基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)

SIRT1在丙戊酸對肝細(xì)胞毒性中的作用研究

侯相瑜，金晶，李宏亮，等

目的：探討沉默信息調(diào)節(jié)因子1（SIRT1）在丙戊酸對肝臟HepG2細(xì)胞毒性中的作用.方法：在HepG2細(xì)胞中，丙戊酸（2 mmol·L-1）孵育6、12、24、48 h，或丙戊酸（0.5、1、2 mmol·L-1）分別孵育48 h，通過Westernblot方法檢測丙戊酸對SIRT1蛋白表達(dá)的影響；通過瞬時(shí)轉(zhuǎn)染SIRT1表達(dá)質(zhì)粒和si-SIRT1，采用SRB方法，觀察對SIRT1基因進(jìn)行過表達(dá)和抑制后，丙戊酸對HepG2細(xì)胞毒性的改變情況.結(jié)果：丙戊酸對SIRT1的表達(dá)有抑制作用，且具有時(shí)間和劑量依賴性.過表達(dá)SIRT1后，HepG2細(xì)胞對丙戊酸的毒性敏感性下降，轉(zhuǎn)染前后IC50分別為（4.025±0.47）、（10.87±1.50）mmol·L-1；而干擾SIRT1后，HepG2細(xì)胞對丙戊酸的毒性敏感性增加，轉(zhuǎn)染前后IC50分別為（1.938±0.16）、（0.663±0.05）mmol·L-1.結(jié)論：丙戊酸可抑制SIRT1的蛋白表達(dá)，并且過表達(dá)SIRT1可拮抗丙戊酸對肝細(xì)胞的毒性作用.

丙戊酸；SIRT1；蛋白表達(dá)；肝細(xì)胞毒性；HepG2；細(xì)胞生長

來源出版物：中國藥理學(xué)通報(bào)，2015，31（1）： 31-34

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