omega-3多不飽和脂肪酸對人肺腺癌細(xì)胞H460及H1975細(xì)胞周期及細(xì)胞凋亡的影響

曾斯遜，李昌林，丁振宇，王 椿

(1．瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科，四川瀘州646000;2．成都市第一人民醫(yī)院腫瘤二科，成都610000;3．四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤中心，四川大學(xué)生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，成都610041;4．四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，成都610041)

肺癌發(fā)病率及死亡率居于全球惡性腫瘤首位，嚴(yán)重威脅人類的生命健康。目前治療方式有手術(shù)治療，化療、放療及生物治療等，大部份病人就診時(shí)已屬晚期，無手術(shù)指征，對于轉(zhuǎn)移性肺癌患者化療為主要治療手段，但肺癌5年生存率始終徘徊在15%左右，且已達(dá)平臺(tái)期，很難再提高［1-2］，所以拓展思路，發(fā)展新的治療方式有重要意義。

多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids，PUFAs)是指結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)或兩個(gè)以上雙鍵且碳鏈長度為18～22個(gè)碳原子的直鏈脂肪酸。通常分為omega-3和omega-6。其中omega-3 PUFAs主要包括二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid，EPA)、二十二碳六烯酸(docosahex-oenoic acid，DHA)。人體不能合成omega-3 PUFAs。

PUFAs可促進(jìn)多種惡性腫瘤如乳腺癌、肝癌、胰腺癌等細(xì)胞的凋亡且抑制細(xì)胞增殖。可能機(jī)制涉及影響生物膜的構(gòu)成和功能、調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞脂質(zhì)過氧化，抑制癌基因編碼蛋白的表達(dá)和功能，抑制腫瘤新生血管形成及抑制癌細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附［3-5］。

李芳芳［6］等研究omega-3多不飽和脂肪酸脫氫酶基因fat-1在人肺癌細(xì)胞H460內(nèi)的表達(dá)，該研究表明omega-3脫氫酶基因fat-1能有效抑制肺腺癌細(xì)胞。胡振東［7］等研究多不飽和脂肪酸不同組分抑制肺腺癌干細(xì)胞作用，該研究表明多不飽和脂肪酸各有效成分對肺腺癌細(xì)胞有不同程度的抑制作用，且隨濃度增加其抑制作用增加。有學(xué)者［8］發(fā)現(xiàn)和給予omega-6 PUFAs的小鼠比較，細(xì)胞周期抑制劑基因(P21)在給予omega-3 FUFAs的小鼠中更具有較高表達(dá)，該結(jié)果表明攝入較高量魚油(omega-3/omega-6比例高)對肺癌進(jìn)展有抑制作用。本研究用DHA及EPA處理肺腺癌細(xì)胞H460及H1975，觀察EPA及DHA對腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期及細(xì)胞凋亡的影響。

1 材料與方法

1．1 材料

1．1．1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞 人肺腺癌細(xì)胞株H460及H1975購自American type culture collection(ATCC美國模式培養(yǎng)物收藏中心)。

1．1．2 主要試劑 EPA 、DHA(美國Sigma公司)，CCK-8試劑盒(Cell Counting Kit-8)(日本同仁)，細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期試劑盒(凱基生物公司)。EPA和DHA用二甲亞砜配制成濃度600mmol/L的貯存液，-80℃避光保存。RPM1-1640培養(yǎng)基(Thermo公司)，同時(shí)加入10%胎牛血清(草原綠野生物)及雙抗(100U/mL青霉素+100U/mL鏈霉素)。

1．2 方法

1．2．1 細(xì)胞培養(yǎng) 肺腺癌細(xì)胞H460和H1975細(xì)胞均用10%胎牛血清及100U/mL青霉素+鏈霉素的1640培養(yǎng)基于37℃、飽和濕度、5%CO2的條件下，在培養(yǎng)箱內(nèi)進(jìn)行培養(yǎng)，隔天換液，3d傳代1次。

