細(xì)胞壁破壞后，菌體不斷滲透、破裂而死亡。左氧氟沙星是臨床常見(jiàn)的一種喹諾酮類藥物，在抗菌作用方面具有較強(qiáng)的能力，尤其對(duì)大腸埃希菌和嗜肺軍團(tuán)菌等革蘭陰性菌，對(duì)肺炎鏈球菌等革蘭陽(yáng)性菌和肺炎支原體、肺炎衣原體也有抗菌作用[9]，抗菌作用時(shí)間較長(zhǎng)，進(jìn)入機(jī)體后能夠通過(guò)抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性對(duì)細(xì)菌的DNA合成和復(fù)制進(jìn)行阻斷，最終導(dǎo)致細(xì)菌死亡[10]。該研究顯示左氧氟沙星組潰瘍愈合有效率92.45%高于阿莫西林組78.85%，左氧氟沙星組Hp根除率94.34%高于阿莫西林組80.77%，表明左氧氟沙星組在促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合和根除Hp方面優(yōu)于阿莫西林組，且左氧氟沙星組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率5.66%略高于阿莫西林組13.46%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)了兩組治療方案在藥物安全性方面均可靠，與李虹等[11]研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，“奧美拉唑＋克拉霉素＋左氧氟沙星”三聯(lián)療法能夠快速促進(jìn)Hp陽(yáng)性消化道潰瘍患者潰瘍面愈合，提高Hp根除率，安全可靠，值得臨床對(duì)作用機(jī)制繼續(xù)探討。

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[6]楊志芳.奧美拉唑與泮托拉唑治療消化道潰瘍出血的療效比較[J].臨床合理用藥,2015,8（3C）：46-47.

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[11]李虹,肖宏偉.兩種三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽(yáng)性消化道潰瘍的效果比較[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2014,21（16）：2535-2536.