王芳

[摘 要] 目的：觀察丁苯酞對急性腦梗死患者血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達的影響及臨床療效。方法：將60例急性腦梗死患者隨機分為丁苯酞治療組和對照組，每組各30例。兩組患者均給予抗血小板藥、改善血循環(huán)藥物以及神經(jīng)營養(yǎng)藥等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊0.2g口服，每日3次，對照組給予維生素E膠囊0.1g口服，每日3次，14d為一療程。觀察指標兩組患者發(fā)病第1d、3d、7d、14d時血清VEGF濃度；記錄入院時和治療14d腦梗死灶體積，應用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS ）對患者進行臨床神經(jīng)功能缺損程度評分；綜合評價兩種治療方法臨床療效，監(jiān)測用藥后不良反應。結(jié)果：（1）兩組患者血清 VEGF水平發(fā)病后各時間點較正常值明顯增高，發(fā)病第7 d 時明顯高于第3 d 和第14 d （P<0.01），治療組各時間點血清 VEGF 水平明顯高于對照組 （P<0.01）；（2）治療14d后，治療組平均腦梗死灶體積較對照組減小更為明顯 （P<0.01），14d后治療組MHSS評分雖優(yōu)于對照組，但兩組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；（3）治療組總有效率為93.33%，對照組為80.00%，兩組療效比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.879，P<0.05），未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。結(jié)論：丁苯酞能提高急性腦梗死后血清VEGF表達水平，促進新生血管形成，提高臨床療效。

[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死；丁苯酞；血管內(nèi)皮生長因子

中圖分類號：R743.33 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2015）02-042-03

DOI：10.11876/mimt201502015

急性腦梗死是由于腦動脈管腔在短期內(nèi)出現(xiàn)狹窄和閉塞，導致腦組織因缺血缺氧而變性壞死，出現(xiàn)相應神經(jīng)功能缺損的急性腦血管疾病。大量臨床研究證實，在腦梗死急性期及時準確治療可以防止疾病進展，促使神經(jīng)功能恢復，改善預后[1]。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是目前認為作用最強的促血管生成因子，對新生血管形成起著重要調(diào)控作用[2]。有研究證實，丁苯酞對急性腦梗死損傷有保護作用[3，4]。因此，筆者在文獻研究基礎(chǔ)上，觀察丁苯酞對急性腦梗死患者血清VEGF表達影響及臨床療效，以期為苯酞治療急性腦梗死提供更多依據(jù)。

1 一般資料與分組

1.1 納入及排除標準

所有入選患者診斷均符合第四屆全國腦血管會議修訂腦血管疾病標準[5]，均經(jīng)頭顱CT或MRI證實。排除有出血性疾病者，發(fā)病前2周內(nèi)有大手術(shù)和頭部外傷史、腫瘤、嚴重感染和慢性心、肝、腎臟病史者。本次觀察得到醫(yī)院倫理委員會批準，患者或患者家屬知情同意。

1.2 病例選擇及分組

選取2010年11月至2012年12月就診于我院急診及神經(jīng)內(nèi)科，發(fā)病時間不超過24h急性腦梗死患者60例。其中男36例，女24例，年齡50～85歲，平均（68.0±11.3）歲，其中腦干梗死10例，基底節(jié)梗死26例， 腦葉梗死21例，小腦梗死3例。根據(jù)Pullicin公式[6]計算梗死灶體積，將其分為大（>10 cm3）、中（5～10 cm3）、?。?lt;5cm3）三種類型，其中大型梗死灶15例，中型梗死灶24例，小型梗死灶21例。按隨機數(shù)字表法分成治療組與對照組，每組各30例。兩組患者性別、年齡、梗死面積、NIHSS評分等基線資料比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05），具可比性。

2 方法

2.1 治療方法

兩組患者均給予抗血小板聚集、他汀類藥、改善血循環(huán)藥物以及神經(jīng)營養(yǎng)藥等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊（石家莊制藥集團歐意藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20020009）0.2g口服，每日3次，對照組給予維生素 E膠囊0.1g口服，每日3次，14d為一療程。腦水腫明顯者給予甘露醇降低顱內(nèi)壓，合并感染者加用抗生素。

2.2 觀察指標

⑴采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）動態(tài)測定兩組患者發(fā)病第1d、3d、7d、14d時血清VEGF濃度；⑵記錄入院時和治療14d腦梗死灶體積，應用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS ）對患者進行臨床神經(jīng)功能缺損程度評分；⑶綜合評價兩種治療方法臨床療效，監(jiān)測用藥后肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、血脂等檢查及治療后不良反應。