1．2．2 實(shí)驗(yàn)分組 實(shí)驗(yàn)藥物EPA及DHA按濃度分組，分為 25、50、100、150、200、300μmol/L 組，同時(shí)設(shè)立二甲亞砜(1%)陰性對照及吉西他濱(400μg/ml)陽性對照。

1．2．3 CCK-8檢測細(xì)胞活性 按CCK-8使用說明書進(jìn)行操作。采用96孔培養(yǎng)板，貼壁細(xì)胞用0．25%胰蛋白酶進(jìn)行消化，收集后計(jì)數(shù)，調(diào)整細(xì)胞濃度為1×104個(gè)/ml，并設(shè)置5個(gè)復(fù)孔，培養(yǎng)24小時(shí)，使細(xì)胞呈單層貼壁且處于對數(shù)生長期。根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)分組以不同濃度藥物加藥，繼續(xù)培養(yǎng)24、48和72小時(shí)，終止反應(yīng)時(shí)每孔加10μl的CCK-8試劑繼續(xù)在37℃、飽和濕度、5%CO2條件下在培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)2小時(shí)，在酶標(biāo)儀(Thermo Multiskan Mk3)波長450 nm條件下測定OD值。

1．2．4 細(xì)胞凋亡檢測 經(jīng)不同濃度DHA(100、200、300μmol/L)及 EPA(200μmol/L)處理 24 小時(shí)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡后，嚴(yán)格按照凱基生物細(xì)胞凋亡試劑盒說明書進(jìn)行操作，將貼壁細(xì)胞用不含EDTA的胰酶消化收集，用PBS洗滌細(xì)胞兩次(2 000rpm離心5min)收集1～5×105細(xì)胞;加入500ul的結(jié)合緩沖液懸浮細(xì)胞;加入5ul Annexin V-FITC混勻后，加入5ul碘化丙啶(Propidium Iodide，PI)，混勻;室溫、避光、反應(yīng)5～15min;用Accuri C6流式細(xì)胞儀(BD公司)進(jìn)行檢測。

1．2．5 細(xì)胞周期檢測 經(jīng)不同濃度DHA(100、200 μmol/L)及 EPA(200μmol/L)處理24小時(shí)后，嚴(yán)格按照凱基生物細(xì)胞周期試劑盒說明書進(jìn)行操作，收集培養(yǎng)的細(xì)胞懸液，1 500rpm離心5min，棄去上清液，保留約100μl殘留液，其中細(xì)胞數(shù)量大于2×105個(gè);取培養(yǎng)單個(gè)細(xì)胞懸液50μl，加入到試管底部。加入 100μl試劑 A，室溫孵育 10min。加入100μl試劑B。加入150μl試劑C于上述試管中，室溫避光孵育10min。用BD Accuri C6流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測。

1．2．6 Western-blot檢測 Survivin 在蛋白水平上的表達(dá) 離心收集細(xì)胞，提取細(xì)胞總蛋白，預(yù)冷PBS漂洗2次，棄上清，再次離心，去盡殘留液，將樣品置于冰上用添加含有cooktail蛋白酶抑制劑及PMSF的RIPA裂解液(均購自凱基生物)重懸細(xì)胞。樣品渦旋震蕩1min，冰上放置3 min，如此反復(fù)操作至細(xì)胞徹底裂解。用細(xì)胞超聲破碎儀超聲3～5次，每次3～5s。避免產(chǎn)生氣泡，冰上操作。13，000rpm，4℃離心15 min，收集上清，用BCA(凱基生物)法測定蛋白濃度。加入SDS上樣緩沖液(凱基生物)，離心5min，取上清。4～20%SDS-PAGE膠(上海willget biotech公司)電泳，恒壓電泳濃縮膠80V，10min，再恒壓電泳分離膠120V，80min電泳直至溴酚染料前沿下至凝膠末端處，即結(jié)束電泳。將PAGE膠中蛋白轉(zhuǎn)移至 PVDF 膜(Millipor，0．22 μm)上，5% 脫脂奶粉室溫封閉2小時(shí)，TBST漂洗后加入兔抗人Survivin多克隆抗體(Cell Signaling Tecnology公司)，4℃孵育過夜，TBST漂洗后加入HRP-羊抗兔IgG抗體(華安生物)，室溫孵育1．5 h，用TBST漂洗，最后加ECL化學(xué)發(fā)光顯色液(Millipore公司)顯色。以β-actin(Cell Signaling Tecnology公司)作為內(nèi)參。