2.3 標本收集及處理

清晨空腹各采血2mL，靜置在試管中30min， 以3000 r/min離心15min，收集血清，-80℃低溫冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）定量測定血清VEGF含量。試劑盒由美國TPI Inc公司，ESL808酶標儀由美國Bio-tek公司生產(chǎn)。

2.4 療效評定標準

根據(jù)中華神經(jīng)科學會、中華神經(jīng)外科學會制訂《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準》進行療效評定[7]。包括⑴基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級；⑵顯著進步：神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級；⑶進步：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；（4）無變化：神經(jīng)功能缺損評分減少不足17%；（5）惡化：神經(jīng)功能缺失評分增加18%以上或死亡?；救?顯著進步率+進步率=總有效率。

2.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS15.0軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本雙側(cè)t檢驗，計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者血清VEGF濃度變化情況

發(fā)病后第1d、3d、7d、14d，兩組患者血清 VEGF濃度較正常值明顯增高，發(fā)病第7 d 明顯高于第1d、3d 和14 d；兩組患者梗死后第1d血清VEGF濃度比較，組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后第3d、7d、14d，治療組患者血清VEGF濃度明顯高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），結(jié)果見表1。

3.2 兩組患者梗死灶體積和NIHSS評分比較

兩組患者梗死后1d梗死灶體積比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后均有所減小，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但治療組患者治療14d后梗死灶體積較對照組減小更為明顯，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；兩組患者治療后NIHSS評分較治療前均有所降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），且治療14d治療組NIHS評分要優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)果見表2。

3.3 兩組患者臨床療效比較

治療組總有效率為93.33%，對照組為80.00%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.879，P<0.05）。結(jié)果見表3。

3.4 不良反應

用藥期間兩組患者未發(fā)現(xiàn)過敏反應、胃腸道反應及出血傾向；兩組治療前后肝腎功能、血脂等均未發(fā)生顯著變化。

4 討論

腦梗死后局部腦組織釋放炎性細胞因子產(chǎn)生大量自由基是導致神經(jīng)細胞損傷重要原因，其中包括血管內(nèi)皮生長因子（ VEGF）損傷[8-9]。VEGF 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中作用主要通過誘導內(nèi)皮細胞增生、移動和抑制其凋亡，促進新生血管形成，調(diào)整血管滲透性。在生理狀態(tài)下VEGF表達水平較低，在病理狀態(tài)下，如腦缺血后，通過激活VEGF/VEGFR受體系統(tǒng)，小神經(jīng)膠質(zhì)細胞、巨噬細胞和血管內(nèi)皮細胞等VEGF高表達，從而促進腦缺血后新生血管生成及側(cè)支循環(huán)建立，保護神經(jīng)元，減輕缺血性腦組織損傷[10-11]。本研究結(jié)果顯示，VEGF 變化隨著病程呈動態(tài)變化過程。在急性梗死后第7d患者血清VEGF濃度最高，梗死后14d有所下降，但仍高于正常值，表現(xiàn)為動態(tài)增高過程。說明VEGF表達受正負反饋調(diào)節(jié)，在腦梗死急性期，腦血流減少、腦組織缺氧等因素能迅速上調(diào) VEGF 表達，提高未成熟神經(jīng)元存活率，促進新生腦血管形成，隨著側(cè)支循環(huán)建立，病情好轉(zhuǎn)，腦血供得到改善，VEGF 產(chǎn)生逐漸減少。

丁苯酞是我國從芹菜籽中提取左旋芹菜甲素消旋體， 是治療急性腦梗死國家一類新藥。研究證實[12]，丁苯酞能改善缺血區(qū)微循環(huán)、增加腦缺血區(qū)血流量、改善能量代謝，作用機制包括降低花生四烯酸含量，提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2水平，抑制谷氨酸釋放，降低細胞內(nèi)鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等。本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者給予丁苯酞治療后第3d、7d、14d，治療組患者血清VEGF濃度明顯高于對照組（P<0.01），且治療組在治療后14d平均梗死灶體積較對照組明顯減小（P<0.01）；治療14d治療組NIHS評分、總有效率要優(yōu)于對照組。提示在腦梗死超早期及急性期用丁苯酞治療作用機制可能還包括通過促進腦梗死后VEGF表達，引發(fā)內(nèi)皮細胞增殖、促進新生血管形成而起到保護神經(jīng)細胞作用。

參 考 文 獻

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