1．2．7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13．0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料結(jié)果以±s，采用單因素方差分析和t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，以P＜0．05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2．1 DHA與EPA對人肺腺癌細(xì)胞活性的影響

用CCK-8法測定陰性對照組、吉西他濱組及DHA 、EPA 6 個(gè)不同濃度(25、50、100、150、200、300μmol/L)及不同時(shí)間點(diǎn)(24、48、72小時(shí))對腫瘤細(xì)胞活性的影響。用吉西他濱處理腫瘤細(xì)胞后，腫瘤細(xì)胞活性可明顯降低(P＜0．001)。用DHA或EPA處理腫瘤細(xì)胞后，低濃度組對腫瘤細(xì)胞活性無明顯影響。用 200μmol/L、300μmol/L EPA處理H460及H1975細(xì)胞腫瘤細(xì)胞活性均下降(P＜0．001)，且300μmol/L 比200μmol/L 下降更明顯(P＜0．05);用 200μmol/L 、300μmol/L DHA 處理H460細(xì)胞后，腫瘤細(xì)胞活性均下降(P＜0．001)，且 300μmol/L比 200μmol/L下降更明顯(P＜0．05)。用200μmol/L DHA 處理 H1975細(xì)胞后，腫瘤細(xì)胞活性下降不明顯，用300μmol/L DHA處理H1975細(xì)胞后，腫瘤細(xì)胞活性明顯下降(P＜0．001)。隨著300μmol/L DHA處理腫瘤細(xì)胞的時(shí)間延長，腫瘤細(xì)胞活性下降(P＜0．05)。隨著300μmol/L EPA處理腫瘤細(xì)胞的時(shí)間延長，腫瘤細(xì)胞活性下降(P＜0．05)。而低濃度組DHA及EPA處理腫瘤細(xì)胞后，其細(xì)胞活性與時(shí)間無明顯相關(guān)性。(見圖1、表1～4)。

圖1 EPA和DHA對H460及H1975細(xì)胞活性的影響

表1 EPA對H1975細(xì)胞活性的影響(OD值)(± s，n=6，)

表1 EPA對H1975細(xì)胞活性的影響(OD值)(± s，n=6，)

注:*與對照組相比P＜0．001，#與對照組相比P＜0．05

24h 48h 72h對照組組別0．49 ±0．03 0．62 ±0．05 1．08 ±0．09吉西他濱 0．36 ±0．03* 0．25 ±0．02* 0．24 ±0．01*EPA 25 0．45 ±0．03 0．60 ±0．06 0．94 ±0．08#50 0．43 ±0．04# 0．59 ±0．07 0．87 ±0．09*100 0．46 ±0．03 0．55 ±0．07* 0．86 ±0．12*150 0．45 ±0．03 0．55 ±0．05* 0．78 ±0．13*200 0．30 ±0．04* 0．29 ±0．04* 0．30 ±0．17*300 0．21 ±0．01* 0．21 ±0．01* 0．23 ±0．00*

表2 EPA對H460細(xì)胞活性的影響(OD值)(± s，n=6，)

表2 EPA對H460細(xì)胞活性的影響(OD值)(± s，n=6，)

注:*與對照組相比P＜0．001，#與對照組相比P＜0．05

組別24h 48h 72h對照組1．36 ±0．18 2．06 ±0．17 2．40 ±0．11吉西他濱 0．73 ±0．07* 0．36 ±0．02* 0．38 ±0．01*EPA 25 1．34 ±0．09 1．49 ±0．12* 2．32 ±0．18 50 1．32 ±0．07 1．62 ±0．23* 2．39 ±0．18 100 1．39 ±0．09 1．66 ±0．16* 2．41 ±0．11 150 1．37 ±0．09 1．64 ±0．16* 2．36 ±0．18 200 1．01 ±0．19* 0．90 ±0．10* 1．61 ±0．15*300 0．22 ±0．00* 0．23 ±0．00* 0．24 ±0．00*

表3 DHA對H1975細(xì)胞活性的影響(OD值)(±s，n=6)

表3 DHA對H1975細(xì)胞活性的影響(OD值)(±s，n=6)

注:*與對照組相比P＜0．001，#與對照組相比P＜0．05

組別24h 48h 72h對照組0．46 ±0．07 0．94 ±0．08 1．13 ±0．06吉西他濱 0．37 ±0．03* 0．31 ±0．02* 0．23 ±0．02*DHA 25 0．50 ±0．06 0．77 ±0．05* 1．18 ±0．06 50 0．55 ±0．04# 0．78 ±0．05* 1．17 ±0．09 100 0．56 ±0．03# 0．78 ±0．02* 1．12 ±0．03 150 0．56 ±0．07* 0．79 ±0．09* 1．03 ±0．09#200 0．54 ±0．04# 0．60 ±0．06* 0．59 ±0．07*300 0．26 ±0．03* 0．24 ±0．01* 0．23 ±0．02*

表4 DHA對H460細(xì)胞活性的影響(OD值)(±s，n=6)

表4 DHA對H460細(xì)胞活性的影響(OD值)(±s，n=6)

注:*與對照組相比P＜0．001，#與對照組相比P＜0．05

組別24h 48h 72h對照組1．15 ±0．13 1．88 ±0．19 2．47 ±0．04吉西他濱 0．67 ±0．06* 0．39 ±0．03* 0．29 ±0．02*DHA 25 1．11 ±0．10 1．59 ±0．05* 1．87 ±0．30*50 1．09 ±0．08 1．57 ±0．02* 1．93 ±0．14*100 1．04 ±0．07 1．56 ±0．07* 1．81 ±0．25*150 1．01 ±0．09# 1．46 ±0．07* 1．87 ±0．20*200 0．97 ±0．15# 1．56 ±0．08* 1．97 ±0．08*300 0．34 ±0．06* 0．25 ±0．01* 0．27 ±0．05*

2．2 DHA及EPA對細(xì)胞凋亡的影響

當(dāng)EPA、DHA濃度大于200μmol/L時(shí)，細(xì)胞活性明顯下降。且細(xì)胞活性隨著EPA、DHA濃度增加而降低。我們推測200μmol/L為EPA和DHA對細(xì)胞活性產(chǎn)生影響的最低有效濃度。在EPA和DHA的最低有效濃度下檢測EPA(200μmol/L)及DHA(100、200 μmol/L)對細(xì)胞無明顯的誘導(dǎo)凋亡作用。不同濃度 DHA(100、200、300μmol/L)對細(xì)胞進(jìn)行處理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)DHA濃度為300μmol/L時(shí)具有明顯誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用。(見圖2)。

圖2 DHA或EPA對H460及H1975細(xì)胞凋亡的影響

圖3 DHA或EPA對H460及H1975細(xì)胞周期的影響

2．3 DHA和EPA對人肺腺癌H1975及H460細(xì)胞周期的影響

EPA 200μmol/L及不同濃度 DHA(100、200μmol/L)處理腫瘤細(xì)胞后，顯示:EPA 200μmol/L及DHA 100、200μmol/L對 H1975及 H460的細(xì)胞周期無明顯影響。見圖3。

2．4 survivin蛋白在H460及H1975腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)

腫瘤細(xì)胞經(jīng)不同濃度EPA和DHA處理24小時(shí)后，EPA 濃度分別為 100、200、300μmol/L 時(shí)survivin蛋白表達(dá)無明顯變化，DHA濃度為100、200μmol/L時(shí)處理腫瘤細(xì)胞后，survivin蛋白表達(dá)無明顯變化，400μmol/L EPA處理H460及H1975細(xì)胞后，腫瘤細(xì)胞survivin表達(dá)降低，DHA 300μmol/L、400μmol/L處理H460細(xì)胞后，腫瘤細(xì)胞survivin表達(dá)均降低，DHA 300μmol/L處理H1975細(xì)胞后，腫瘤細(xì)胞survivin表達(dá)降低。由于DHA 400μmol/L處理H1975細(xì)胞24小時(shí)后，細(xì)胞凋亡十分明顯，故400μmol/L濃度處理H1975 24小時(shí)后未收到survivin蛋白，因此H1975細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果無400μmol/L DHA濃度組實(shí)驗(yàn)結(jié)果。高濃度的EPA及DHA可抑制survivin在腫瘤細(xì)胞H460及H1975中的表達(dá)。見圖4。

圖4 DHA和EPA對肺腺癌細(xì)胞H460及H1975中Survivin蛋白表達(dá)的影響

3 討論

Omega-3PUFAs是一類重要的多不飽和脂肪酸，也是人體內(nèi)必須的營養(yǎng)成分之一，與人類多種生理活動(dòng)密切相關(guān)。omega-3PUFAs可降低心血管疾病的發(fā)生［9］。近年的研究發(fā)現(xiàn)，omega-3PUFAs可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡及抑制腫瘤細(xì)胞增殖，但國內(nèi)關(guān)于omega-3PUFAs對肺癌細(xì)胞的研究較少。

本研究以不同濃度和不同時(shí)間點(diǎn)的EPA和DHA作用于人肺腺癌細(xì)胞，用CCK-8方法測定腫瘤細(xì)胞活性，結(jié)果表明，低濃度omega-3PUFAs對人肺腺癌細(xì)胞無明顯作用，而高濃度omega-3PUFAs可抑制人肺腺癌細(xì)胞H1975及H460腫瘤細(xì)胞活性，提示高濃度EPA和DHA對人肺腺癌細(xì)胞H460及H1975有抑制作用。用流式細(xì)胞儀檢測腫瘤細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期，結(jié)果表明，低濃度 omega-3PUFAs對腫瘤細(xì)胞凋亡無明顯影響，高濃度DHA可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡;omega-3PUFAs對人肺腺癌細(xì)胞H1975及H460的細(xì)胞周期無明顯影響。用western法檢測Survivin蛋白在H460及H1975腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)低濃度omega-3PUFAs對Survivin蛋白在H460及H1975腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)無明顯影響，而高濃度omega-3PUFAs處理腫瘤細(xì)胞后，survivin表達(dá)減弱。

Kikawa［10］等通過增強(qiáng)電離輻射及補(bǔ)充 DHA誘導(dǎo)人肺腺癌細(xì)胞A549的氧化應(yīng)激及細(xì)胞凋亡中發(fā)現(xiàn):增強(qiáng)電離輻射及補(bǔ)充DHA能誘導(dǎo)人肺腺癌細(xì)胞A549的氧化應(yīng)激及細(xì)胞凋亡，且聯(lián)合增強(qiáng)電離輻射及補(bǔ)充DHA比單獨(dú)采用上述方法的效果更佳。本實(shí)驗(yàn)研究了 omega-3PUFAs對人肺腺癌細(xì)胞A549、H1975及H460細(xì)胞活性的影響，但我們發(fā)現(xiàn)omega-3PUFAs對A549的細(xì)胞活性無明顯影響(結(jié)果未展示)，而 omega-3PUFAs對人肺腺癌細(xì)胞H1975及H460的細(xì)胞活性有抑制作用。本研究與Kikawa KD研究結(jié)果不一致可能是由于檢測方法的差異所致，該研究使用胰蛋白酶消化后用臺(tái)盼藍(lán)染色計(jì)數(shù)，使用血細(xì)胞計(jì)數(shù)器對無污點(diǎn)的細(xì)胞計(jì)數(shù)，其結(jié)果表明DHA對A549細(xì)胞有明顯抑制作用，而用流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡結(jié)果表明DHA對A549細(xì)胞的抑制作用不明顯，其差異可能是由于其系統(tǒng)誤差而導(dǎo)致。而本研究采用CCK-8試劑盒及酶標(biāo)儀在波長450 nm條件下測定OD值，這種檢測方法的系統(tǒng)誤差相對前者較小。

本研究發(fā)現(xiàn)omega-3PUFAs處理腫瘤細(xì)胞后，survivin表達(dá)減弱，我們推測 omega-3PUFAs對H1975及H460的細(xì)胞凋亡作用機(jī)制可能與omega-3PUFAs改變腫瘤細(xì)胞survivin基因蛋白的表達(dá)相關(guān)。survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosisprotein，IAP)家族的成員。survivin表達(dá)于胚胎和發(fā)育的胎兒組織，且在大部分腫瘤如乳腺癌、肺癌、胃癌、前列腺癌以及膀胱癌中顯著表達(dá)，而在正常分化的組織中幾乎不表達(dá)。生物學(xué)上，survivin已經(jīng)被證明能夠抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移和促進(jìn)血管生成，其抑制凋亡的機(jī)制可能與survivin通過調(diào)控線粒體凋亡途徑發(fā)揮抗腫瘤細(xì)胞凋亡作用有關(guān)。關(guān)于survivin在肺癌中的表達(dá)目前報(bào)道較少。隨著癌前細(xì)胞向癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，survivin的表達(dá)逐漸升高，survivin陽性提示組織學(xué)正常的組織存在癌變的可能，survivin表達(dá)隨腫瘤細(xì)胞分化程度降低而呈上升趨勢，預(yù)示肺癌有較高的浸潤性和不良預(yù)后。由于survivin在正常組織和腫瘤組織中的表達(dá)存在較大差異，目前survivin作為癌癥的預(yù)后指標(biāo)及一個(gè)新的抗癌治療靶點(diǎn)成為一個(gè)研究熱點(diǎn)［11-14］。

李芳芳［6］等在研究中表明 omega-3PUFAs脫氫酶基因fat-1能有效抑制肺腺癌細(xì)胞，胡振東［7］等在研究中表明多不飽和脂肪酸各有效成分對肺腺癌細(xì)胞有不同程度的抑制作用，并隨濃度增加其抑制作用增加，以上兩個(gè)研究間接支持我們結(jié)果。而Zhang［15］等在研究中發(fā)現(xiàn)PUFA攝入對肺癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)沒有顯著影響，與本實(shí)驗(yàn)結(jié)果不相似，該研究為meta分析，可能存在研究之間的異質(zhì)性。

膳食中的PUFAs對人類惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的影響已成為國內(nèi)外的研究熱點(diǎn)，大量研究證實(shí)了不同比例omega-3PUFAs對惡性腫瘤的增殖具有不同程度的影響，從眾多調(diào)查研究來看，omega-3 PUFAs能夠降低惡性腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，有研究［16］發(fā)現(xiàn)omega-3PUFAs可通過促進(jìn)細(xì)胞凋亡抑制胃癌細(xì)胞的生長。但是也有一些研究對omega-3 PUFAs能夠降低癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)這個(gè)觀點(diǎn)提出了爭議，有學(xué)者［17］發(fā)現(xiàn)攝入omega-3 PUFAs與降低胃癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)并沒有相關(guān)性。

綜上所述，DHA和 EPA對人肺腺癌細(xì)胞H1975及H460細(xì)胞有明顯的抑制細(xì)胞活性及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用，但對細(xì)胞周期作用影響不明顯，其抑制細(xì)胞活性及誘導(dǎo)凋亡的作用機(jī)制可能與omega-3PUFAs改變了腫瘤細(xì)胞survivin蛋白的表達(dá)有關(guān)。但本研究未對omega-3PUFAs在人體內(nèi)是否抑制肺腺癌細(xì)胞生長這個(gè)問題進(jìn)行研究。該研究表明omega-3PUFAs對肺癌治療可能有潛在應(yīng)用前景，值得進(jìn)一步探索。

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